Amoxicilline

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L'amoxicilline est un antibiotique bactericide appartenant a la famille des beta-lactamines (sous-groupe des aminopenicillines).

Depuis son introduction clinique dans les annees 1970, elle est devenue l'un des antibiotiques les plus prescrits au monde et reste un pilier du traitement des infections bacteriennes en medecine generale en France.

L'ANSM et la Haute Autorite de Sante (HAS) la positionnent comme antibiotique de premiere intention pour de nombreuses infections respiratoires, oto-rhino-laryngologiques et urinaires.

En France, l'amoxicilline est strictement soumise a prescription medicale.

Elle est disponible sous plusieurs formes galéniques : comprimes, gelules, poudre pour suspension buvable et sachets-doses, permettant une adaptation posologique precise a l'age et au poids, notamment chez l'enfant.

Cette page, redigee par le Dr. Claire Phipps, MBBS MRCGP, vous fournit une information medicale complete et actualisee sur ce medicament essentiel.

Qu'est-ce que l'amoxicilline ?

L'amoxicilline (DCI : amoxicillin) est un antibiotique semi-synthetique derive de la penicilline.

Sa structure chimique comprend un noyau beta-lactame et un noyau thiazolidine, caracteristiques de la famille des penicillines.

Par rapport a l'ampicilline dont elle est le derive hydroxy, l'amoxicilline presente une bien meilleure biodisponibilite orale (85-90 % contre 40-50 % pour l'ampicilline), ce qui la rend particulierement adaptee a l'administration per os.

L'amoxicilline est disponible seule ou en association avec l'acide clavulanique (un inhibiteur de beta-lactamases), sous le nom d'amoxicilline/acide clavulanique (Augmentin et generiques). Cette association etend le spectre antibacterien aux bacteries productrices de beta-lactamases, qui hydrolysent et inactivent l'amoxicilline seule.

Mecanisme d'action de l'amoxicilline

L'amoxicilline exerce son action bactericide en inhibant la synthese de la paroi cellulaire bacterienne.

La paroi bacterienne est composee d'un reseau de peptidoglycane, indispensable a l'integrite structurelle et a la survie de la bacterie.

Le mecanisme se deroule en plusieurs etapes precises :

• Fixation sur les PLP (Proteines Liant les Penicillines) : L'amoxicilline se lie de facon covalente aux PLP, enzymes responsables des etapes de transpeptidation et de carboxypeptidation lors de la synthese du peptidoglycane.
• Inhibition de la synthese du peptidoglycane : La liaison aux PLP bloque la reticulation des chaines de peptidoglycane, empechant la formation d'une paroi coherente.
• Activation des autolysines : L'inhibition de la synthese de la paroi conduit a l'activation d'enzymes bacteriennes autolyitiques (autolysines), qui detruisent la paroi existante, aboutissant a la lyse et a la mort bacterienne.
• Action bactericide : Contrairement aux bacteriostatiques qui inhibent simplement la croissance, l'amoxicilline tue les bacteries, ce qui est cliniquement important dans les infections severes.

Le spectre d'activite de l'amoxicilline couvre principalement les bacteries Gram-positif (Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis) et certaines bacteries Gram-negatif (Haemophilus influenzae sans beta-lactamase, Escherichia coli sensible, Helicobacter pylori en association).

Elle est inactive contre les staphylocoques producteurs de penicillinase et la grande majorite des bacilles Gram-negatif.

Indications therapeutiques de l'amoxicilline

Conformement aux recommandations de l'ANSM et de la HAS, l'amoxicilline est indiquee dans les situations cliniques suivantes chez l'adulte et l'enfant :

Infections des voies respiratoires superieures

• Angine bacterienne a streptocoque beta-hemolytique du groupe A (SGA) : L'amoxicilline est l'antibiotique de reference pour le traitement de l'angine documentee positive au TDR (test de diagnostic rapide), en remplacement de la phenoxymethylpenicilline (penicilline V). Duree standard : 6 jours.
• Otite moyenne aigue (OMA) purulente : Indiquee chez l'enfant de moins de 2 ans, chez les enfants plus grands avec symptomes severes, et en cas d'echec de l'abstention therapeutique apres 48-72 heures. Duree : 5 a 10 jours selon l'age.
• Sinusite bacterienne aigue : En cas de criteres de gravite ou de persistance apres 48-72 heures, selon les recommandations SPILF 2021.

Infections des voies respiratoires inferieures

• Pneumonie communautaire non severe : Chez l'adulte sans comorbidite et en l'absence de criteres de severite, l'amoxicilline (3 g/j en 3 prises) est recommandee en premiere intention par la SPILF et la SPAR pour les pneumonies presumes a pneumocoque.
• Exacerbations de BPCO : Dans certains cas documentes, selon les recommandations GOLD et SPLF.

Autres indications

• Infections urinaires basses non compliquees : En deuxieme intention, lorsque la sensibilite est documentee par antibiogramme.
• Eradication d'Helicobacter pylori : En association avec la clarithromycine et un inhibiteur de la pompe a protons (triple therapie), conformement aux recommandations de la GEFH.
• Prevention de l'endocardite infectieuse : En prophylaxie pre-operatoire dentaire chez les patients a haut risque cardiaque (selon les recommandations ESC 2023).
• Maladie de Lyme (phase primaire) : En traitement de la forme cutanee localisee (erytheme migrant), selon les recommandations HAS 2018.

Posologie et administration

La posologie de l'amoxicilline doit etre adaptee a la severite de l'infection, au site infectieux, au poids du patient et a la fonction renale. Les doses suivantes sont indicatives et doivent toujours etre confirmees par le medecin prescripteur :

Adulte (poids superieur a 40 kg)

• Infections courantes : 500 mg toutes les 8 heures (1 500 mg/j) ou 1 000 mg toutes les 12 heures (2 000 mg/j)
• Infections severes et pneumonies communautaires : 1 000 mg toutes les 8 heures (3 000 mg/j)
• Eradication H. pylori : 1 000 mg deux fois par jour, en association
• Prophylaxie dentaire endocardite : 2 000 mg en dose unique, 30 a 60 minutes avant l'intervention

Enfant (poids inferieur a 40 kg)

• Infections courantes : 25 mg/kg/j en 2 ou 3 prises (maximum 1 500 mg/j)
• Infections severes, OMA chez l'enfant de moins de 2 ans : 80 a 90 mg/kg/j en 2 ou 3 prises (maximum 3 000 mg/j)
• Angine SGA : 50 mg/kg/j en 2 prises pendant 6 jours

Insuffisance renale

Une adaptation posologique est necessaire chez les patients presentant une insuffisance renale.

Pour une clairance de la creatinine (DFG) entre 10 et 30 mL/min, l'intervalle entre les prises doit etre augmente ou la dose reduite.

Pour un DFG inferieur a 10 mL/min, la dose maximale est de 500 mg toutes les 24 heures. Les patients sous hemodialyse necessitent une supplementation apres chaque seance.

L'amoxicilline peut etre prise au moment des repas ou en dehors, sans consequence sur la biodisponibilite. La prise avec de la nourriture peut reduire les effets gastriques indesirables.

Les comprimes ou gelules doivent etre avales avec un verre d'eau plein.

La suspension buvable doit etre preparee conformement aux instructions et utilisee dans les 14 jours suivant la reconstitution.

Contre-indications absolues et relatives

Contre-indications absolues

• Allergie aux penicillines : Toute allergie documentee aux penicillines constitue une contre-indication absolue. L'interrogatoire doit rechercher systematiquement tout antecedent d'allergie avant toute prescription.
• Allergie aux beta-lactamines : En cas d'antecedent de reaction severe (urticaire generalise, anaphylaxie, syndrome de Stevens-Johnson) aux beta-lactamines, l'amoxicilline est contre-indiquee.
• Mononucleose infectieuse (MNI) active : L'administration d'amoxicilline en cours de MNI (maladie du baiser, EBV) entraine dans plus de 80 % des cas un rash cutane maculopapuleux generalise, a distinguer d'une veritable allergie. Le TDR angine doit etre realise avant toute prescription d'amoxicilline pour une angine.

Contre-indications relatives

• Allergie aux cephalosporines : La reactivite croisee entre penicillines et cephalosporines est estimee a moins de 2 %. Une evaluation allergologique est recommandee avant utilisation si l'allergie est documentee.
• Insuffisance renale severe : Necessite une adaptation posologique stricte sous surveillance medicale.

Effets indesirables et effets secondaires

L'amoxicilline est generalement bien toleree. Les effets indesirables les plus frequents sont gastro-intestinaux et cutanes. L'information complete sur les effets indesirables figure dans la notice du medicament et dans la base de donnees publique des medicaments (bdpm.ansm.sante.fr).

Effets tres frequents (plus de 1 patient sur 10)

• Troubles gastro-intestinaux : Nausees, diarrhees, douleurs abdominales. La prise au cours des repas peut les reduire.

Effets frequents (1 sur 10 a 1 sur 100)

• Candidose oro-pharyngee : Notamment lors de traitements prolonges, due a la perturbation de la flore commensale.
• Eruptioncutanee maculopapuleuse : Apparait generalement 5 a 11 jours apres le debut du traitement ; ne signifie pas systematiquement une allergie vraie aux penicillines.
• Vomissements.

Effets rares (1 sur 1 000 a 1 sur 10 000)

• Reactions d'hypersensibilite severe : Urticaire, angiooedeme, anaphylaxie. En cas de reaction allergique severe, appelez immediatement le 15 (SAMU) ou le 112. Ces reactions peuvent etre fatales sans prise en charge rapide.
• Colite pseudomembraneuse a Clostridioides difficile : Complication rare mais grave, se manifestant par une diarrhee profuse avec mucus et/ou sang apres antibiotherapie. Necessite un arret immediat de l'antibiotique et une consultation medicale urgente.
• Hepatite medicamenteuse, cholestase : Surveillance hepatique en cas de traitement prolonge.
• Anemie hemolytique, thrombopenie, leucopenie : Tres rares ; surveiller la NFS lors de traitements prolonges.
• Cristallurie, nephrite interstitielle : Favorisees par une deshydratation ; assurer une bonne hydratation.

Interactions medicamenteuses

Certaines interactions medicamenteuses sont cliniquement significatives et doivent etre prises en compte lors de la prescription ou de la dispensation d'amoxicilline :

• Anticoagulants oraux (AVK, warfarine, fluindione) : L'amoxicilline peut potentialiser l'effet anticoagulant par reduction de la flore intestinale synthetisant la vitamine K. Une surveillance renforcee de l'INR est recommandee lors de l'instauration et de l'arret du traitement antibiotique.
• Methotrexate : Risque d'augmentation de la toxicite du methotrexate par competition au niveau de la secretion tubulaire renale. Association a eviter ou a surveiller etroitement.
• Allopurinol : L'association augmente le risque d'eruption cutanee maculopapuleuse (synergisme dermatologique).
• Contraceptifs oraux combinés : L'impact clinique reel sur l'efficacite contraceptive est debatu ; des mesures de contraception complementaires peuvent etre recommandees a titre de precaution.
• Probenecide : Inhibe l'elimination renale de l'amoxicilline et augmente les concentrations seriques. Association generalement evitee sauf utilisation therapeutique deliberee.
• Bacteriostatiques (tetracyclines, chloramphenicol, macrolides) : Interaction pharmacodynamique potentielle ; les bacteriostatiques peuvent reduire l'efficacite des bactericides comme l'amoxicilline. Association generalement evitee.

Populations particulieres

Grossesse

L'amoxicilline est classee parmi les antibiotiques les moins risques pendant la grossesse. Elle traverse la barriere placentaire mais les etudes disponibles n'ont pas mis en evidence d'effet teratogene.

Elle est frequemment utilisee lors des infections urinaires, des angines et des infections dentaires pendant la grossesse. La prescription doit neanmoins rester justifiee par une indication documentee.

Le rapport benefice/risque est generalement favorable. Consultez votre medecin ou votre sage-femme pour toute question concernant la prise d'antibiotiques pendant la grossesse.

Allaitement

L'amoxicilline passe dans le lait maternel en faibles concentrations. Elle est generalement consideree comme compatible avec l'allaitement, sous reserve d'une surveillance du nourrisson (troubles digestifs, candidose buccale).

La Societe Francophone d'Infectiologie et la plupart des societes scientifiques francaises ne contre-indiquent pas l'amoxicilline pendant l'allaitement.

Sujet age

Aucune adaptation posologique specifique n'est requise en l'absence d'insuffisance renale.

La fonction renale doit etre evaluee avant toute prescription d'amoxicilline chez le sujet age de plus de 75 ans, et la posologie adaptee en consequence.

La tolerance digestive peut etre moins bonne et necessite une surveillance clinique.

Enfant

L'amoxicilline est l'un des antibiotiques les plus utilises en pediatrie. La suspension buvable facilite l'administration et le dosage precis en fonction du poids.

Les doses doivent etre strictement calculees au poids corporel.

L'utilisation est approuvee chez le nourrisson de plus de 3 mois ; en dessous de cet age, toute antibiotherapie requiert un avis medical specialise.

Surveillance du traitement

La surveillance clinique est essentielle lors d'un traitement par amoxicilline. Les points de vigilance sont les suivants :

• Evaluation de l'efficacite : Une amelioration clinique significative doit etre observee dans les 48 a 72 heures suivant le debut du traitement. En l'absence d'amelioration ou en cas d'aggravation, une consultation medicale est imperative pour reevaluer le diagnostic et la sensibilite bacterienne.
• Signes d'allergie : Surveiller l'apparition de rash cutane, urticaire, prurit, oedeme du visage ou de la gorge, difficultés respiratoires. En cas de reaction severe (anaphylaxie), appeler le 15 (SAMU) ou le 112 immediatement.
• Diarrhees post-antibiotherapie : Une diarrhee persistante apres la fin du traitement doit faire evoquer une colite a Clostridioides difficile, necessitant un avis medical urgent.
• Duree du traitement : Respecter scrupuleusement la duree de traitement prescrite, meme en cas d'amelioration rapide des symptomes. Un arret premature favorise la recidive et le developpement de resistances.

Conservation

Les comprimes et gelules d'amoxicilline se conservent a temperature ambiante (en dessous de 25 degres Celsius), a l'abri de la lumiere et de l'humidite.

La suspension buvable reconstituee doit etre conservee au refrigerateur (entre 2 et 8 degres Celsius) et jetee apres 14 jours. Tenir hors de portee des enfants.

Ne pas utiliser apres la date de peremption mentionnee sur l'emballage. Retourner les medicaments non utilises a la pharmacie pour elimination dans la filiere Cyclamed.

Alternatives therapeutiques

En cas d'allergie aux penicillines ou d'echec de l'amoxicilline, d'autres options antibiotiques peuvent etre envisagees selon l'indication clinique et les resultats de l'antibiogramme :

• Cephalosporines orales (cefuroxime-axetil, cefpodoxime-proxetil) : Alternatives pour les infections ORL et respiratoires en cas d'allergie non severe aux penicillines (reactivite croisee inferieure a 2 %).
• Macrolides (azithromycine, clarithromycine) : Alternative en cas d'allergie severe aux beta-lactamines, mais avec des taux de resistance croissants de Streptococcus pneumoniae et de S. pyogenes en France (environ 30 % pour S. pyogenes). A utiliser uniquement si la sensibilite est documentee.
• Telithromycine : Reserve aux situations d'echec documentees ; a eviter en raison du profil d'effets hepatiques.
• Amoxicilline/acide clavulanique (Augmentin) : Extension du spectre aux bacteries productrices de beta-lactamases. Indiquee en cas de sinusite, infections dentaires et mordures d'animaux notamment.
• Pristinamycine (Pyostacine) : Antibiotique alternatif francais actif sur le pneumocoque et les streptocoques, utilisable en cas d'allergie aux beta-lactamines.

Questions frequentes sur l'amoxicilline

Retrouvez ci-dessous les reponses aux questions les plus posees par les patients concernant l'amoxicilline. Pour toute question specifique a votre situation, consultez votre medecin ou votre pharmacien.

References et sources

• ANSM, Base de donnees publique des medicaments : bdpm.ansm.sante.fr
• HAS, Antibiogramme et recommandations de bon usage : has-sante.fr
• SPILF, Recommandations sur les infections respiratoires communautaires 2021
• VIDAL, Amoxicilline : vidal.fr
• Ameli.fr, Antibiotiques : bonne utilisation : ameli.fr
• WHO Model List of Essential Medicines, 23rd edition (2023)