Azithromycine

Azithromycine sur Prescriptsy

Azithromycine est présenté sur Prescriptsy comme une information produit indépendante.

Vous pouvez y comprendre le fonctionnement d'une consultation en ligne, les vérifications médicales réalisées par les cliniques partenaires et les critères utiles pour comparer les prestataires.

Nous ne vendons pas directement de médicaments, mais aidons à comparer des partenaires agréés selon le prix, le délai de livraison, le service et la fiabilité.

L'azithromycine est un antibiotique macrolide de deuxième génération, dérivé semi-synthétique de l'érythromycine, développé pour améliorer la tolérance digestive et les propriétés pharmacocinétiques.

Elle appartient à la sous-classe des azalides (insertion d'un atome d'azote dans le cycle lactone à 14 chaînons, donnant un cycle à 15 chaînons) et se distingue des autres macrolides par une demi-vie d'élimination exceptionnellement longue de 68 heures, une pénétration tissulaire massive (volume de distribution 31 L/kg) et une concentration intracellulaire élevée dans les phagocytes, propriétés qui permettent des cures courtes de 3 à 5 jours tout en maintenant des concentrations tissulaires thérapeutiques pendant 7 à 10 jours après la dernière prise.

L'azithromycine est commercialisée en France sous le nom de marque Zithromax et en versions génériques.

Elle est inscrite sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS et figure dans les recommandations de la Haute Autorité de Santé (HAS) pour le traitement des infections communautaires à germes sensibles.

L'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) surveille en permanence la résistance bactérienne et actualise les recommandations d'utilisation pour préserver l'efficacité de cet antibiotique.

L'azithromycine est particulièrement active contre les agents pathogènes atypiques (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila) et intracellulaires (Chlamydia trachomatis) que les bêtalactamines ne couvrent pas.

Elle est de première intention pour le traitement de l'infection à Chlamydia trachomatis (dose unique de 1 g) et constitue une alternative aux tétracyclines en cas d'allergie ou de contre-indication.

Prescriptsy met en relation les patients avec des médecins certifiés pour les consultations en ligne et renouvellements d'ordonnance d'azithromycine .

Qu'est-ce que l'azithromycine et comment agit-elle

L'azithromycine exerce son action antibactérienne par inhibition de la synthèse protéique bactérienne.

Elle se lie de façon réversible à la sous-unité 50S du ribosome bactérien (site P, domaine V de l'ARN ribosomique 23S), bloquant la translocation peptidique et l'élongation de la chaîne polypeptidique nascente.

L'action est bactériostatique à des concentrations cliniques usuelles contre la plupart des germes sensibles, mais bactéricide à concentrations élevées contre certaines bactéries (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae) notamment grâce à l'effet post-antibiotique prolongé caractéristique des macrolides.

La pharmacocinétique de l'azithromycine est remarquable. Absorption orale rapide (biodisponibilité 37%, fortement distribuée dans les tissus).

Demi-vie plasmatique de 68 heures avec accumulation tissulaire massive : concentrations tissulaires 10 à 100 fois supérieures aux concentrations plasmatiques dans les poumons, les amygdales, les cellules mononuclées, les macrophages alvéolaires et les fibroblastes.

Cette propriété explique pourquoi les cures de 3 jours à 500 mg/jour maintiennent des concentrations tissulaires thérapeutiques 7 à 10 jours.

Métabolisme hépatique partiel (CYP3A4, faible interaction comparée à l'érythromycine), élimination biliaire majoritaire (50% sous forme inchangée dans les fèces).

Spectre antibactérien : bactéries à Gram positif (streptocoques, staphylocoques méticilline-sensibles), à Gram négatif (H. influenzae, Moraxella catarrhalis, N.

gonorrhoeae), bactéries atypiques et intracellulaires (Mycoplasma, Chlamydophila, Chlamydia, Legionella, Ureaplasma), spirochètes (Borrelia, maladie de Lyme cutanée), mycobactéries non tuberculeuses (complexe M. avium, MAC).

L'azithromycine n'est pas active contre Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae (sauf sensibilité documentée) ni les anaérobies.

Indications thérapeutiques de l'azithromycine

Infections respiratoires

La pneumonie aiguë communautaire légère à modérée chez l'adulte sain (sans comorbidité) est une indication de choix lorsque des germes atypiques sont suspectés ou documentés.

En France, les recommandations HAS/SPILF 2020 positionnent l'azithromycine en alternative chez l'adulte jeune sans comorbidité pour la pneumonie présumée atypique.

La bronchite aiguë bactérienne chez l'adulte (rare indication, la majorité est virale), l'exacerbation aiguë de bronchite chronique (EABPCO légère à modérée) et les sinusites bactériennes aiguës non compliquées en cas d'allergie aux bêtalactamines constituent d'autres indications documentées.

Infections ORL

Angine streptococcique (Streptococcus pyogenes, groupe A) en alternative à l'amoxicilline en cas d'allergie aux pénicillines, cure de 3 jours.

Otite moyenne aiguë (OMA) bactérienne chez l'enfant et l'adulte en cas d'allergie documentée aux bêtalactamines, cure de 3 jours.

La HAS déconseille l'utilisation systématique pour l'angine en raison du taux croissant de résistance des streptocoques (15-20% en France).

Infections sexuellement transmissibles (IST)

L'infection à Chlamydia trachomatis (urétrite, cervicite, rectite chlamydienne) : dose unique de 1 g per os, traitement de référence selon les recommandations HAS/SPILF.

L'infection à Neisseria gonorrhoeae : en association avec la ceftriaxone IM (bithérapie recommandée en raison des résistances croissantes, l'azithromycine seule est insuffisante).

La lymphogranulomatose vénérienne (LGV) à Chlamydia trachomatis sérovars L1-L3 : doxycycline 21 jours préférée, azithromycine 1 g/semaine pendant 3 semaines en alternative.

Infections cutanées et des tissus mous

Érysipèle et cellulite non compliqués (streptococciques) en alternative aux bêtalactamines en cas d'allergie. Impétigo en alternative à l'amoxicilline-acide clavulanique.

Maladie de Lyme cutanée (érythème migrant), efficacité documentée bien que la doxycycline reste l'antibiotique de premier choix selon les recommandations françaises de la HAS 2018.

Posologie et mode d'administration

Adultes

• Infections respiratoires et ORL : 500 mg/jour pendant 3 jours (cure courte) ou 500 mg J1 puis 250 mg/jour J2-J5 (cure de 5 jours). Pneumonie communautaire : 500 mg/jour pendant 3 jours minimum.
• Chlamydia trachomatis (urétrite/cervicite) : 1 g en dose unique per os, à jeun ou au cours d'un repas léger.
• Gonorrhée (en bithérapie) : 1 g en dose unique azithromycine + ceftriaxone 500 mg IM dose unique. Association indispensable, ne pas utiliser l'azithromycine seule.
• Érysipèle/cellulite : 500 mg/jour pendant 7 à 10 jours selon sévérité.
• Prise : per os, avec ou sans nourriture (sauf forme en suspension pour enfants : à jeun). Comprimés à avaler entiers.

Enfants

• Posologie pédiatrique : 10 mg/kg/jour pendant 3 jours (max 500 mg/jour) ou 30 mg/kg en dose unique selon l'indication.
• Suspension buvable : disponible à 200 mg/5 mL. À reconstituer selon les instructions. Conserver au réfrigérateur après reconstitution, utiliser dans les 5 jours.

Populations particulières

• Insuffisance rénale : aucun ajustement nécessaire jusqu'à DFG > 10 mL/min. Prudence en insuffisance rénale sévère.
• Insuffisance hépatique : contre-indiquée en cas d'insuffisance hépatique sévère. Prudence en insuffisance modérée (suivi hépatique).

Contre-indications à l'azithromycine

• Allergie connue à l'azithromycine, à l'érythromycine ou à tout macrolide (risque de réaction croisée).
• Insuffisance hépatique sévère.
• Antécédents d'allongement de l'intervalle QT ou de torsade de pointes.
• Bradycardie, hypokaliémie, hypomagnésémie non corrigées (risque d'arythmie).
• Association avec les médicaments allongeant le QT (amiodarone, quinidine, disopyramide, halopéridol, chloroquine, certains antipsychotiques), risque de torsade de pointes.
• Dérivés de l'ergot de seigle (ergotamine, dihydroergotamine), risque de vasospasme.

Effets indésirables

Effets digestifs (fréquents)

Nausées (7%), diarrhée (5%), douleurs abdominales (3%), vomissements (2%). Ces effets sont généralement légers à modérés et transitoires.

L'azithromycine est mieux tolérée que l'érythromycine sur le plan digestif (moins d'effet prokinétique motiline-like). Prendre avec un repas léger peut atténuer les effets digestifs.

Effets cardiovasculaires

L'azithromycine allonge l'intervalle QT de façon dose-dépendante, exposant à un risque d'arythmie ventriculaire grave (torsade de pointes), surtout en cas de facteurs prédisposants (hypokaliémie, hypomagnésémie, bradycardie, cardiopathie sous-jacente, association avec d'autres médicaments allongeant le QT).

L'ANSM a émis une mise en garde en 2013 sur ce risque cardiaque.

Ce risque est rare mais potentiellement fatal, évaluation cardiologique préalable recommandée chez les patients à risque.

Effets hépatiques

Élévations transitoires des transaminases (rares). Hépatite cholestatique rare mais documentée, surveiller les signes d'ictère, de douleur de l'hypochondre droit. Arrêter l'azithromycine en cas de signes hépatiques et consulter rapidement.

Réactions allergiques

Éruptions cutanées, urticaire. Réactions sévères rares : syndrome de Stevens-Johnson, pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), dermatite exfoliative. En cas d'éruption cutanée pendant le traitement, arrêter immédiatement et consulter.

Troubles de l'audition

Surdité, acouphènes et troubles vestibulaires sont rapportés, surtout à doses élevées ou en traitement prolongé. Généralement réversibles à l'arrêt du traitement.

Interactions médicamenteuses

• Médicaments allongeant le QT : contre-indication absolue avec amiodarone, quinidine, disopyramide, sotalol, halopéridol, chloroquine, hydroxychloroquine, certains antidépresseurs (citalopram, escitalopram à hautes doses). Risque de torsade de pointes potentiellement fatale.
• Antiacides à base d'aluminium et de magnésium : réduisent la vitesse d'absorption de l'azithromycine (Cmax diminuée) mais pas l'absorption totale. Prendre l'azithromycine 1 heure avant ou 2 heures après les antiacides.
• Warfarine et anticoagulants oraux : potentialisation possible de l'effet anticoagulant, surveillance de l'INR recommandée.
• Digoxine : augmentation des concentrations de digoxine possible par modification de la flore intestinale, surveillance de la digoxinémie.
• Ciclosporine : augmentation possible des concentrations de ciclosporine, suivi des concentrations.
• Colchicine : risque de toxicité de la colchicine (inhibition du transporteur P-glycoprotéine), surveiller les signes de toxicité (diarrhée sévère, douleurs musculaires, défaillance organique). Déconseillé en cas d'insuffisance rénale ou hépatique.
• Statines métabolisées par CYP3A4 : interaction modérée possible, prudence avec atorvastatine et simvastatine à hautes doses.

Populations particulières

Grossesse

L'azithromycine est classée dans la catégorie B de la FDA (pas de risque tératogène démontré dans les études animales, données humaines rassurantes mais limitées).

Elle est considérée comme relativement sûre pendant la grossesse, notamment pour le traitement de l'infection à Chlamydia trachomatis (alternative à la doxycycline contre-indiquée pendant la grossesse).

Cependant, une utilisation à long terme ou à doses élevées doit être évitée. Consulter un médecin ou une sage-femme avant toute utilisation pendant la grossesse.

Allaitement

L'azithromycine passe dans le lait maternel à de faibles concentrations. Son utilisation ponctuelle pendant l'allaitement est généralement considérée comme acceptable selon les données disponibles. Consulter un médecin pour une évaluation individuelle du rapport bénéfice-risque.

Enfants

L'azithromycine est autorisée dès 6 mois (suspension buvable). La posologie est adaptée au poids. Attention aux interactions avec les médicaments allongeant le QT (certains antiémétiques, antihistaminiques) dans cette population.

Sujets âgés

Prudence chez les sujets de plus de 65 ans en raison du risque accru d'allongement du QT et d'interactions médicamenteuses (polymédication fréquente). ECG de contrôle recommandé en cas de cardiopathie connue ou de facteurs de risque d'arythmie.

Surveillance et précautions

• ECG avant traitement chez les patients avec antécédents cardiovasculaires, troubles ioniques ou polymédication allongeant le QT.
• Bilan hépatique en cas d'antécédents hépatiques ou de traitement prolongé.
• Ionogramme (kaliémie, magnésémie) si facteurs de risque d'hypokaliémie (diurétiques, malnutrition).
• Surveillance de l'antibiogramme (antibiotic susceptibility testing) en cas d'échec clinique, résistance croissante des streptocoques (15-20%) et gonocoques en France.
• Achever la totalité du traitement prescrit même en cas d'amélioration rapide des symptômes.
• En cas d'infection à Chlamydia, le(la) partenaire doit également être traité(e) simultanément.

Conservation

Comprimés : conserver à température ambiante (inférieure à 25°C), à l'abri de la lumière et de l'humidité.

Suspension buvable reconstituée : conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C), à utiliser dans les 5 jours suivant la reconstitution. Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Alternatives thérapeutiques

Pour les infections respiratoires : amoxicilline (premier choix pneumonie non atypique), amoxicilline-acide clavulanique, pristinamycine (Pyostacine, macrolide alternatif moins de résistances streptococciques), lévofloxacine (pneumonie sévère, terrain à risque).

Pour les IST à Chlamydia : doxycycline 100 mg x 2/jour pendant 7 jours (alternative à efficacité similaire, moins pratique mais résistances non documentées).

Pour les infections ORL streptococciques : amoxicilline reste le premier choix selon la HAS.

Questions fréquentes sur l'azithromycine

Références et sources

• ANSM, Résumé des caractéristiques du produit Zithromax, ansm.sante.fr
• HAS, Recommandations de bonne pratique : antibiothérapie par voie générale en pratique courante dans les infections respiratoires hautes (2011), has-sante.fr
• SPILF/HAS, Recommandations de prise en charge des infections sexuellement transmissibles (2022), has-sante.fr
• Vidal, Monographie azithromycine, vidal.fr
• Ameli.fr, Fiche médicament azithromycine, ameli.fr