Vardenafiili

Vardenafiili Prescriptsyssa

Vardenafiili kuvataan Prescriptsyssä riippumattomana tuotetietona. Täältä voit lukea, miten verkkokonsultaatio toimii, mitä lääketieteellisiä tarkistuksia kumppaniklinikat tekevät ja mitä tekijöitä kannattaa vertailla ennen palveluntarjoajan valintaa.

Emme myy lääkkeitä itse, vaan autamme vertailemaan lisensoituja kumppaneita hinnan, toimitusajan, palvelun ja luotettavuuden perusteella.

Mitä Vardenafiili on?

Vardenafiili on fosfodiesteraasi 5 -entsyymin (PDE5) estäjä, jota käytetään erektiohäiriön (erektiilifunktio, ED) hoitoon miehillä. Se tunnetaan parhaiten alkuperäisvalmisteen nimellä Levitra (Bayer/GSK).

Kliinisessä kokemuksessani vardenafiili on arvokas vaihtoehto erektiohäiriön hoidossa erityisesti potilaille, jotka eivät saa riittävää vastetta sildenafiililla tai jotka haluavat hieman erilaisen vaikutusprofiilin.

PDE5-estäjät toimivat ereksion fysiologisen mekanismin kautta: seksuaalinen stimulaatio vapauttaa typpioksidia (NO) penistä ympäröivistä hermoista ja endoteelisolut vapauttavat sykliseen guanosiinimonofosfaattia (cGMP), joka aiheuttaa sileiden lihassolujen relaksaation corpus cavernosumissa ja veren virtauksen lisääntymisen.

PDE5 hajottaa cGMP:tä, mikä päättää ereksion. Estämällä PDE5:ttä vardenafiili pidentää ja vahvistaa cGMP-välitteistä relaksaatiota ja parantaa erektiota. Tärkeää on muistaa, että PDE5-estäjä ei aiheuta erektiota ilman seksuaalista stimulaatiota.

Vardenafiili erosi kilpailijastaan sildenafiilista tullessaan markkinoille 2000-luvun alussa paremmalla selektiivisyydellä PDE5:lle suhteessa PDE6:een (silmän verkkokalvon entsyymi) - tämä teorian mukaan voisi vähentää näköhäiriöhaittoja, joita sildenafiilin käyttäjillä harvoin esiintyy. Kliinisessä käytössä ero ei kuitenkaan ole kovin selvä käytännön tasolla.

Suomessa vardenafiilin alkuperäisvalmiste Levitra on poistunut myynnistä, mutta rinnakkaisvalmisteita on edelleen saatavilla reseptillä. Lisäksi on olemassa suussa hajoava tablettiversio (Levitra ODT), joka imeytyy hieman eri mekanismilla eikä vaadi veden juomista.

Vaikuttava aine ja vaikutusmekanismi

Vardenafiili on selektiivinen PDE5:n estäjä. PDE5 on hallitseva fosfodiesteraasientsyymi corpus cavernosumissa ja keuhkoverenkierrossa.

Vardenafiili estää PDE5:tä 10 kertaa potentimmin kuin PDE6:ta (verkkokalvo) ja noin 15 kertaa potentimmin kuin PDE11:ta (kivekset) - nämä selektiivisyyssuhteet ovat paremmat kuin sildenafiililla.

PDE1-estovaikutus on vähäinen, mikä on etu verrattuna sildenafiiliin sydämen suhteen joillakin potilailla.

Farmakokinetiikka: Oralinen biologinen hyötyosuus noin 15 % (first-pass-metabolia, johon rasvaiset ateriat vaikuttavat).

Rasvainen ruoka voi hidastaa imeytymistä ja alentaa Cmax:ia - siksi suositellaan ottamaan tyhjään mahaan tai kevyen aterian yhteydessä. Vaikutus alkaa noin 25-60 minuutin kuluttua otosta.

Puoliintumisaika noin 4-5 tuntia, vaikutus kestää tyypillisesti 4-6 tuntia. Metaboloituu pääasiassa CYP3A4:n kautta maksassa.

QT-aika: Vardenafiili pidentää QT-aikaa annokseen verrannollisesti.

Kliinisessä kokemuksessani tämä on merkittävä varoitus: potilaille, joilla on synnynnäinen QT-ajan pidennys, hypokalemia tai hypomagnesia, tai joilla on tietyt sydänarytmialääkkeet (erityisesti IA ja III luokan antiarytmiset), vardenafiilia ei tule käyttää.

Tämä erottaa vardenafiilia sildenafiilista ja tadalafiilista, joilla QT-vaikutus on vähäisempi.

Käyttöaiheet

Vardenafiili on hyväksytty erektiohäiriön hoitoon miehillä. Erektiohäiriö voi johtua psykologisista syistä, orgaanisista syistä (diabetes, verenkiertosairaus, hermovaurio, hormoniepätasapaino) tai molempien yhdistelmästä. Käytännössäni ennen PDE5-estäjän aloittamista selvitän aina perussyyn: diabetes ja metabolinen oireyhtymä ovat yleisimpiä orgaanisia syitä, ja testosteronitason tarkistaminen on perusteltua.

Vardenafiili toimii kaikkien tyyppien erektiohäiriöön, joskin paras vaste saadaan potilaille, joilla on osittainen erektiohäiriö ja jäljellä oleva seksuaalinen stimulaatiovaste. Täydelliseen hermokadon tai verisuonikatoon liittyvässä erektiohäiriössä (esim. radikaali prostatektomia ilman hermoja säästävää tekniikkaa) vaste voi olla heikompi.

Vardenafiili vs. muut PDE5-estäjät

Sildenafiili (Viagra, Sildenafil): Eniten tutkittu PDE5-estäjä, laaja kliininen kokemus 1990-luvulta. Vaikutus 4-6 tuntia. Rasvaiset ateriat hidastavat imeytymistä merkittävästi. Sinistä värinäkyhäiriötä esiintyy harvoin johtuen PDE6-estovaikutuksesta. Yleensä halvin vaihtoehto geneerisistä valmisteista.

Tadalafiili (Cialis): Pitkäkestoisin PDE5-estäjä, vaikutus 24-36 tuntia. Voidaan ottaa 1,5 tuntia ennen seksuaalista aktiivisuutta tai päivittäisenä 5 mg annoksena. Ei riipu ruokailusta merkittävästi.

Myös hyväksytty hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun (BPH) hoitoon. Käytännössäni suosittelen tadalafiilia potilaille, jotka haluavat spontaanisempaa seksuaalielämää ilman tiettyä "ikkunaa".

Avanafili (Spedra): Nopein vaikutusalku (noin 15-30 min). Sopii potilaille, jotka haluavat minimoida odotusajan. Vähemmän kliinistä kokemusta kuin sildenafiililla tai tadalafiililla.

Kliininen näyttö

Vardenafiilin tehoa on tutkittu laajasti satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa.

Keskeisessä IIEF-tutkimussarjassa (International Index of Erectile Function) vardenafiili 10 mg ja 20 mg paransivat merkittävästi erektiofunktiota (EF-domainin pisteet nousivat 10-12 pistettä, lumeella 2-3 pistettä) laajassa potilaspopulaatiossa, mukaan lukien diabeetikot ja radikaalin prostatektomian läpikäyneet.

Diabeetikoilla tehty tutkimus (Goldstein ym., Diabetes Care 2003) osoitti vardenafiilin 10 mg ja 20 mg parantavan erektiofunktiota diabeetikkojen alaryhmässä merkittävästi (52-72 % onnistuneista yhdynnöistä vs. 28 % lumeella).

Radikaali prostatektomia -potilailla vaste on heikompi mutta silti kliinisesti merkittävä hermojakoa säilyttävissä toimenpiteissä.

Kenelle vardenafiili sopii?

Kliinisessä kokemuksessani vardenafiili on hyvä valinta seuraaville: potilaat, jotka eivät saa riittävää vastetta sildenafiililla (PDE5-selektiivisyysero voi auttaa); potilaat, joilla on sildenafiilille erityisiä haittavaikutuksia (esim.

näköhäiriöt, päänsärky); diabeetikot erektiohäiriön hoidossa. Vardenafiili EI sovi potilaille, joilla on: synnynnäinen tai hankittu QT-ajan pidennys; hoito IA tai III luokan antiarytmisillä; raskaana olevat (ei indikaatiota); naapurilääkkeiden ns.

"party drug" -käyttöön sopimattomat tilanteet.

Annostus

Aloitusannos: 10 mg noin 25-60 minuuttia ennen seksuaalista aktiivisuutta. Annos säädetään tehon ja siedettävyyden mukaan: 5 mg tai 20 mg. Enimmäisannos 20 mg/vrk, enintään yksi annos vuorokaudessa.

Iäkkäille (yli 65-vuotiaille): suositeltu aloitusannos 5 mg. Maksan vajaatoiminta: kohtalainen (Child-Pugh B) - enintään 10 mg. Ei suositella vaikeassa maksan vajaatoiminnassa.

CYP3A4-estäjät (erytromysiini, klaritromysiini, ketokonatsoli, itrakonatsoli, HIV-proteaasinestäjät): voivat merkittävästi nostaa vardenafiilin pitoisuuksia, annosta on pienennettävä tai käyttö on vasta-aiheista.

Haittavaikutukset

Yleisiä haittavaikutuksia ovat: päänsärky (noin 15 % käyttäjistä), kasvojen punoitus (flush), nenän tukkoisuus, dyspepsia (ruoansulatushäiriöt). Nämä johtuvat PDE5-estäjien laajenemistehosta verisuonissa laajemminkin.

Harvinaisempia ovat: hypotensio (erityisesti nitraattien kanssa, EHDOTON vasta-aihe), selkäkipu (enemmän tadalafiililla kuin vardenafiililla), näköhäiriöt (harvinaisia), kuulon heikkeneminen tai tinnitus (harvinainen).

NAION (non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, ei-arteriittinen etuosan iskeeminen optinen neuropatia) on hyvin harvinainen mutta vakava silmäkomplikaatio, kaikilla PDE5-estäjillä mahdollinen.

Priapism (pitkäkestoinen, kivulias erektio yli 4 tuntia) on harvinainen mutta kiireellinen tilanne, välittömästi päivystykseen. Etukäteinen ohjeistus potilaille tästä on tärkeää.

Vasta-aiheet ja varoitukset

Ehdottomat vasta-aiheet: nitraatit missä muodossa tahansa (glyseryylinitraatti, isosorbididinitraatti, isosorbidimonofitraatti, amyylinitriitti) - yhteisvaikutus voi johtaa hengenvaaralliseen hypotensioon; alfasalpaajat suurina annoksina (varovaisuus pienillä annoksilla); synnynnäinen QT-ajan pidennys; IA ja III luokan antiarytmiset; vaikea maksan vajaatoiminta; vaikea munuaisten vajaatoiminta (dialyysi); vaikea sydämen vajaatoiminta tai äskettäinen sydäninfarkti tai aivohalvaus; hypotensio (verenpaine alle 90/50 mmHg); yliherkkyys vaikuttavalle aineelle.

Varoitukset: anatominen penisdeformiteetti (Peyronien tauti) tai sairaudet, joille priapism on riskitekijä (sirppisoluanemia, multippeli myelooma, leukemia).

Yhteisvaikutukset

Nitraatit: EHDOTON VASTA-AIHE, hypotensio voi olla fataalinen. CYP3A4-estäjät (ketokonatsoli, itrakonatsoli, ritonaviiri, erytromysiini): nostavat vardenafiilin pitoisuuksia merkittävästi, annoksen pienentäminen tarpeen. Alfasalpaajat: additiivinen hypotensiivinen vaikutus. QT-aika pidentävät lääkkeet: lisäävät QT-pidennyksen riskiä. Alkoholi: lisää hypotensiivistä vaikutusta.

Säilytys

Säilytetään alle 30 asteessa kuivassa paikassa. Vardenafiili on reseptilääke Suomessa. Hätätilanteessa soita 112 tai 116 117. Priapismissa (erektio yli 4 h) hakeudu välittömästi päivystykseen.

Erektiohäiriön syyn selvittäminen ennen hoitoa

Kliinisessä kokemuksessani PDE5-estäjän aloittaminen ilman perussyyn selvittämistä on vajavainen lähestymistapa.

Erektiohäiriö on usein oire laajemmasta terveysongelmasta: se voi olla ensimmäinen merkki endoteliaalidysfunktiosta ja sydän- ja verisuonitaudista, diabeteksesta, hypogonadismista tai muusta hormonitoiminnan häiriöstä.

Tutkimuksissa on todettu, että miehillä, jotka hakeutuvat hoitoon erektiohäiriön vuoksi, on merkittävästi suurempi riski sydän- ja verisuonitapahtumille seuraavan 5-10 vuoden aikana verrattuna verrokkiväestöön.

Ennen vardenafiilin tai minkään muun PDE5-estäjän aloitusta suosittelen selvittämään: verensokeri (HbA1c), rasva-arvot (LDL, HDL, triglyseridit), verenpaine, testosteroni (erityisesti jos libido on alentunut tai yleinen väsymys on oireena), TSH (kilpirauhanen), sekä tarvittaessa sydämen kuormituskoe tai konsultaatio kardiologille jos suorituskyky on heikentynyt.

Käypä hoito -suosituksen mukaan erektiohäiriön hoitoon kuuluu elintapamuutosten neuvonta: laihduttaminen, liikunta, alkoholin vähentäminen ja tupakoinnin lopettaminen parantavat erektiota.

Vardenafiili suhteessa sydän- ja verisuonisairauksiin

PDE5-estäjien käytöstä sydän- ja verisuonisairauksissa on laadittu kansainväliset ohjeet (Princeton III Consensus, 2012). Matalan riskin potilaat (vakaa sepelvaltimotauti, kontrolloitu verenpaine, lievä-kohtalainen vajaatoiminta, NYHA I-II) voivat käyttää PDE5-estäjiä.

Korkean riskin potilaat (epävakaa angina, vakava sydämen vajaatoiminta NYHA III-IV, äskettäinen sydäninfarkti tai aivohalvaus, refraktääri hypertensio) on ohjattava sydänlääkärin arvioon ennen seksuaalisen aktiivisuuden ja PDE5-estäjähoidon aloittamista.

Vardenafiilin QT-vaikutus tekee sydänturvallisuuden arvioinnista erityisen tärkeää. EKG:n tarkistaminen ennen hoitoa on aiheellista potilailla, joilla on sydänarytmiaepäily, elektrolyytti-imbalanssi tai käytössä muita QT-aika pidentäviä lääkkeitä.

Tietoisuus tästä erottaa vardenafiilin kliniikasta sildenafiilista ja tadalafiilista, ja on hyvä käydä potilaan kanssa läpi ennen aloitusta.

Erityisryhmät

Iäkkäät (yli 65 v): Alentunut maksan ja munuaisten toiminta sekä lisääntynyt herkkyys vaikutuksille suosittelee aloitusannosta 5 mg.

Maksan vajaatoiminta: kohtalainen (Child-Pugh B) enintään 10 mg; vaikea - ei suositella. Vakava munuaisten vajaatoiminta (dialyysi): ei suositella. Prostatakirurgian jälkeen: hermoja säästävässä leikkauksessa PDE5-estäjät voivat tukea erektiokuntoutusta.

Selkäytimen vamma: PDE5-estäjät voivat toimia epätäydellisessä selkäytimen vammassa, jossa jokin refleksierektio on säilynyt.

Yhteenveto

Vardenafiili (Levitra) on tehokas PDE5-estäjä erektiohäiriön hoitoon, jolla on korkea selektiivisyys PDE5:lle. Vaikutus alkaa 25-60 minuutissa ja kestää 4-6 tuntia.

QT-ajan pidennys on tärkeä varoitus, joka erottaa sen muista PDE5-estäjistä. Nitraattien kanssa käyttö on ehdottomasti kielletty. Kliiniset tutkimukset tukevat sen tehoa laajassa potilaspopulaatiossa, mukaan lukien diabeetikot.

Lisätietoa: terveyskirjasto.fi, kaypahoito.fi (Erektiohäiriö) ja fimea.fi.