Selekoksibi

Selekoksibi Prescriptsyssa

Selekoksibi kuvataan Prescriptsyssä riippumattomana tuotetietona. Täältä voit lukea, miten verkkokonsultaatio toimii, mitä lääketieteellisiä tarkistuksia kumppaniklinikat tekevät ja mitä tekijöitä kannattaa vertailla ennen palveluntarjoajan valintaa.

Emme myy lääkkeitä itse, vaan autamme vertailemaan lisensoituja kumppaneita hinnan, toimitusajan, palvelun ja luotettavuuden perusteella.

Mitä selekoksibi on?

Selekoksibi on syklo-oksigenaasi-2:n (COX-2) selektiivinen estäjä, joka kuuluu niin sanottujen koksibien lääkeryhmään.

Kliinisessä kokemuksessani selekoksibi on tärkeä vaihtoehto potilaille, joilla on nivelrikko tai nivelreuma ja joille tavallinen tulehduskipulääke (NSAID), kuten ibuprofeeni tai naprokseeni, aiheuttaa vatsaongelmia.

Selekoksibi kehitettiin nimenomaan vähentämään NSAIDien maha-suolikanavaan kohdistuvia haittavaikutuksia, jotka johtuvat ei-selektiivisestä COX-1-estosta.

COX-1- ja COX-2-entsyymit katalysoivat arakidonihapon muuntamista prostaglandiineiksi. COX-1 on perustuotantoa säätelevä entsyymi, joka suojaa mahan limakalvoa ja ylläpitää verihiutaleiden toimintaa.

COX-2 sen sijaan indusoidaan tulehduksen yhteydessä ja se on pääasiallisesti vastuussa tulehduksen, kivun ja kuumeen välittäjäaineiden tuotannosta.

Selekoksibi estää selektiivisesti COX-2:ta jättäen COX-1:n toiminnan suurelta osin ehyeksi, mikä selittää maha-suolikanavaa säästävän vaikutuksen.

Selekoksibi on saatavilla Suomessa 100 mg:n ja 200 mg:n kapseleina. Käytännössäni aloitan yleensä 100-200 mg kahdesti vuorokaudessa nivelrikkopotilaille ja 200 mg kahdesti nivelreumapotilaalle tai tarvittaessa 400 mg kerran vuorokaudessa nivelrikkoon.

On tärkeää korostaa, että vaikka selekoksibi on maha-suolikanavalle ystävällisempi kuin ei-selektiiviset NSAIDit, sen kardiovaskulaarinen riski on samankaltainen.

Tämä havainto tuli esiin CLASS-tutkimuksesta ja vahvistui Vioxx-skandaalin (rofekoksibi) jälkeen, kun koko koksibien luokka joutui intensiivisempään turvallisuustarkistukseen.

Selekoksibi on kuitenkin edelleen markkinoilla, koska sen kardiovaskulaarinen riski ei ole eroa merkittävästi muista NSAIDeista oikeilla potilailla käytettynä.

Vaikuttava aine ja vaikutusmekanismi

Selekoksibi sitoutuu selektiivisesti COX-2-entsyymin aktiiviseen kohtaan. COX-2:n aktiivisessa kohdassa on suurempi sivutasku kuin COX-1:ssä, mikä mahdollistaa koksibien selektiivisen sitoutumisen. Selekoksibi estää COX-2-välitteisen prostaglandiini E2:n (PGE2) ja prostasykliinin (PGI2) tuotannon, jotka ovat keskeisiä tulehduksen, kivun ja pyreksiaan välittäjiä.

Selektiivisyyden seurauksena selekoksibi ei merkittävästi estä COX-1-välitteistä tromboksaani A2:n tuotantoa verihiutaleissa, toisin kuin aspiriini ja ei-selektiiviset NSAIDit. Tämä tarkoittaa, että selekoksibi ei vähennä verihiutaleiden aggregaatiota samalla tavoin.

Tästä seuraa paradoksaalinen kardiovaskulaarinen vaikutus: kun prostasykliini (joka estää tromboosia) estyy COX-2-estolla, mutta tromboksaani A2 (joka edistää tromboosia) ei esty selektiivisesti, verenkiertoelimistön tromboosisuoja heikentyy suhteellisesti.

Tämä on koksibien kardiovaskulaarisen riskin biokemiallinen pohja.

Farmakokinetiikka: Selekoksibi imeytyy hyvin suusta, Tmax on noin 2-3 tuntia. Se metaboloituu maksassa CYP2C9:n kautta. Puoliintumisaika on noin 11 tuntia, mikä mahdollistaa kahdesti vuorokaudessa tapahtuvan annostelun. Selektiivisyys COX-2:lle on noin 300-kertaa suurempi kuin COX-1:lle terapeuttisilla annoksilla.

Käyttöaiheet

Selekoksibi on hyväksytty seuraaviin käyttöaiheisiin: (1) nivelrikon oireiden hoito, (2) nivelreuman oireiden hoito, (3) ankylosoivan spondyliitin oireiden hoito. Lisäksi selekoksibia käytetään akuutin kivun hoitoon (400 mg ensimmäisenä annoksena, sitten 200 mg kahdesti vuorokaudessa) ja dysmenorrhean (kuukautiskivun) hoitoon joissain maissa.

Nivelrikon hoidossa selekoksibi vähentää kipua ja parantaa toimintakykyä. Käytännössäni sen käyttö on perusteltu nivelrikkopotilaille, joilla on riskitekijöitä maha-suolikanavan komplikaatioille: yli 65 vuotta, aiempi mahahaava, kortikosteroidien samanaikainen käyttö, antikoagulanttihoito.

Selekoksibi vs. muut kipulääkkeet

Ibuprofeeni (ei-selektiivinen NSAID): Ibuprofeeni on laajimmin käytetty NSAID. Se estää sekä COX-1:tä että COX-2:ta, minkä vuoksi se voi aiheuttaa maha-suolikanavan ärsytystä, haavaumia ja verenvuotoa erityisesti pitkäaikaisessa käytössä.

Kiputeho on samanlainen kuin selekoksibin, mutta GI-haittaprofiili on heikompi. Ibuprofeeni on halvin vaihtoehto mutta korkean GI-riskin potilaille selekoksibi on parempi valinta.

Naprokseeni (ei-selektiivinen NSAID): Naprokseeni estää pitkään, kesto noin 12 tuntia. Sen kardiovaskulaarinen riski on joissain meta-analyyseissä hiukan pienempi kuin muilla NSAIDilla, ja se on NICE-ohjeistuksessa ensisijainen NSAID sydänpotilailla. GI-haittaprofiili on samanlainen kuin ibuprofeenilla, eli huonompi kuin selekoksibin.

Diklofenaakki: Diklofenaakki on ei-selektiivinen NSAID, mutta sillä on suurempi COX-2-selektiivisyys kuin ibuprofeenilla. Meta-analyysit ovat osoittaneet, että diklofenaakin kardiovaskulaarinen riski on korkea, jopa suurempi kuin muilla NSAIDilla. Tämän vuoksi diklofenaakkia tulisi välttää sydänpotilailla.

Parasetamoli: Parasetamoli ei ole NSAID eikä se estä COX-entsyymejä samalla tavoin. Se on turvallinen maha-suolikanavalle ja kardiovaskulaarisesti neutraali. Kuitenkin sen anti-inflammatorinen teho on heikko, joten nivelrikon tulehduskomponenttiin se ei vaikuta yhtä hyvin kuin selekoksibi.

Kliininen näyttö (CLASS-tutkimus)

CLASS-tutkimus (Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study, Silverstein et al., 2000, JAMA) vertasi selekoksibia ibuprofeeniin ja diklofenaakkiin nivelrikon ja nivelreuman hoidossa 8059 potilaalla. Ensisijaisena päätemuuttujana olivat maha-suolikanavan haittavaikutukset.

Selekoksibi-ryhmässä ylemmän ruoansulatuskanavan komplikaatioita (mahahaava, verenvuoto, perforaatio) esiintyi merkittävästi vähemmän ensimmäisten 6 kuukauden aikana.

Kuitenkin kun tutkimus julkaistiin, kritisoitiin sitä siitä, että täydellinen 12 kuukauden data ei näyttänyt yhtä selvästi eroa, tähän palataan kirjallisuudessa edelleen.

Kardiovaskulaarisen turvallisuuden osalta suuressa meta-analyysissa (Coxib and traditional NSAID Trialists, CNT Collaboration, Lancet 2013) selekoksibin kardiovaskulaarinen riski oli samankaltainen muiden NSAIDien kanssa.

Kaikki NSAIDit lisäävät sydäninfarktin ja aivohalvauksen riskiä erityisesti pitkäaikaisessa käytössä ja sydänriskipotilailla. Selekoksibi ei ole tässä suhteessa erityisen riskinen, mutta ei myöskään turvallisempi.

Kenelle selekoksibi sopii?

Selekoksibi sopii parhaiten potilaille, joilla on kipua aiheuttava nivelsairaus (nivelrikko, nivelreuma, spondyliitti) ja joilla on kohonnut riski maha-suolikanavan haittavaikutuksille (ikä yli 65, aiempi mahahaava tai verenvuoto, samanaikainen kortikosteroidi, antikoagulantti tai aspiriini).

Kliinisessä kokemuksessani selekoksibi on erittäin hyödyllinen vanhemmille nivelrikkopotilaille, joilla ibuprofeeni tai naprokseeni aiheuttaa vatsakipua tai refluksia.

Potilaille, joilla ei ole kohonnutta GI-riskiä, ei-selektiiviset NSAIDit ovat yhtä tehokkaita ja edullisempia. Selekoksibin valinta on kliininen kokonaisarvio: GI-riskin ja sydän- ja verisuonisairauden riskin tasapainottaminen.

Kenelle selekoksibi ei sovi?

Vasta-aiheet: sulfonamidiallergia (selekoksibi on sulfonamidijohdannainen); vaikea sydämen vajaatoiminta; aktiivinen maha- tai suolisyvä haavauma tai verenvuoto; vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta; kolmas raskauskolmannes; aspiriinin tai NSAIDin aiheuttama astma, nokkosihottuma tai allerginen reaktio.

Suhteelliset vasta-aiheet: iskeeminen sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivohalvaus historiassa, ohjaamaton verenpaine, hyperlipidemia, tupakointi (kardiovaskulaarinen riskin lisääjät). Käytössä on noudatettava erityistä varovaisuutta iäkkäillä, munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä ja nestehukkariskissä olevilla potilailla.

Annostelu

Nivelrikko: 200 mg kerran vuorokaudessa tai 100 mg kahdesti vuorokaudessa. Voidaan nostaa 200 mg kahdesti vuorokaudessa jos riittämätön vaste. Nivelreuma: 100-200 mg kahdesti vuorokaudessa.

Ankylosoiva spondyliitti: 200 mg kerran vuorokaudessa tai jaettuna kahteen annokseen, tarvittaessa 400 mg/vrk.

Akuutti kipu: 400 mg ensimmäisellä kerralla, sitten 200 mg tarpeen mukaan (ensimmäisenä päivänä voidaan antaa toinen 200 mg annos jos tarpeen).

Dysmenorrhea: 400 mg ensimmäisenä annoksena, sitten 200 mg kahdesti tarvittaessa.

Selekoksibi otetaan ruoan kanssa tai ilman. Suuri rasvainen ateria viivästyttää huippupitoisuuden saavuttamista mutta ei vaikuta kokonaisimeytymiseen.

Erityisryhmät

Iäkkäät: Aloita pienimmällä tehokkaalla annoksella, seuraa munuaistoimintaa ja verenpainetta. CYP2C9 hitaat metaboloijat: Aloita puolella normaalista annoksesta.

Munuaisten vajaatoiminta: Kohtalainen vajaatoiminta (GFR 30-60 ml/min) vaatii varovaisuutta; vaikea vajaatoiminta on vasta-aihe. Maksan vajaatoiminta: Kohtalainen vajaatoiminta edellyttää annoksen puolittamista; vaikea on vasta-aihe.

Raskaus: Ensimmäinen ja toinen trimesteri vaatii varovaisuutta; kolmas trimesteri on vasta-aihe.

Haittavaikutukset

Yleiset (yli 1/100): vatsakipu, ripuli, ruoansulatushäiriöt, pahoinvointi, päänsärky, huimaus, turvotus (nestekertymä), kohonnut verenpaine.

Harvinaisemmat mutta vakavat: sydäninfarkti, aivohalvaus, maha-suolikanavan verenvuoto tai perforaatio, vakava ihoreaktio (Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi), munuaisten vajaatoiminta, maksan haittavaikutukset (harvinainen mutta vakava).

Äkillinen rintakipu, toispuolinen raajaheikkous tai puhe- tai näköhäiriöt edellyttävät välitöntä soittoa 112:een. Vaikea vatsakipu tai mustankahvin väriset ulosteet: hae välitön lääkärin arvio.

Yhteisvaikutukset

Varfariini: Selekoksibi voi nostaa INR:ää; seuraa INR tiiviimmin alussa. ACE-estäjät ja ATR-salpaajat: Selekoksibi voi heikentää niiden verenpainelaskevaa tehoa ja lisätä munuaistoksisuuden riskiä (ns.

"kolmoisblokadi" yhdessä diureetin kanssa on erittäin riskinen munuaisille). Aspiriini: Samanaikainen käyttö heikentää selekoksibin GI-etua mutta aspiriinin kardioprotektiivista vaikutusta ei pidä lopettaa selekoksibin aloittamisen vuoksi.

Litium: Selekoksibi voi nostaa litiumin pitoisuutta. Metotreksakti: Seuranta tarpeen. Flukonatsoli (CYP2C9-esto): Nostaa selekoksibin pitoisuutta, samanaikainen käyttö vaatii annosmuutosta tai tiivistä seurantaa.

Säilytys

Säilytä huoneenlämmössä alle 25 asteessa, kuivassa paikassa. Pidä lasten ulottumattomissa. Älä käytä viimeisen käyttöpäivän jälkeen.

Selekoksibin rooli nivelrikon kokonaishoitosuunnitelmassa

Nivelrikko on krooninen sairaus, jossa selekoksibi on vain yksi osa kokonaishoitoa.

Käytännössäni korostan kaikille nivelrikkopotilaille, että lääkitys ei pysäytä nivelrikon etenemistä eikä korjaa nivelrikkoa: se lievittää kipua ja tulehdusta, jolloin potilas pystyy toimimaan paremmin ja osallistumaan fyysiseen kuntoutukseen.

Fyysinen harjoittelu, erityisesti vesiharjoittelu ja matalan kuormituksen aerobinen liikunta - on nivelrikon hoidon kulmakivi. Se parantaa nivelten liikelaajuutta, vahvistaa tukevaa lihaksistoa ja hidastaa rappeumaa.

Painonhallinta on kriittinen tekijä erityisesti polven nivelrikossa. Jokainen 1 kg:n ylimääräinen paino lisää polveen kohdistuvaa kuormitusta 4-6-kertaisesti kävelyssä. 5 % painonlasku voi merkittävästi vähentää polven nivelrikon oireita ja kipulääkityksen tarvetta.

Fysikaalisilla hoidoilla (fysioterapia, tukipohjallisten ortoosit, kylmä- tai kuumahoito) voidaan täydentää lääkehoitoa. Nivelkortisoni-injektiot voivat antaa väliaikaista helpotusta akuutteihin tulehduspahenemisin. Hyaluronihapon nivelinjektiot ovat myös käytössä, joskin niiden näyttö on ristiriitaisempaa.

Tekonivelikirurgia on vaihtoehto vaikeassa nivelrikossa, jossa lääke- ja fysioterapeuttinen hoito ei enää riitä.

Selekoksibin pitkäaikaisessa käytössä on tärkeää arvioida säännöllisesti hoidon jatkamisen tarvetta: onko kipu todella parempi lääkkeellä kuin ilman, onko haittavaikutuksia kehittynyt, ja onko munuaistoiminta säilynyt normaalina?

Käytännössäni suositan lääkityspauseja kesällä, jos potilas on aktiivinen ja kuntoutuksessa hyvässä vaiheessa, jolloin voidaan arvioida, onko jatkuva käyttö vielä tarpeen.

Online-konsultaatio Prescriptsy-palvelussa

Prescriptsy-palvelussa voit hakea selekoksibi-reseptiä online-konsultaation kautta. Laillistettu lääkäri arvioi sopivuutesi (sydän- ja verisuonisairausriski, GI-riskitekijät, muut lääkitykset) ja kirjoittaa reseptin sopivalle annokselle. Pitkäaikainen NSAID-hoito vaatii säännöllistä lääkärin seurantaa.

Hätätilanteissa soita 112, kiireettömään päivystykseen 116 117. Lisätietoja: terveyskirjasto.fi , kaypahoito.fi , fimea.fi .