Valaciclovir

Valaciclovir hos Prescriptsy

Valaciclovir beskrives på Prescriptsy som uafhængig produktinformation.

Her kan du læse, hvordan en online konsultation fungerer, hvilke medicinske kontroller partnerklinikker foretager, og hvilke faktorer du bør sammenligne, før du vælger en udbyder.

Vi sælger ikke selv medicin, men hjælper dig med at sammenligne godkendte behandlingspartnere på pris, leveringstid, service og troværdighed.

Hvad er Valaciclovir?

Valaciclovir er et antiviralt lægemiddel, der tilhører gruppen af nukleosidanaloger. Det er en prodrug, der omdannes til aciclovir i kroppen.

Biotilgængeligheden af valaciclovir er på cirka 54 procent, hvilket er markant bedre end aciclovirs orale biotilgængelighed på kun 15 til 20 procent.

I min kliniske erfaring er valaciclovir det foretrukne orale antivirale middel mod herpesvirus, netop fordi det opnår højere og mere stabile plasmakoncentrationer med færre daglige doser, hvilket er mere bekvemt for patienten og forbedrer compliance.

Valaciclovir er indiceret til behandling og suppression af herpes simplex type 1 (HSV-1, som typisk giver læbeherpes og herpes i øjnene), herpes simplex type 2 (HSV-2, genital herpes), herpes zoster (helvedesild, forårsaget af varicella-zostervirus, VZV) og til forebyggelse af cytomegalovirus (CMV) infektion hos immunsupprimerede patienter som dem, der har fået organtransplantationer.

I Danmark er valaciclovir tilgængeligt under handelsnavnet Valtrex samt som generisk præparat i styrker på 500 mg og 1.000 mg tabletter.

Herpes simplex er en af de mest udbredte virussygdomme på verdensplan.

Det anslås, at op til 70 procent af den voksne befolkning er seropositiv for HSV-1, og at 10 til 20 procent er seropositiv for HSV-2.

Mange inficerede har aldrig mærkbare symptomer eller blot meget milde gennembrud, men for dem, der har hyppige og smertefulde udbrud, kan suppressionsbehandling med valaciclovir dramatisk forbedre livskvaliteten.

I min praksis ser jeg mange patienter, der er uvidende om, at suppressionsbehandling kan reducere hyppighed, sværhedsgrad og varighed af udbrud markant.

Herpes zoster (helvedesild) rammer typisk ældre og immunsupprimerede. Det er en reaktivering af varicella-zostervirus, som har ligget latent i ganglierne siden en tidligere skoldkoppe-infektion.

Sygdommen kan give kraftige smerter, vesikler og i alvorlige tilfælde postherpetisk neuralgi (vedvarende nervesmerter).

Tidlig behandling med valaciclovir inden for 72 timer efter udslættets begyndelse reducerer varighed og sværhedsgrad og mindsker risikoen for postherpetisk neuralgi markant.

Aktivt stof og virkningsmekanisme

Valaciclovir er L-valinester af aciclovir. Efter oral indtagelse omdannes valaciclovir hurtigt og næsten fuldstændigt til aciclovir og valin ved first-pass-metabolisme i tarmvæggen og leveren. Aciclovir er en syntetisk purinanukleosidanalog. Virkningsmekanismen er tredelt og selektiv for virusinficerede celler:

Første trin: Aciclovir phosphoryleres til aciclovir-monophosphat af det virale enzym thymidinkinase (TK).

Dette trin er selektivt, da viral TK har langt højere affinitet for aciclovir end den humane TK. Herved akkumuleres aciclovir-monophosphat næsten udelukkende i virusinficerede celler.

Andet trin: Cellulære kinaser phosphorylerer aciclovir-monophosphat videre til aciclovir-diphosphat og derefter til aciclovir-triphosphat. Tredje trin: Aciclovir-triphosphat fungerer som en falsk byggesten i viral DNA-syntese.

Det inkorporeres i den voksende virale DNA-kæde, men fordi aciclovir mangler en 3-hydroxylgruppe, blokeres yderligere forlængelse af DNA-kæden, og viral DNA-polymerase inaktiveres irreversibelt. Dette stopper viral replikation effektivt.

Selektiviteten er altafgørende for sikkerheden: fordi det første phosphoryleringstrin kræver viral TK, er aciclovir-triphosphat koncentrationer i normale, uinficerede celler meget lave, og toksicitet for disse celler er minimal.

Indikationer

Valaciclovir er indiceret til: behandling af herpes labialis (læbeherpes), behandling af episodisk genital herpes (HSV-2 og HSV-1), suppressionsbehandling mod tilbagevendende genital herpes (reducerer hyppighed og risiko for transmission til partner), behandling af herpes zoster (helvedesild) hos immunokompetente og immunsupprimerede patienter, profylakse mod CMV-infektion hos organtransplanterede patienter, og behandling af herpes simplex keratitis (øjenherpes) i kombination med topikale midler.

Valaciclovir vs. konkurrenter

Aciclovir (Zovirax og generika): Aciclovir er modersubstansen og den ældste og mest undersøgte antiherpetika.

Det er billigere end valaciclovir, men har markant lavere oral biotilgængelighed (15 til 20 procent).

Aciclovir kræver 5 daglige doser til behandling af genital herpes, mens valaciclovir kræver kun 2 til 3. Compliance er tydeligt bedre med valaciclovir.

Intravenøs aciclovir bruges fortsat ved svær herpesencephalitis og neonatal herpes, hvor valaciclovir ikke er relevant.

Famciclovir (Famvir): Famciclovir er en prodrug af penciclovir og har en biotilgængelighed på 77 procent, lidt bedre end valaciclovir. Det bruges til de samme indikationer.

Effektmæssigt er de to midler sammenlignelige. Valaciclovir er generelt mere tilgængeligt og billigere i Danmark end famciclovir. Famciclovir kan dog foretrækkes i visse kliniske situationer, fx ved varicella-zostervirus.

Topikalt aciclovir (Zovirax creme): Topikal aciclovir creme bruges til herpes labialis, men er signifikant mindre effektiv end oral behandling.

Systemisk behandling er klart at foretrække ved genital herpes og ved zoster. Topikalt aciclovir kan bruges som supplement til oral behandling ved alvorlige tilfælde af herpes labialis.

Penciclovir (topikal): Penciclovir creme bruges eksklusivt til herpes labialis og er ikke indiceret til systemisk brug. Sammenlignet med oral valaciclovir er effekten af topikale midler generelt underlegne ved alle indikationer undtagen de letteste tilfælde af herpes labialis.

Klinisk evidens

Valaciclovirs kliniske dokumentation er meget omfangsrig.

Et af de vigtigste studier er VALOR-studiet (Valacyclovir HSV Transmission Study), publiceret i New England Journal of Medicine i 2004, der viste, at daglig suppressionsbehandling med valaciclovir 500 mg reducerede risikoen for transmission af genital herpes til en seronegativ partner med 48 procent.

Dette er et banebrydende fund med store implikationer for par, hvor kun den ene part er inficeret.

For herpes zoster har adskillige randomiserede, kontrollerede studier vist, at valaciclovir er signifikant bedre end aciclovir til at reducere varighed af zoster-associerede smerter og reducere risikoen for postherpetisk neuralgi.

Et studie af Beutner et al. viste, at valaciclovir var overlegen over for aciclovir til behandling af herpes zoster, med hurtigere opheling og kortere smertevarighed.

For suppressionsbehandling af genital herpes har multiple studier vist, at valaciclovir 500 mg dagligt reducerer hyppighed af symptomatiske udbrud med 70 til 80 procent og asymptomatisk viral shedding med over 80 procent.

Sundhed.dk og pro.medicin.dk har opdaterede oversigter over indikationer og doseringsanbefalinger i overensstemmelse med danske retningslinjer.

Hvem er egnet til?

Valaciclovir er egnet til: voksne og unge over 12 år med herpes simplex eller herpes zoster, patienter med hyppige gennembrud af genital herpes, som ønsker suppressionsbehandling, par med serodiskordant herpestatus (kun den ene er inficeret), der ønsker at reducere smitteoverførselsrisiko, immunsupprimerede patienter med herpesvirus-komplikationer, og organtransplanterede patienter med risiko for CMV-infektion.

I min praksis ser jeg mange unge voksne, der er meget belastede af genital herpes socialt og psykologisk. Suppressionsbehandling kan her have meget stor positiv indflydelse på livskvaliteten, og det er vigtigt at informere om denne mulighed.

Hvem bør ikke tage Valaciclovir?

Kontraindikationer og forsigtigheds-situationer inkluderer: overfølsomhed over for valaciclovir, aciclovir eller hjælpestoffer, svær nyreinsufficiens (kræver dosistilpasning, ikke absolut kontraindikation, men forsigtighed), og thrombotisk trombocytopenisk purpura/hæmolytisk uræmisk syndrom (TTP/HUS) hos svært immunsupprimerede patienter (sjælden, men alvorlig bivirkning).

Graviditet og amning: valaciclovir kan bruges i graviditet, når fordelen opvejer risikoen.

Det foretrækkes ikke rutinemæssigt i første trimester, men bruges fx til gravide med aktiv primær genital herpes ved term for at reducere risikoen for neonatal herpes.

Dosering og praktisk vejledning

Herpes labialis: 2.000 mg to gange dagligt i én dag (med 12 timers interval). Behandlingen bør påbegyndes ved de første tegn på udbrud (prikkende, brændende fornemmelse).

Episodisk genital herpes: 500 mg to gange dagligt i 3 til 5 dage, eller 1.000 mg to gange dagligt i 1 dag. Påbegyndes inden for 24 til 48 timer efter symptomdebut.

Suppressionsbehandling af genital herpes: 500 mg én gang dagligt (500 mg to gange dagligt ved meget hyppige udbrud eller hos HIV-positive). Behandlingen revurderes efter 6 til 12 måneder.

Herpes zoster: 1.000 mg tre gange dagligt i 7 dage. Påbegyndes inden for 72 timer efter udslættet.

CMV-profylakse: 2.000 mg fire gange dagligt i 90 dage efter organtransplantation. Kræver nøje opfølgning.

Dosis skal reduceres ved nedsat nyrefunktion i henhold til produktresume.

Særlige befolkningsgrupper

Ældre: Ældre har generelt nedsat nyrefunktion, og dosis bør justeres i henhold til eGFR.

Ældre er i særlig risiko for herpes zoster og postherpetisk neuralgi, og tidlig behandling er ekstra vigtig. Herpes zoster-vaccination er tilgængelig og anbefales til ældre over 50 år.

Gravide: Valaciclovir krydser placentabarieren, men teratogene virkninger er ikke påvist i humane studier.

Det bruges klinisk til behandling af primær genital herpes i graviditeten og til suppression i tredje trimester hos kvinder med hyppige gennembrud for at reducere risikoen for neonatal herpes ved fødslen.

Patienter med nedsat immunforsvar: Dosisanbefalingerne er generelt højere hos immunsupprimerede. Disse patienter bør altid behandles under supervision af en specialist.

Bivirkninger i detaljer

Valaciclovir er generelt meget veltolereret. Hyppige bivirkninger (ses hos mere end 1 ud af 10 brugere) ved høje doser: hovedpine og kvalme.

Almindelige bivirkninger (1 ud af 10 til 1 ud af 100): opkastning, diarré, svimmelhed, træthed, hududslæt, lysfølsomhed og nyrerelaterede bivirkninger (forhøjet kreatinin) ved høje doser eller nedsat nyrefunktion.

Sjældne bivirkninger: leukopeni, trombocytopeni, leverenzymstigning. Meget sjældne bivirkninger: neurologiske symptomer (forvirring, hallucinationer, kramper) ved høje doser, særligt hos patienter med nedsat nyrefunktion.

TTP/HUS er beskrevet hos svært immunsupprimerede patienter.

Interaktioner

Valaciclovir har få klinisk relevante interaktioner. Probenecid og cimetidin kan hæmme renal tubulær sekretion af aciclovir og øge plasmakoncentrationerne.

Dette er normalt ikke klinisk signifikant ved standarddoser, men bør iagttages ved høje doser eller nedsat nyrefunktion.

Valaciclovir bør bruges med forsigtighed i kombination med andre nefrotoksiske lægemidler, herunder aminoglykosider, ciclosporin, tacrolimus og NSAID. Ingen klinisk relevant interaktion med de fleste andre lægemidler.

Alkohol påvirker ikke valaciclovirs effekt, men alkohol kan svække immunforsvaret generelt.

Opbevaring og praktiske råd

Valaciclovir tabletter opbevares ved stuetemperatur (under 30 grader Celsius), tørt og utilgængeligt for børn. Tabletterne kan tages med eller uden mad.

Drik rigeligt vand under behandlingen for at beskytte nyrerne ved høje doser.

Udgået medicin bortskaffes korrekt via apoteket og bør ikke skylles i toilet eller smides i skraldecontainer med husholdningsaffald.

I min praksis anbefaler jeg altid, at patienter med genital herpes informerer deres partner, og at de diskuterer beskyttelsesforanstaltninger ud over medicinsk suppression, herunder brug af kondom, da dette yderligere reducerer smitteoverførselsrisikoen.

Adgang via online konsultation

Valaciclovir kræver recept i Danmark. Prescriptsy tilbyder en struktureret og diskret online konsultation med en godkendt dansk læge, som kan vurdere dine symptomer og udstede recept digitalt.

For mange er genital herpes et emne, der er forbundet med skam eller forlegenhed. En online konsultation giver mulighed for at søge hjælp i privat og tryg omgivelse.

Medicinen sendes direkte til dig. Informer altid din faste læge om din behandling. For akutte situationer: ring 112 (nødstilfælde) eller 1813 (lægevagt).

Yderligere information findes på sundhed.dk, pro.medicin.dk og lægehåndbogen.dk.