Mysimba

Mysimba Prescriptsyssa

Mysimba kuvataan Prescriptsyssä riippumattomana tuotetietona. Täältä voit lukea, miten verkkokonsultaatio toimii, mitä lääketieteellisiä tarkistuksia kumppaniklinikat tekevät ja mitä tekijöitä kannattaa vertailla ennen palveluntarjoajan valintaa.

Emme myy lääkkeitä itse, vaan autamme vertailemaan lisensoituja kumppaneita hinnan, toimitusajan, palvelun ja luotettavuuden perusteella.

Mikä on Mysimba?

Mysimba on yhdistelmälääke, joka sisältää kahta tunnettua vaikuttavaa ainetta uudessa indikaatiossa: naltreksonia (opioidiantagonisti, 8 mg) ja bupropionia (noradrenaliinin ja dopamiinin takaisinottoa estävä aine, 90 mg) yhdessä depotformulaatiossa.

Alkuperäisesti molempia aineita on käytetty muissa indikaatioissa: naltreksoni alkoholi- ja opioidiaddiktioon, bupropioni masennukseen ja tupakoinnin lopettamiseen. Mysimba yhdistää nämä kaksi ainetta nimenomaan lihavuuden hoitoon.

Kliinisessä kokemuksessani Mysimba edustaa psykologista lähestymistapaa lihavuuden hoitoon, sen vaikutusmekanismi kohdistuu nimenomaan aivojen ruokahalua ja palkitsemista sääteleviin järjestelmiin. Se sopii parhaiten potilaille, joille ruoan palkitsevuus ja ylensyönti liittyvät vahvaan psykologiseen tai neurobiologiseen kompromissiin, eikä pelkästään energiataseeseen tai hormonitasoihin.

EMA hyväksyi Mysimban vuonna 2015 kroonisen painonhallinnan apuvälineeksi BMI-kriteereillä: BMI yli 30 kg/m2 tai BMI yli 27 kg/m2 yhdistettynä painoon liittyviin terveydellisiin riskitekijöihin (tyypin 2 diabetes, dyslipidemia, hypertensio). Mysimba on aina adjuvanttihoito - se ei korvaa elämäntapamuutoksia vaan tukee niitä.

COR-tutkimusohjelma

Mysimban lihavuushoitoteho perustuu neljään vaiheen 3 COR-tutkimukseen (Contrave Obesity Research):

• COR-I: 1742 potilasta 56 viikon ajan. Naltreksoni/bupropioni 32/360 mg/vrk aiheutti keskimäärin 6,1 % painonlaskun vs. 1,3 % lumelääkkeellä. 48 % potilaista laihtui yli 5 % vs. 16 % lumelääkkeellä.
• COR-II: 1496 potilasta 56 viikon ajan. Samankaltaiset tulokset: 6,5 % vs. 1,2 % lumelääkkeellä.
• COR-BMOD (käyttäytymismuutos): Yhdistettynä intensiiviseen käyttäytymisinterventtio naltreksoni/bupropioni aiheutti 9,3 % painonlaskun vs. 5,1 % lumelääkkeellä. Tämä korostaa, että lääkkeen teho moninkertaistuu yhdistettynä elämäntapainterventteihin.
• COR-Diabetes: Tyypin 2 diabeetikoilla (ilman insuliinia) naltreksoni/bupropioni laski HbA1c:tä 0,5 % enemmän kuin lumelääke ja aiheutti merkittävästi suuremman painonlaskun (5 % vs. 1,8 %).

Vaikutusmekanismi

Mysimban yhdistelmä vaikuttaa ruokahalun säätelyyn kahdella toisiaan täydentävällä mekanismilla:

• Bupropionin vaikutus: Estää dopamiinin ja noradrenaliinin takaisinottoa aivoissa. Aktivoi erityisesti hypotalamuksen melanokortiin (MC4R) -hermosoluja, jotka säätelevät energiankulutusta ja ruokahalua. Bupropioni yksinään stimuloi pro-opiomelanokortiini (POMC) -hermosoluja, jotka vapauttavat alfamelanokortiinin stimuloivaa hormonia (alfa-MSH), aiheuttaen kylläisyyttä ja lisääntynyttä energiankulutusta.
• Naltreksoni täydentää bupropionia: POMC-hermosolut myös tuottavat beta-endorfiinia, joka toimii negatiivisena palautteena ja hillitsee POMC-aktiivisuutta. Naltreksoni estää tämän opioidivälitteisen negatiivisen palautteen, jolloin POMC-aktiivisuus ja kylläisyysvaikutus voimistuvat.
• Mesolimbinen palkitsemisjärjestelmä: Yhdistelmä vähentää myös ruoan nautinnollisuutta (hedoninen komponentti) vähentämällä opioidijärjestelmän reaktiota ruokaan. Tämä voi olla erityisen hyödyllistä ns. emotionaalista syömistä harrastavilla potilailla.

Annostus ja käyttö

Mysimba annetaan asteittain kasvavilla annoksilla siedettävyyden parantamiseksi:

• Viikko 1: 1 tabletti aamulla (naltreksoni 8 mg / bupropioni 90 mg)
• Viikko 2: 1 tabletti aamulla ja 1 illalla (yhteensä 16 mg / 180 mg)
• Viikko 3: 2 tablettia aamulla ja 1 illalla (yhteensä 24 mg / 270 mg)
• Viikko 4 ja siitä eteenpäin: 2 tablettia aamulla ja 2 illalla (yhteensä 32 mg / 360 mg)

Tabletit niellään kokonaisina ruoan yhteydessä. Tabletteja ei saa murskata, pureskella tai puolittaa, koska depotformulaatio voi vaurioitua. Runsasrasvainen ateria voi lisätä bupropionialtistusta merkittävästi, minkä vuoksi Mysimbaa ei tule ottaa rasvaisen aterian kanssa.

Jos potilaalle ei ole saavutettu yli 5 % painonlaskua 16 viikon kohdalla täydellä annoksella, lääkäri arvioi hoidon lopettamisen, koska myöhempi vaste on epätodennäköinen.

Kohtausriski - kriittinen varoitus

Bupropioni madaltaa kouristuskynnystä annoksesta riippuvaisesti. Tämä on Mysimban tärkein turvallisuushuoli:

• Epilepsia tai kohtaustautisairaus on ehdoton vasta-aihe
• Buliimia ja anoreksia nervosa ovat vasta-aiheita (kohtausriski kasvanut)
• Kohtaushistoria tai korkean kohtausriskin tilat (aiempi aivovamma, kasvain, alkoholi- tai bentsodiatsepiinin vieroitusoireet)
• Bupropionin kanssa 1/1000 potilaista saa kohtauksen; riski on suurempi vanhuksilla ja suuremmilla annoksilla

Potilasta on kehotettava välttämään alkoholia Mysimba-hoidon aikana, koska alkoholi madaltaa kohtauskynnystä ja voi vahvistaa kohtausriskiä. Alkoholin äkillinen lopettaminen on erityisen riskialtista, alkoholiriippuvaisilla potilailla ei aloiteta Mysimbaa ennen kuin alkoholin käyttö on asteittain lopetettu.

Vertailu muihin lihavuuslääkkeisiin

• Saxenda (liraglutidi 3 mg): GLP-1-agonisti päivittäisellä injektiolla. SCALE-tutkimuksissa 8 % painonlasku vs. 2,6 % lumelääkkeellä. Mekanismi erilainen (inkretiini vs. dopamiini/opioidi). Ei kohtausriskiä. Sopii paremmin diabeetikoille ja potilaille, joille ruoansulatuskanavan kautta (GI-alueen hormonimuutokset) on enemmän painonlaskun taustalla.
• Wegovy (semaglutidi 2,4 mg): Viikoittainen GLP-1-agonisti. STEP 1 -tutkimuksessa 15 % painonlasku. Selvästi tehokkaampi kuin Mysimba GLP-1-mekanismilla. Ei kohtausriskiä. Hinnaltaan kalliimpi.
• Mounjaro/tirzepatidi: GIP/GLP-1-kaksoisagonisti. SURMOUNT-1:ssä jopa 20 % painonlasku. Tehokkain vaihtoehto nykyisistä lihavuuslääkkeistä. Injektio kerran viikossa.
• Xenical (orlistaatti): Lipaasiestäjä suolessa, estää rasvan imeytymistä. Paikallinen vaikutusmekanismi ilman keskushermostovaikutuksia. Teho pienempi (5-7 % painonlasku) mutta turvallisuusprofiili hyvä. Aiheuttaa usein GI-oireita rasvaisella ruokavaliolla.

Sivuvaikutukset

Yleiset haittavaikutukset johtuvat pääasiassa bupropionikomponentista:

• Erittäin yleiset (yli 10 %): Pahoinvointi (erittäin yleinen, erityisesti alussa), ummetus, päänsärky, oksentelu, huimaus, unettomuus, suun kuivuminen.
• Yleiset (1-10 %): Sydämentykytys, hypertensio, kuumat aallot, hikoilu, vapina, ahdistuneisuus, ärtyneisyys.
• Mielialaoireet: Bupropioni voi aiheuttaa tai pahentaa masennusta tai itsetuhoisia ajatuksia erityisesti hoidon alussa. Seuraa mielialan muutoksia.
• Kohtaukset: Harvoin mutta mahdollisesti vakavia. Riski on pieni tavallisilla potilailla mutta merkittävä riskihenkilöillä.
• Verenpaineen nousu: Noradrenaliinin takaisinoton esto voi nostaa verenpainetta. Verenpaine on mitattava ennen aloitusta ja säännöllisesti hoidon aikana.
• Hepatiitti ja maksan vajaatoiminta: Harvinainen mutta mahdollinen. Maksaentsyymien nousu on syy keskeyttää hoito.

Yhteisvaikutukset

Mysimballa on useita kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia:

• MAO-inhibiittorit: Ehdoton vasta-aihe. Bupropioni ei saa olla yhdistettynä MAO:n estäjiin tai 14 päivän kuluessa niiden lopettamisesta. Riski serotonionoireyhtymästä tai verenpaineen vaarallisesta noususta.
• Opioidit: Naltreksoni kumoaa opioidilääkkeiden (kipulääkkeet, metadoni, buprenorfiini) vaikutuksen. Mysimba ei sovi potilaille, jotka käyttävät opioideja kipuun tai riippuvuuden hoitoon.
• CYP2D6-substraatit: Bupropioni on voimakas CYP2D6-inhibiittori. Monet psykiatriset lääkkeet (trisykliset antidepressantit, antipsykootit), rytmihäiriölääkkeet (flekainidi) ja beetasalpaajat metaboloituvat CYP2D6:n kautta. Pitoisuudet voivat nousta merkittävästi.
• Kohtausalttius lisäävät lääkkeet: Antipsykootit, muut antidepressantit, tramadoli, teofylliini voivat lisätä kohtausriskiä yhdistettynä bupropioniin.
• Alkoholi: Ei saa käyttää samanaikaisesti kohtausriskin vuoksi.

Vasta-aiheet

• Epilepsia tai kouristustautitaipumus
• MAO-inhibiittoreiden samanaikainen käyttö tai 14 päivän sisällä lopettamisesta
• Opiooidiriippuvuus tai akuutti opioidien käyttö
• Buliimia nervosa tai anoreksia nervosa
• Vakava verenpainetauti (hallitsematon)
• Vakava maksan tai munuaisten vajaatoiminta
• Raskaus ja imetys
• Yliherkkyys naltreksoni- tai bupropionivaikuttavalle aineelle

Raskaus ja imetys

Mysimba on ehdottomasti vasta-aiheinen raskauden aikana. Bupropioni on yhdistetty vastasyntyneiden adaptaatio-oireyhtymään ja sydänvikaan suurilla annoksilla. Raskautta suunnittelevien on lopetettava Mysimba ennen raskauden yrittämistä. Imetyksen aikana ei tule käyttää, koska molemmat aineet erittyvät maitoon.

Verenpaineen seuranta

Bupropionin noradrenaliinin takaisinoton esto voi nostaa verenpainetta ja sykettä. Ennen hoidon aloittamista verenpaine on mitattava. Kontrolloimattu verenpaine (yli 160/100 mmHg) on vasta-aihe.

Kliinisessä käytännössäni mittaan verenpaineen 4 viikon kohdalla ja sen jälkeen 3 kuukauden välein. Jos verenpaine nousee merkittävästi, harkitsen annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista.

Reseptikäytäntö Suomessa

Mysimba vaatii Suomessa lääkärin reseptin. Se on saatavilla 8 mg / 90 mg tabletteina 28 tabletin pakkauksissa (2 viikon annos) tai suuremmissa pakkauksissa.

Lääkettä ei ole Kelan korvauslistalla lihavuuden hoitoon, joten potilas maksaa lääkkeen kokonaan itse. Hinta on noin 100-130 euroa kuukaudessa, mikä tekee siitä merkittävän taloudellisen panostuksen.

Lääkärin arvio sisältää sopivuuden selvittämisen, kohtausriskin kartoituksen ja yhteisvaikutusten tarkistamisen.

Hätätilanteet

Kohtauksen sattuessa: potilas asetetaan kylkiasentoon, suojataan pään lyöntivammoilta, ei laiteta mitään suuhun, soita 112. Vakavassa hypertensiivisessa kriisissä (voimakas päänsärky, näköhäiriöt, rintakipu): soita 112 välittömästi.

Itsetuhoisten ajatusten ilmaantuessa: hae välitöntä apua, soita 112 tai Mieli ry:n kriisipuhelimeen (09 2525 0111) tai päivystysapuun 116 117.

Lähteet ja lisätiedot

• Käypä hoito: Lihavuus
• Terveyskirjasto: Lihavuus
• Fimea: Lääketurvallisuus
• Terveyskirjasto: Painonhallinta
• Käypä hoito: Painonhallintahoito

Yhteenveto

Mysimba on ainutlaatuinen lihavuuslääke, joka kohdistuu ruokahalun neurobiologiseen säätelyn kautta nimenomaan aivojen palkitsemisjärjestelmään.

COR-tutkimukset osoittivat kohtalaisen tehon (noin 6-9 % painonlasku lumelääkettä suurempana) ja erityisen hyvän tehon yhdistettynä käyttäytymisinterventtioihin.

Kohtausriski, MAO-inhibiittori-vasta-aihe ja opioidien antagonismi rajoittavat käyttöä, mutta hyvin valituilla potilailla Mysimba voi olla arvokas lihavuuden hoidon lisätyökalu. Se ei kuitenkaan saavuta GLP-1- tai GIP/GLP-1-agonistien tasoa painonlaskun suuruudessa.