Famotidine
La famotidine est un antihistaminique H2 (antagoniste des récepteurs H2 de l'histamine) qui réduit la sécrétion d'acide gastrique.
Elle est utilisée dans le traitement des ulcères gastroduodénaux, du reflux gastro-oesophagien (RGO), des oesophagites par reflux et dans le syndrome de Zollinger-Ellison.
En France, la famotidine est disponible sur prescription médicale.
Elle agit en bloquant les récepteurs H2 des cellules pariétales gastriques, inhibant la sécrétion d'acide chlorhydrique stimulée par l'histamine, la gastrine et l'acétylcholine.
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Famotidine, Antihistaminique H2 et anti-ulcereux gastrique
La famotidine est un antihistaminique H2 de troisieme generation qui inhibe selectivement et competitivement les recepteurs H2 de l'histamine sur les cellules parietales de la muqueuse gastrique.
Cette inhibition reduit la secretion d'acide chlorhydrique stimulee par l'histamine, la gastrine et dans une moindre mesure, l'acetylcholine.
Comparee aux antihistaminiques H2 de premiere generation (cimetidine, ranitidine), la famotidine est nettement plus puissante (environ 20 a 50 fois plus que la cimetidine), avec une meilleure selectivite pour les recepteurs H2 et moins d'interactions medicamenteuses (pas d'inhibition du CYP450 significative).
La ranitidine (Zantac), un autre antihistaminique H2 largement utilise, a ete retiree du marche en France et en Europe en 2020 en raison de la presence de NDMA (N-nitrosodimethylamine), une impurete potentiellement cancerogene.
La famotidine est devenue de fait l'antihistaminique H2 de reference en Europe, ne posant pas ce probleme de contamination. La famotidine reste disponible sur prescription en France.
Bien que les inhibiteurs de la pompe a protons (IPP, omeprazole, pantoprazole, esomeprazole) soient devenus le traitement de premiere ligne de nombreuses pathologies acido-dependantes, la famotidine conserve une place dans certaines situations cliniques : patients intolerants aux IPP, besoin de reduction acide nocturne en complement des IPP, traitement de courte duree du pyrosis occasionnel.
Pour des informations sur les pathologies gastriques, consultez l' ANSM .
Mecanisme d'action de la famotidine
La famotidine se lie competitivement et de facon reversible aux recepteurs H2 de l'histamine localises sur les cellules parietales (cellules oxyntiques) de la muqueuse gastrique.
Les recepteurs H2 sont couples a l'adenylate cyclase via une proteine G (Gs), leur stimulation par l'histamine augmente l'AMPc intracellulaire, active la proteine kinase A (PKA) et stimule la pompe H+/K+-ATPase (pompe a protons), resultant en la secretion d'acide chlorhydrique dans la lumiere gastrique.
En bloquant les recepteurs H2, la famotidine interrompt cette voie de signalisation et reduit l'activite de la pompe a protons.
La reduction acide est ainsi indirecte, par opposition aux IPP qui inhibent directement et irreversiblement la pompe a protons.
Cette difference de mecanisme explique certaines differences de profil : les IPP sont plus puissants pour une inhibition acide prolongee, mais la famotidine peut etre plus utile pour un controle nocturne de l'acidite (pic de secretion acide nocturne regi en partie par l'histamine).
La biodisponibilite orale de la famotidine est d'environ 40 a 45%. La demi-vie est de 2,5 a 4 heures.
La duree d'action est de 10 a 12 heures, permettant une administration deux fois par jour (ou une seule fois le soir pour les indications nocturnes).
L'elimination est principalement renale (65 a 70%), ce qui necessite un ajustement posologique en cas d'insuffisance renale.
Indications therapeutiques
Ulceres gastroduodenaux
La famotidine est indiquee dans le traitement curatif des ulceres duodenaux et gastriques benins.
Elle accelere la cicatrisation de l'ulcere en reduisant l'acidite gastrique, qui est un facteur aggravant.
La dose standard est de 40 mg une fois le soir (prise nocturne) ou 20 mg matin et soir pendant 4 a 8 semaines.
La famotidine est egalement utilisee dans la prevention des recidives ulcereuses (traitement d'entretien a 20 mg le soir).
Reflux gastro-oesophagien (RGO) et oesophagite
La famotidine est indiquee dans le traitement symptomatique du RGO sans oesophagite (pyrosis, regurgitations acides) et dans le traitement de l'oesophagite par reflux legere a moderee.
Pour les oesophagites severes ou la maladie de Barrett, les IPP sont generalement preferes en raison de leur efficacite superieure.
La famotidine a 20 mg deux fois par jour peut reduire les symptomes du RGO.
Syndrome de Zollinger-Ellison
Dans le syndrome de Zollinger-Ellison (hypersecretion acide liee a un gastrinome), la famotidine peut etre utilisee a doses elevees pour controler l'hypersecretion acide, bien que les IPP soient aujourd'hui preferes dans cette indication.
Prevention des ulceres de stress
La famotidine est utilisee en milieu hospitalier pour la prevention des ulceres de stress chez les patients en soins intensifs presentant des facteurs de risque (ventilation mecanique, coagulopathie).
Dosage de la famotidine
Ulcere duodenal actif : 40 mg une fois par jour le soir, ou 20 mg deux fois par jour, pendant 4 a 8 semaines.
Ulcere gastrique benin : 40 mg une fois par jour le soir pendant 4 a 8 semaines (jusqu'a 12 semaines).
Entretien ulcere duodenal : 20 mg une fois par jour le soir. RGO : 20 mg deux fois par jour pendant 6 a 12 semaines.
Oesophagite par reflux : 20 a 40 mg deux fois par jour pendant 6 a 12 semaines.
Insuffisance renale : reduire la dose ou allonger l'intervalle entre les prises si creatinine clearance inferieure a 50 mL/min.
Effets indesirables
La famotidine est bien toleree. Effets indesirables frequents : cephalees, vertiges, constipation, diarrhee. Effets indesirables peu frequents : secheresse de la bouche, nausees, vomissements, ballonnements, eruptions cutanees.
Effets rares : agitation, confusion, depression, hallucinations (surtout chez les sujets ages ou en cas d'insuffisance renale), thrombocytopenie, elevation des enzymes hepatiques, reactions anaphylactoides.
Contrairement a la cimetidine, la famotidine n'a pas d'activite anti-androgenique et ne provoque pas de gynécomastie.
Contre-indications
La famotidine est contre-indiquee en cas d'hypersensibilite connue a la famotidine ou aux autres antihistaminiques H2.
Elle doit etre utilisee avec precaution chez les patients presentant une insuffisance renale (ajustement posologique necessaire).
La famotidine peut masquer les symptomes d'un ulcere gastrique malin, un diagnostic rigoureux doit etre etabli avant d'initier le traitement.
Interactions medicamenteuses
Contrairement a la cimetidine, la famotidine n'inhibe pas significativement les enzymes CYP450, ce qui limite les interactions medicamenteuses par cette voie.
La famotidine peut reduire l'absorption de certains medicaments dont la biodisponibilite depend du pH gastrique : atazanavir, rilpivirine, ketoconazole, itraconazole (antifongiques azoles), certains sels de fer, certaines formes a liberation modifiee.
La famotidine augmente l'absorption de certains medicaments basiques. L'association aux antiacides peut legerement reduire l'absorption de la famotidine.
Famotidine et IPP : comparaison
Les inhibiteurs de la pompe a protons (omeprazole, pantoprazole, lansoprazole, esomeprazole, rabeprazole) sont plus puissants que la famotidine pour le controle du pH gastrique sur 24 heures, et sont aujourd'hui recommandes en premiere intention pour la plupart des pathologies acido-dependantes.
La famotidine conserve un interet dans certaines situations : controle de l'acidite nocturne en complement des IPP, patients ayant des effets indesirables sous IPP, utilisation a court terme du pyrosis.
La famotidine agit plus rapidement (en 30 a 60 minutes) que les IPP (1 a 3 jours pour atteindre l'effet maximal).
Famotidine et Helicobacter pylori
La famotidine seule ne permet pas d'eradiquer Helicobacter pylori, la bacterie responsable de la majorite des ulceres gastroduodenaux. L'eradication d'H.
pylori necessite une antibiotherapie associee a un IPP (tritherapie ou quadritherapie). Apres eradication confirmee d'H.
pylori, le traitement par famotidine n'est generalement pas necessaire comme entretien (le risque de recidive est fortement reduit). Si un ulcere est diagnostique, la recherche d'H.
pylori doit etre effectuee (test respiratoire, serologie, biopsie endoscopique).
Recommandations officielles et remboursement
En France, la famotidine est disponible sur prescription medicale. Les recommandations de la HAS privilegient les IPP en premiere intention pour la plupart des pathologies acido-dependantes.
La famotidine peut etre prescrite en cas d'intolerance aux IPP, de RGO leger ou en complement des IPP. Pour les informations de remboursement, consultez ameli.fr .
Urgences medicales
En cas de reaction allergique severe a la famotidine (urticaire generalisee, oedeme de Quincke, difficultes respiratoires, choc anaphylactique), appelez le SAMU au 15 , le 116 117 (medecin de garde) ou le 112 (urgences europeennes).
En cas de symptomes de saignement digestif (vomissements de sang, selles noires) chez un patient sous famotidine pour ulcere, contactez urgement un medecin.
Grossesse et allaitement
L'utilisation de la famotidine pendant la grossesse doit etre evitee sauf necessite absolue, les IPP sont generalement preferes en raison de donnees de securite plus importantes en grossesse.
La famotidine est excretee dans le lait maternel en faibles quantites, l'allaitement est deconseille pendant le traitement. Consultez votre medecin pour evaluer le rapport benefice-risque dans votre situation.
Famotidine chez les populations particulieres
Chez les personnes agees, la prudence est recommandee en raison du risque accru de confusion et d'effets indesirables neurologiques, en particulier en cas d'insuffisance renale associee, frequente dans cette population.
La dose doit etre adaptee a la fonction renale et un suivi rapproche est justifie.
Chez l'enfant, la famotidine peut etre utilisee dans certaines indications (ulcere peptique, RGO) avec un ajustement de dose en fonction du poids corporel, sous supervision medicale stricte.
La forme orale liquide facilite l'administration chez les enfants incapables d'avaler des comprimes.
Famotidine et impact sur l'absorption des micronutriments
La reduction de l'acidite gastrique par la famotidine peut diminuer l'absorption de certains nutriments dont la solubilisation necessite un pH acide.
La vitamine B12 (cobalamine) est la plus concernee : son absorption depend de la dissociation de la liaison avec les proteines alimentaires, un processus acide-dependant.
Un traitement prolonge par antihistaminiques H2 ou IPP peut conduire a une carence en vitamine B12, particulierement chez les personnes agees, les vegetariens ou les patients sous metformine.
Votre medecin peut doser la vitamine B12 en cas de traitement au long cours.
Le calcium, le fer non hemin et le magnesium peuvent egalement etre moins bien absorbes. Une supplementation peut etre envisagee en fonction du contexte clinique.
Famotidine et acide reductase acide nocturne
Un avantage specifique de la famotidine par rapport aux IPP est son efficacite sur la secretion acide nocturne, qui est davantage sous controle histaminergique que la secretion diurne.
Certains patients traites par IPP en prise matinale continuent de presenter des symptomes nocturnes de RGO (acide nocturne breakthrough).
L'adjonction de famotidine le soir peut controler efficacement cette secretion acide nocturne residuelle.
Cette association IPP matin + famotidine soir est parfois prescrite dans des cas refractaires, bien qu'elle ne soit pas une recommendation de premiere intention en France.
Sources et references
- HAS : Maladie ulcereuse gastroduodenale de l'adulte
- ANSM : Medicaments anti-ulcereux
- Ameli.fr : Ulcere de l'estomac
- Vidal : Famotidine, monographie
Informations medicales
{"storage": "Température ambiante (moins de 30°C), à l'abri de l'humidité et de la lumière", "mechanism": "Blocage compétitif et réversible des récepteurs H2 de l'histamine sur les cellules pariétales gastriques. Réduction de l'AMPc intracellulaire et de l'activité de la pompe H+/K+-ATPase (pompe à protons). Diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique. Pas d'inhibition du CYP450 significative.", "drug_class": "Antihistaminique H2 (antagoniste des récepteurs H2 de l'histamine) - anti-ulcéreux", "monitoring": ["Contrôle de la fonction rénale (ajustement posologique si nécessaire)", "Surveillance clinique des symptômes gastro-intestinaux", "Bilan endoscopique si suspicion d'ulcère gastrique (exclure malignité)", "NFS et plaquettes si traitement prolongé (risque de thrombocytopénie rare)"], "comparators": ["Oméprazole (IPP - 1ère intention)", "Pantoprazole (IPP)", "Lansoprazole (IPP)", "Ésoméprazole (IPP)", "Cimétidine (antihistaminique H2 - moins utilisé)", "Antiacides (traitement symptomatique à court terme)"], "indications": ["Ulcère duodénal actif et entretien", "Ulcère gastrique bénin", "Reflux gastro-oesophagien (RGO) symptomatique", "Oesophagite par reflux légère à modérée", "Syndrome de Zollinger-Ellison", "Prévention des ulcères de stress en soins intensifs"], "dosage_range": "20 à 40 mg par jour selon l'indication, en 1 ou 2 prises", "administration": "Voie orale, à prendre de préférence le soir pour les ulcères. Peut être pris avec ou sans nourriture.", "active_ingredient": "Famotidine", "contraindications": ["Hypersensibilité à la famotidine ou aux autres antihistaminiques H2", "Insuffisance rénale sévère (ajustement posologique requis)", "Grossesse et allaitement (déconseillé sauf nécessité absolue)"], "french_guidelines": "IPP recommandés en 1ère intention pour la plupart des pathologies acido-dépendantes. La famotidine reste une alternative valide notamment en cas d'intolérance aux IPP. Ranitidine retirée du marché en 2020 (contamination NDMA) - famotidine désormais antihistaminique H2 de référence en France.", "pregnancy_category": "Déconseillé sauf nécessité absolue - IPP préférés en grossesse"}Posologie
Ulcère duodénal actif : 40 mg le soir (ou 20 mg matin et soir) pendant 4 à 8 semaines. Entretien ulcère duodénal : 20 mg le soir. Ulcère gastrique bénin : 40 mg le soir pendant 4 à 12 semaines. RGO : 20 mg deux fois par jour pendant 6 à 12 semaines. Oesophagite par reflux : 20 à 40 mg deux fois par jour pendant 6 à 12 semaines. Insuffisance rénale (clearance créatinine < 50 mL/min) : réduire la dose de 50% ou doubler l'intervalle entre les prises. Insuffisance rénale sévère (clearance < 10 mL/min) : administrer toutes les 36 à 48 heures.Effets indesirables et avertissements
Fréquents : céphalées, vertiges, constipation, diarrhée, nausées. Peu fréquents : sécheresse buccale, vomissements, ballonnements, éruptions cutanées, prurit, fatigue. Rares : agitation, confusion mentale, dépression, hallucinations (surtout chez les personnes âgées ou insuffisants rénaux), thrombocytopénie, leucopénie, élévation des transaminases hépatiques, cholestase. Très rares : bronchospasme, réactions anaphylactoïdes, allongement de l'espace QT. Contrairement à la cimétidine : pas d'activité anti-androgénique, pas de gynécomastie, pas d'impuissance.Masquage des symptômes d'un ulcère gastrique malin : un diagnostic rigoureux doit être établi avant de débuter le traitement.
Insuffisance rénale : ajustement posologique obligatoire (clearance créatinine < 50 mL/min). Personnes âgées : risque accru de confusion et d'effets neuropsychiatriques, surtout en cas d'insuffisance rénale.
Ranitidine retirée du marché en 2020 (contamination NDMA), ne pas substituer par de la ranitidine.
Association aux médicaments dépendant du pH gastrique : vérifier les interactions (antifongiques azolés, atazanavir, rilpivirine). Allaitement : famotidine excrétée dans le lait maternel, déconseillée.
Grossesse : éviter sauf nécessité absolue.
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