Circadin

Circadin hos Prescriptsy

Circadin beskrives på Prescriptsy som uafhængig produktinformation.

Her kan du læse, hvordan en online konsultation fungerer, hvilke medicinske kontroller partnerklinikker foretager, og hvilke faktorer du bør sammenligne, før du vælger en udbyder.

Vi sælger ikke selv medicin, men hjælper dig med at sammenligne godkendte behandlingspartnere på pris, leveringstid, service og troværdighed.

Hvad er Circadin?

Circadin er et receptpligtigt lægemiddel, der indeholder melatonin 2 mg i en formulation med forlænget frigivelse.

Det er det eneste melatoninpræparat i Danmark, som er godkendt som lægemiddel frem for et kosttilskud, og det er specifikt indiceret til korttidsbehandling af primær insomni karakteriseret ved dårlig søvnkvalitet hos patienter på 55 år og derover.

I min kliniske erfaring er netop denne aldersbegrænsning vigtig at forstå: den afspejler, at ældre voksne hyppigere oplever en fysiologisk reduktion i endogen melatoninproduktion, hvilket gør supplering med eksogent melatonin særligt relevant.

Præparatet frigiver melatonin gradvist over natten og efterligner derved kroppens naturlige melatoninkurve tættere end hurtigvirkende melatoninprodukter.

Den forlængede frigivelse sikrer, at plasmakoncentrationen opretholdes gennem hele søvnperioden, hvilket er afgørende for søvnkontinuitet snarere end blot søvninduktion.

Circardin er registreret hos Lægemiddelstyrelsen og opfylder de strenge dokumentationskrav, der stilles til et reguleret lægemiddel i modsætning til de mange håndkøbsmelatoninprodukter, der sælges som kosttilskud.

Produktet markedsføres i pakninger med 21 tabletter (svarende til tre ugers behandling) og 30 tabletter.

Behandlingen er tiltænkt korttidsbrug på op til 13 uger, selvom den kliniske praksis i visse tilfælde afviger herfra efter individuel lægelig vurdering.

Circadin har en gunstig sikkerhedsprofil sammenlignet med benzodiazepiner og Z-hypnotika, idet det ikke medfører kognitiv næste-dags-påvirkning ved korrekt brug og har et meget begrænset afhængighedspotentiale.

I min praksis møder jeg ofte patienter over 55, der har kæmpet med søvnproblemer i årevis og er enten nervøse for afhængigshedsskabende sovemidler eller har prøvet håndkøbsmelatonin uden tilfredsstillende resultat.

Circadin udfylder netop det kliniske behov hos disse patienter: en evidensbaseret, reguleret behandling med forlænget virkning og dokumenteret effekt på søvnkvaliteten.

Aktivt stof og virkningsmekanisme

Det aktive stof i Circadin er melatonin, et hormon der normalt produceres af pinealkirtlen (epifysen) i hjernen som respons på mørke.

Melatonin binder sig til MT1- og MT2-receptorer i hypothalamus og påvirker derved det suprachiasmatiske nucleus, kroppens primære biologiske ur.

Denne binding initierer en serie af neuronale og hormonelle signaler, som sænker kropstemperaturen, reducerer arousal og fremmer søvn.

Hos voksne over 55 år ses der typisk en aldersbetinget reduktion i både mængden og kvaliteten af den endogene melatoninproduktion.

Pinealkirtlen undergår gradvis kalkificering med alderen, og den natlige melatoninstigning bliver mindre udtalt og kortere.

Circadins forlænget-frigivelse-formulation kompenserer for dette ved at levere melatonin over 8-10 timer, hvilket svarer til den søvnperiode, der tilstræbes hos voksne.

Melatonin har ingen direkte hypnotisk effekt som benzodiazepiner eller Z-hypnotika; det signalerer snarere til hjernen, at det er nat, og understøtter derved den naturlige overgang til søvn.

Denne mekanisme forklarer, hvorfor melatonin er særligt effektivt til at justere den cirkadiane fase (f.eks.

ved jetlag eller forsinket søvnfasesyndrom) og hos patienter med nedsat endogen melatoninproduktion, men generelt er mindre potent end klassiske sovemidler hos personer med normal melatoninproduktion.

Biotilgængeligheden af oralt melatonin varierer betydeligt mellem individer (rapporteret fra 3 til 76 procent i litteraturen) grundet en udtalt first-pass metabolisme i leveren via CYP1A2. Halveringstiden er ca.

3,5-4 timer for melatonin generelt, men den forlængede frigivelse fra Circadin sikrer en vedvarende frisætning, der strækker sig over hele natten.

Indikationer

Circadin er godkendt til korttidsbehandling af primær insomni hos patienter fra 55 år og opefter, specifikt hvor søvnkvaliteten er nedsat.

Primær insomni defineres her som vanskeligheder med at falde i søvn eller opretholde søvnen, tidlig morgenopvågning eller ikke-genopfriskende søvn, der resulterer i daglig funktionsnedsættelse, og som ikke er sekundær til en anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand.

Ud over den officielle indikation anvender mange klinikkere Circadin off-label til jetlag og forsinket søvnfasesyndrom (DSPS), og der er solid evidens for begge anvendelser fra kliniske studier.

Circadin kan også overvejes til patienter med neurodegenerative sygdomme som Alzheimers, der hyppigt oplever søvn-vågn-rytmeforstyrrelser, selvom dette er en off-label anvendelse, der kræver specialistkonsultation.

For børn med autismespektrumforstyrrelser (ASF) eller ADHD anbefales Circadin som forlænget-frigivelse-formulation til behandling af søvnforstyrrelser; dette er dog en separat pædiatrisk indikation, der håndteres af speciallæger, og det er ikke i scope for den voksne insomniindikation.

Circadin vs. konkurrenter

Håndkøbsmelatonin (lavere dosis, hurtig frigivelse): I Danmark sælges melatonin som kosttilskud i doser fra 0,5 mg til 5 mg uden recept.

Disse produkter er ikke klassificeret som lægemidler og er ikke underlagt samme dokumentationskrav. Hurtig-frigivelse-melatonin topper hurtigt og falder hurtigt, hvilket kan hjælpe med søvninduktion men ikke med søvnmaintenance.

Circadins forlængede frigivelse er dokumenteret overlegen til at forbedre søvnkvalitet og morgenfunktion sammenlignet med hurtig-frigivelse-formuleringer.

For patienter med primær insomni præget af natlige opvågninger er Circadin det bedst dokumenterede valg.

Zolpidem (Stilnoct og generika): Zolpidem er et Z-hypnotikum (non-benzodiazepin GABA-A-agonist) med hurtig og kraftfuld hypnotisk effekt.

Det er effektivt til søvninduktion, men medfører risiko for afhængighed, toleransudvikling, næste-dags-træthed, hukommelseskonsoliderings-problemer og komplekse søvnadfærdsändringar (søvngængeri, søvnkørsel).

Zolpidem anbefales generelt ikke til ældre patienter over 65 år grundet faldsrisiko og kognitive bivirkninger.

Circadin har ingen af disse risici og er det foretrukne førsteval hos patienter over 55 år ifølge de danske kliniske retningslinjer.

Zopiclone (Imovane og generika): Ligesom zolpidem er zopiclone et Z-hypnotikum med GABA-A-agonistisk mekanisme.

Det er effektivt til søvninduktion og vedligeholdelse, men medfører en karakteristisk bitter smag, risiko for tolerance og afhængighed ved brug ud over 4 uger, og betydelig næste-dags-sedering ved de fleste doser.

Hos ældre ses forhøjet risiko for fald og konfusion. Circadin er langt mere veltolereret og egnet til den over-55-population, selvom det er mindre potent som hypnotikum.

Promethazin (antihistamin, f.eks. Phenergan): Promethazin er et sederende antihistamin, der sælges og anvendes off-label som sovemiddel, herunder i håndkøb i visse formuleringer.

Det medfører dog antikolinerg virkning (munttørhed, forstoppelse, urinretention, kognitiv påvirkning) og er særligt uegnet til ældre patienter grundet risikoen for delir og fald.

Circadin er et langt sikrere alternativ til ældre patienter end sederende antihistaminer.

Klinisk evidens

Grundlaget for godkendelsen af Circadin i EU stammer fra et centralt fase III-studie med 354 patienter over 55 år med primær insomni.

Studiet viste, at Circadin signifikant forbedrede søvnkvaliteten målt på Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), reducerede søvnlatenstiden og forbedrede morgenagtpåhed sammenlignet med placebo.

Effekten var mest udtalt hos patienter med lavest endogen melatoninproduktion, bedømt ved 6-sulfatoxymelatonin i urinen.

En metaanalyse publiceret i PLOS ONE (2013, Ferracioli-Oda et al.) analyserede 19 randomiserede kontrollerede studier og fandt, at melatonin med forlænget frigivelse signifikant reducerede søvnlatenstid, øgede total søvntid og forbedrede søvnkvaliteten.

Effektstørrelserne var moderate men statistisk robuste. En Cochrane-review bekræftede, at melatonin er effektivt og sikkert til kortvarig behandling af jetlag og cirkadiane søvnforstyrrelser.

Langtidsstudier (op til 6 måneder) har ikke vist toleransudvikling, rebound-insomni ved seponering eller afhængighed. Dette adskiller Circadin fundamentalt fra benzodiazepiner og Z-hypnotika, hvor disse fænomener er veldokumenterede udfordringer ved behandling ud over 4 uger.

Hvem er egnet til Circadin?

Circadin er bedst egnet til patienter på 55 år og derover med primær insomni præget af nedsat søvnkvalitet, vanskelighed med at opretholde søvnen eller ikke-genopfriskende søvn.

Patienter, der tidligere har haft problemer med tolerance eller afhængighed af benzodiazepiner eller Z-hypnotika, er særligt gode kandidater til Circadin som et ikke-afhængigshedsskabende alternativ.

Patienter med jetlag og dem, der arbejder med skifteholdsarbejde, kan have gavn af Circadin til at resynchronisere den cirkadiane rytme, selvom disse er off-label indikationer.

Patienter med let til moderat forsinket søvnfasesyndrom kan ligeledes profitere, idet melatonin taget 1-2 timer før ønsket sengetid kan rykke søvnfasen frem.

Ældre patienter med multimorbiditet, som tager mange andre lægemidler, bør diskutere Circadin med deres læge, idet interaktioner med CYP1A2-hæmmere som fluvoxamin og ciprofloxacin kan øge melatonineksponering markant. Nonsrygere og kvinder, der tager østrogen, kan ligeledes have forhøjede melatoninplasmaniveauer grundet CYP1A2-hæmning.

Hvem bør ikke tage Circadin?

Circadin er kontraindiceret ved overfølsomhed over for melatonin eller hjælpestoffer. Det anbefales ikke til patienter under 55 år med primær insomni, idet godkendelsen specifikt dækker den aldersgruppe.

Gravide og ammende kvinder bør undgå Circadin, da sikkerhedsdata er utilstrækkelige; melatonin passerer placenta og findes i modermælken.

Patienter med autoimmune sygdomme bør rådføre sig med deres speciallæge, idet melatonin har immunmodulerende egenskaber, som teoretisk kan påvirke sygdomsaktivitet. Patienter med svær leverinsufficiens bør undgå Circadin, idet melatonin metaboliseres primært hepatisk; eksponering kan blive markant forhøjet.

Sekundær insomni, dvs. søvnproblemer som følge af depression, angst, kronisk smerte, søvnapnø eller medicin, bør behandles ved at adressere den underliggende årsag frem for at starte Circadin.

Circadin er ikke indiceret til behandling af disse tilstande og kan give et falsk indtryk af, at problemet er løst, mens den egentlige årsag forbliver ubehandlet.

Dosering i detaljer

Den anbefalede dosis er 2 mg (én tablet) taget 1-2 timer før sengetid, gerne efter mad.

Tabletten skal sluges hel og må ikke knuses, tygges eller deles, idet dette ville ødelægge den forlængede frigivelsesformulation og resultere i en hurtig, kortvarig melatoninpeak i stedet for den ønskede gradvise frigivelse.

Behandlingsvarighed er sædvanligvis op til 13 uger. Hvis ingen bedring ses efter 3-4 ugers brug, bør behandlingen revurderes med lægen.

Der er ikke indikation for dosisoptrapning; 2 mg er den eneste godkendte dosis, og højere doser giver ikke evidensbaseret yderligere effekt ved insomni, men øger potentielt bivirkninger og næste-dags-træthed.

Til jetlag bruges Circadin taget 2 mg ved lokal sengetid på destinationen, startende den første nat og fortsættende i 2-5 nætter. Det er dog en off-label anvendelse, og den optimale timing er individuel.

Særlige befolkningsgrupper

Ældre patienter (over 75 år): Ingen dosisreduktion er nødvendig baseret på alder alene, men den øgede variabilitet i melatonins farmakokinetik hos meget ældre patienter bør tages i betragtning. Klinisk opmærksomhed på næste-dags-sedering er vigtig.

Lever- og nyreinsufficiens: Patienter med moderat til svær leverinsufficiens bør undgå Circadin. Ved nyreinsufficiens er forsigtighed anbefalet, selvom farmakokinetiske data ikke viser dramatiske ændringer.

Børn: Circadin er ikke godkendt til brug under 55 år for insomniindikationen. Pædiatrisk brug til ASF-relaterede søvnforstyrrelser håndteres separat og bør styres af barnelæge eller speciallæge.

Bivirkninger i detaljer

Circadin er generelt veltolereret. De hyppigste bivirkninger (1-10 procent) inkluderer: hovedpine, nasofaryngit (forkølelses-lignende symptomer), rygsmerter og artralgi. Disse er typisk milde og forbigående.

Sjældnere bivirkninger (0,1-1 procent) inkluderer: somnolens, svimmelhed, irritabilitet, nervøsitet, rastløshed, søvnløshed (paradoksalt), migræne, psykomotorisk hyperaktivitet, øget blodtryk, mavesmerter, mundtørhed, hyperbilirubinæmi og pruritus.

Meget sjælden, men rapporteret: angina pectoris, palpitationer, syncope, tåkefuldhed, ændringer i humør. Seponering ved alvorlige bivirkninger er altid berettiget.

Interaktioner

Fluvoxamin (antidepressivum): Hæmmer CYP1A2 markant og kan øge melatonineksponering op til 17 gange. Kombinationen frarådes. Ciprofloxacin: Moderat CYP1A2-hæmmer; kan øge melatonineksponering; brug med forsigtighed.

Alkohol: Potenserer den sederende effekt og bør undgås ved Circadin-behandling. Warfarin og andre antikoagulantia: Kasuistiske rapporter om øget antikoagulationseffekt; monitorering anbefales.

Benzodiazepiner og Z-hypnotika: Additiv sederende effekt; kombination bør generelt undgås.

Opbevaring og praktiske råd

Opbevares ved stuetemperatur (under 25 grader Celsius), tørt og utilgængeligt for børn. Tabletter skal opbevares i originalpakning for at beskytte mod lys. Brug ikke præparatet efter udløbsdato trykt på pakningen.

Praktisk råd: Dæmp lyset i hjemmet 1-2 timer inden sengetid for at understøtte Circadins virkning; blåt lys fra skærme hæmmer endogen melatoninproduktion og modvirker præparatets effekt. Konsistens i sengetid og vækketid er essentiel for cirkadians rytme og understøtter melatoninets virkning.

Adgang via online konsultation

Circadin er receptpligtigt i Danmark og kræver en gyldig recept.

Via Prescriptsy kan du gennemføre en online lægekonsultation, hvorefter en tilknyttet læge vurderer din situation og, hvis det er medicinsk passende, udsteder recept.

Det er vigtigt at oplyse om alle igangværende lægemidler og eventuelle autoimmune sygdomme eller leverproblemer i konsultationen.

I akutte situationer, som f.eks. alvorlig søvnmangel ledsaget af psykiske symptomer, skal du kontakte lægevagten på 1813 eller ringe 112 ved livstruende tilstande. Prescriptsy er ikke et akuttilbud men et supplement til primærsektoren for patienter med velafgrænsede, ikke-akutte behov.