Tadalafil

Tadalafil hos Prescriptsy

Tadalafil beskrives på Prescriptsy som uafhængig produktinformation.

Her kan du læse, hvordan en online konsultation fungerer, hvilke medicinske kontroller partnerklinikker foretager, og hvilke faktorer du bør sammenligne, før du vælger en udbyder.

Vi sælger ikke selv medicin, men hjælper dig med at sammenligne godkendte behandlingspartnere på pris, leveringstid, service og troværdighed.

Hvad er Tadalafil?

Tadalafil er en potent og selektiv hæmmer af phosphodiesterase type 5 (PDE5), der er godkendt til behandling af erektil dysfunktion (ED) og symptomer på godartet prostatahyperplasi (BPH) hos voksne mænd.

Det er bedst kendt under handelsnavnet Cialis og udmærker sig ved en markant længere virkningstid end andre PDE5-hæmmere: op til 36 timer sammenlignet med 4 - 6 timer for sildenafil og vardenafil.

I min kliniske erfaring omtales tadalafil ofte som "weekendpillen" af patienter, netop fordi det giver en behandlingsperiode der strækker sig over en hel weekend uden at kræve præcis timing i forhold til seksuel aktivitet.

Dette giver en mere naturlig og spontan seksual funktion for mange par og er en vigtig fordel sammenlignet med kortere-virkende alternativer.

Ud over behovsdosering (10 mg og 20 mg) er tadalafil godkendt i en daglig lavdosis-formulering (2,5 mg og 5 mg).

Den daglige lavdosis giver konstante terapeutiske plasmakoncentrationer og er særligt velegnet for mænd der ønsker behandling uafhængigt af planlægning, eller for mænd med samtidig BPH, da den daglige 5 mg dosis er godkendt til behandling af BPH-symptomer (vandladningsbesvær, hyppig vandladning, svag stråle) uafhængigt af om ED er til stede.

Tadalafil er i Danmark tilgængeligt som generisk lægemiddel i tillæg til det originale Cialis og er receptpligtigt. Online konsultation giver mænd mulighed for at få en diskret og bekvem lægelig vurdering og recept.

Aktivt stof og virkningsmekanisme

Tadalafil hæmmer PDE5, enzymet der nedbryder cyklisk guanosin-monofosfat (cGMP) i glatte muskelceller i penisens kavernøse legemer og i prostata/urethra.

Ved seksuel stimulation frigives nitrogenoxid (NO) fra endotelet og nerveterminaler i kavernøst væv. NO aktiverer guanylyl-cyklase der producerer cGMP, som afslapper glat muskulatur og øger blodgennemstrømningen til penis.

PDE5 nedbryder normalt cGMP og begrænser erektionen. Tadalafil, ved at hæmme PDE5, forstærker og forlænger cGMP-effekten og dermed erektionens styrke og varighed.

Det er afgørende at forstå at tadalafil alene ikke frembringer en erektion: seksuel stimulation er nødvendig for at frigive det nitrogenoxid der aktiverer kaskaden.

Tadalafil potenserer den fysiologiske respons men erstatter ikke den seksuelle stimulus. Dette er en vigtig information at formidle til patienter der forventer en automatisk effekt.

Tadalafils selektivitet for PDE5 over PDE6 (i retina) er relativt høj (ca. 700 gange), hvilket forklarer den lavere forekomst af synsforstyrrelser sammenlignet med sildenafil.

PDE11 (i testikler og skelet muskulatur) hæmmes dog mere af tadalafil end af sildenafil, og dette menes at bidrage til den let øgede forekomst af muskel- og rygsmerter ved tadalafil.

Farmakokinetik: Tadalafil absorberes godt oralt (biotilgængelighed ca. 36%). Mad påvirker ikke absorptionen, i modsætning til sildenafil der absorberes dårligere efter et fedtrigt måltid. Halverings tid er ca.

17,5 timer, hvilket forklarer den lange kliniske effektvarighed. Tadalafil metaboliseres primært via CYP3A4 til inaktive metabolitter og elimineres primært via fæces og urin.

Indikationer

Tadalafil er godkendt til tre indikationer i EU: (1) Behandling af erektil dysfunktion (ED) hos voksne mænd, både som behovsdosering (10 mg og 20 mg) og som daglig lavdosis (2,5 mg og 5 mg).

(2) Symptomatisk behandling af BPH (benign prostatahyperplasi) hos voksne mænd, som daglig dosering med 5 mg.

(3) Pulmonær arteriel hypertension (PAH) under handelsnavnet Adcirca, 40 mg dagligt, godkendt ved WHO funktionsklasse II og III.

ED er en hyppig tilstand der anslås at ramme ca. 40% af mænd over 40 år og op til 70% af mænd over 70 år.

Det er vigtigt at erkende at ED ofte er et tidligt symptom på kardiovaskulær sygdom, da de vaskulære mekanismer der fører til ED ligner dem der fører til koronarsygdom.

Alle mænd med ny ED bør vurderes med henblik på kardiovaskulær risikoprofil.

BPH og ED optræder hyppigt sammen, da begge tilstande er relateret til aldring og vaskulær dysfunktion. Daglig tadalafil 5 mg behandler begge tilstande samtidig og er et klinisk attraktivt valg for mænd med begge symptomer.

Tadalafil vs. konkurrenter

Sildenafil (Viagra og generiske) er den originale PDE5-hæmmer og det hyppigst foreskrevne ED-lægemiddel globalt.

Virkningstiden er 4 - 6 timer, og effekten påvirkes negativt af et fedtrigt måltid (absorberes ca. 29% langsommere). Sildenafil bør tages 30 - 60 minutter inden seksuel aktivitet.

Det er billigere end tadalafil som generisk og egner sig godt til patienter der foretrækker kortere virkningstid og præcis timing.

Sildenafil har større selektivitet for PDE5 over PDE11, hvilket medfører færre muskelsmertebivirkninger end tadalafil. Til gengæld er der lidt hyppigere synsforstyrrelser (blå-gule farveforstyrrelser) pga. lavere PDE5/PDE6-ratio.

Vardenafil (Levitra) er strukturelt beslægtet med sildenafil og har lignende virkningstid (4 - 5 timer). Det er tilgængeligt som film-overtrukne tabletter og som smeltetabletter (Staxyn). Vardenafil er ca.

10 gange mere potent end sildenafil in vitro, men klinisk er forskellen beskeden. En potentiel fordel er effektivitet hos visse patienter der ikke responderer på sildenafil.

Det er kontraindiceret i kombination med alfa-blokkere ud over tamsulosin 0,4 mg, pga. risiko for hypotension.

Avanafil (Spedra) er den nyeste PDE5-hæmmer (godkendt 2013 i EU) og har den hurtigste virkningsindtræden: effektiv allerede 15 minutter efter indtagelse. Virkningstiden er ca. 6 timer.

Avanafil har høj selektivitet for PDE5 og lavere interaktion med PDE6 og PDE11, hvilket giver en gunstig bivirkningsprofil med lav forekomst af synsforstyrrelser og muskelsmerte.

Det er et godt valg for patienter der ønsker spontanitet uden lang ventetid og ikke kræver 36 timers varighed.

Overordnet er valget af PDE5-hæmmer primært styret af patientens præferencer angående virkningstid og timing, bivirkningsprofil og komorbiditeteter. Alle godkendte PDE5-hæmmere har sammenlignelig efficacy i placebo-kontrollerede studier.

Klinisk evidens

Tadalafil er et af de mest veldokumenterede ED-lægemidler.

Et systematisk review og metaanalyse fra 2009 (Tsertsvadze et al.) inkluderede mere end 100 randomiserede kontrollerede studier af PDE5-hæmmere og bekræftede signifikant forbedring i erektionsfunktion, seksuel tilfredshed og livskvalitet for alle godkendte PDE5-hæmmere vs.

placebo. Tadalafil 20 mg viste gennemsnitlig IIEF-score forbedring på 7 - 8 point vs. 1 - 2 point for placebo.

Daglig tadalafil 5 mg er veldokumenteret ved BPH: Et multinationalt studie (Porst et al., 2011) viste signifikant reduktion i IPSS (International Prostate Symptom Score) med 5,6 point vs.

3,6 point for placebo (p under 0,001) og forbedret maksimal urinstråle-hastighed. Effekten var additivt til alfa-blokker-behandling i visse undersøgelser.

Studier hos patienter med diabetisk ED (en af de sværeste undergrupper at behandle) viser at tadalafil er effektivt hos ca.

50 - 60% af patienter med diabetes type 1 og 2, sammenlignet med 80 - 85% hos ikke-diabetiske patienter.

Mænd med diabetes har ofte svær vaskulær og neuropatisk komponent ved ED, og kombination med anden behandling (fx intrakav ernøs injektion) kan være nødvendig i svære tilfælde.

Hvem er egnet til?

Tadalafil er egnet til voksne mænd med ED, uanset årsag (organisk, psykogen eller blandet), og til mænd med BPH med LUTS.

Daglig dosering (5 mg) er særligt velegnet til mænd der ønsker spontan seksualfunktion uden planlægning, mænd med BPH, mænd i stabile parforhold med hyppig seksuel aktivitet og mænd der finder timing-aspektet stressende.

Behovsdosering (10 mg, øges til 20 mg ved behov) egner sig til mænd med lejlighedsvis seksuel aktivitet eller dem der foretrækker behandling kun ved behov og dermed ønsker lavest mulig kumulativ medicineksponering.

Mænd efter radikal prostatektomi kan have svært ved at opnå erektion pga. nærvedliggende nerveskade.

PDE5-hæmmere, herunder tadalafil, kan bidrage til nervegenopretning (nerve-sparing) og er del af den standard rehabilitering af seksuel funktion efter prostatakirurgi, men fuld effekt kan tage måneder til år at genvinde.

Hvem bør ikke tage Tadalafil?

Nitrater (fx nitroglycerin, isosorbidmononitrat, isosorbiddinitrat) og nitrogenoxid-donorer (amylnitrit, "poppers") er absolut kontraindiceret ved kombination med tadalafil. Kombinationen kan forårsage svær livstruende hypotension. Der skal gå mindst 48 timer fra tadalafil-indtagelse til nitrater kan gives (fx i akutmedicin).

Alfa-blokkere (fx doxazosin, prazosin) kan give additiv hypotension i kombination med tadalafil. Tamsulosin 0,4 mg er dog vist at have acceptabel interaktion. Mindst 6 timers interval anbefales generelt. Kombination bør foregå under lægelig vejledning.

Svær kardiovaskulær sygdom (nyligt MI, stroke, svær hjerteinsufficiens, ukontrolleret arytmi, alvorlig hypertension) er relativ kontraindikation, da seksuel aktivitet i sig selv stiller krav til kredsløbet. Seksuel aktivitet er dog tilladt hos patienter med stabil, let til moderat kardiovaskulær sygdom.

Svær lever- og nyreinsufficiens kræver dosisreduktion. Nedsat syn ved ikke-arteritisk anteriør iskæmisk optikusneuropati (NAION) er beskrevet, og patienter med risikofaktorer bør informeres om dette.

Dosering og praktisk vejledning

Behovsdosering: Tadalafil 10 mg tages ca. 30 minutter til 1 time inden seksuel aktivitet. Dosis kan øges til 20 mg ved utilstrækkelig effekt.

Maksimalt én dosis per 24 timer. Effekten varer op til 36 timer. Mad og alkohol (i moderate mængder) påvirker ikke absorptionen signifikant.

Daglig lavdosis: Tadalafil 2,5 mg eller 5 mg tages dagligt på samme tidspunkt, uafhængigt af seksuel aktivitet. Fuld effekt opnås efter ca. 5 - 7 dages daglig behandling.

Daglig dosering anbefales kun til mænd der forventer seksuel aktivitet mindst 2 gange om ugen, da behovsdosering ellers er mere hensigtsmæssig.

Alkohol i moderat mængde (under 5 enheder) kombineret med tadalafil øger risikoen for ortostatisk hypotension og hovedpine. Grapefrugtjuice indeholder CYP3A4-hæmmere der kan øge tadalafil-eksponeringen og bør undgås.

Særlige befolkningsgrupper

Ældre mænd: Farmakokinetikken ændres ikke signifikant ved alder alene. Dosisreduktion er dog ofte klinisk hensigtsmæssig ved reduceret nyrefunktion eller multiple komorbiditeteter og polyfarmaci.

Diabetes mellitus: Effektiviteten er reduceret sammenlignet med ikke-diabetiske mænd, men tadalafil er effektivt hos mange. Daglig dosering kan være fordelagtig for at opretholde konsistente plasmakoncentrationer.

Rygmarvsskade og neurologisk betinget ED: PDE5-hæmmere er dokumenteret effektive ved neurogenisk ED, herunder hos patienter med inkomplet rygmarvsskade.

Post-prostatektomi patienter: Tidlig rehabilitering med daglig PDE5-hæmmer er anbefalet af EAU-retningslinjerne for at bevare kavernøst væv og understøtte nerver endring.

Bivirkninger i detaljer

Hovedpine er den hyppigste bivirkning og forekommer hos op til 15% af patienter. Den skyldes vasodilatation og er oftest mild og forbigående. Paracetamol er effektiv til lindring.

Dyspepsi (sure opstød, mavesmerter) forekommer hos ca. 10% og skyldes PDE5-hæmning i øsofagus. Tages med mad reducerer dette.

Ryg- og muskelsmerter forekommer ved tadalafil med ca. 6% hyppighed, højere end ved sildenafil og avanafil. Det skyldes PDE11-hæmning og er typisk dosisafhængigt og forbigående (ophører inden for 12 - 48 timer).

Ansigtsrødme (flushning), nasal kongestion og svimmelhed er hyppige. Synsforstyrrelser (blå-gule farveforstyrrelser) er sjældnere end ved sildenafil pga. højere PDE5/PDE6-selectivitet.

NAION (ikke-arteritisk anteriør iskæmisk optikusneuropati) er rapporteret i sjældne tilfælde, men kausaliteten er ikke endeligt fastlagt. Patienter med risikofaktorer (lavt kobbe l-til-disc-ratio, diabetes, hypertension) bør informeres.

Interaktioner

Nitrater: Absolut kontraindiceret. Risiko for livstruende hypotension. Mindst 48 timers interval fra tadalafil til nitrat-indgift.

Alfa-blokkere: Additiv hypotension. Tamsulosin 0,4 mg er acceptable. Andre alfa-blokkere kræver mindst 6 timers interval og lægelig vurdering.

CYP3A4-hæmmere (ketoconazol, ritonavir, clarithromycin): Øger tadalafil-eksponering markant. Dosisreduktion til 10 mg maksimalt. Undgå grapefrugtjuice.

CYP3A4-inducere (rifampicin, carbamazepim, phenytoin): Reducerer tadalafil-eksponering og klinisk effekt. Dosisøgning kan overvejes.

Antihypertensiva: Additiv blodtrykssænkende effekt. Monitorér blodtryk ved opstart, særligt ved kombination med ACE-hæmmere, ARBs og calciumantagonister.

Opbevaring og praktiske råd

Tadalafil-tabletter opbevares ved stuetemperatur (under 30 grader), tørt og lysbeskytt et. Hold utilgængeligt for børn. Tabletter kan deles i halvdelen langs delekærven (10 mg og 20 mg tabletter). Holdbarheden er typisk 3 år fra fremstillingsdato.

Patienter bør informeres om at ED kan være et tidligt symptom på hjertesygdom og bør tilskyndes til at diskutere kardiovaskulær risikoprofil med deres læge. Livsstilsændringer (vægttab, rygestop, motio n, reduceret alkohol) kan forbedre erektionsfunktionen og reducere behovet for medicin.

Adgang via online konsultation

Tadalafil er receptpligtigt i Danmark. Via Prescriptsy kan mænd med ED diskret og effektivt få en online konsultation og recept. En dansk autoriseret læge vurderer helbredsoplysninger, medicin og kontraindikationer og ordinerer tadalafil hvis det er passende.

Online konsultation er ideel til mænd med diagnosticeret ED der søger fornyet recept eller ønsker at skifte PDE5-hæmmer. Mænd med ny ED og ukendt årsag bør have en fysisk konsultation for kardiovaskulær vurdering.

Referencer: sundhed.dk, pro.medicin.dk, lægehåndbogen.dk, EAU Guidelines on Sexual and Reproductive Health 2023, Tsertsvadze et al. Annals of Internal Medicine 2009.