Fosfomycine

Fosfomycine sur Prescriptsy

Fosfomycine est présenté sur Prescriptsy comme une information produit indépendante.

Vous pouvez y comprendre le fonctionnement d'une consultation en ligne, les vérifications médicales réalisées par les cliniques partenaires et les critères utiles pour comparer les prestataires.

Nous ne vendons pas directement de médicaments, mais aidons à comparer des partenaires agréés selon le prix, le délai de livraison, le service et la fiabilité.

Qu'est-ce que la fosfomycine ?

La fosfomycine est un antibiotique naturel de classe unique (phosphonate) dont le mode d'action est totalement distinct de toutes les autres classes d'antibiotiques.

Initialement decouverte dans les annees 1960 chez des champignons du genre Streptomyces, elle est aujourd'hui produite par synthese chimique.

En France, elle est disponible principalement sous la forme de sel de trometamol (fosfomycine trometamol, Monuril) en sachets de granules a 3g pour administration orale, specifiquement adaptee au traitement des infections urinaires.

Une forme intraveineuse (fosfomycine sodique) est egalement disponible en milieu hospitalier pour le traitement d'infections severes a germes multiresistants.

La fosfomycine trometamol (Monuril) occupe une place privilegiee et bien definie dans les recommandations francaises de traitement des infections urinaires.

Selon les Recommandations de Pratique Clinique (RPC) de l'ANSM, de la Societe de Pathologie Infectieuse de Langue Francaise (SPILF) et du Comite de l'Antibiogramme de la Societe Francaise de Microbiologie (CA-SFM), la fosfomycine trometamol en dose unique (3g) est l'un des traitements de premiere ligne recommandes pour la cystite aigue non compliquee chez la femme adulte non gravide, avec une preference marquee par rapport aux fluoroquinolones (dont l'usage est restreint en raison du risque d'effets indesirables graves) et aux beta-lactamines orales.

L'atout principal de la fosfomycine dans ce contexte est sa commodite : une dose unique assure une concentration urinaire bactericide pendant 24 a 48 heures, garantissant une adherence parfaite au traitement et simplifiant considerablement la prise en charge.

Cette simplicite posologique ne se fait pas au detriment de l'efficacite : l'etude de non-inferiorite EMA/IDSA reference (etude FOREST, Fosfomycin trometamol vs ciprofloxacin pour les cystites), et de nombreuses autres etudes randomisées, ont confirme que la fosfomycine trometamol en dose unique est aussi efficace que les fluoroquinolones de courte duree et que le trimethoprime/sulfamethoxazole dans les cystites non compliquees.

Un element crucial a comprendre est la distinction entre cystite aigue non compliquee et infections urinaires compliquees.

La cystite non compliquee se definit comme une infection de la vessie chez une femme adulte en bonne sante, sans grossesse, sans anomalie anatomique ou fonctionnelle des voies urinaires, sans immunodepression, sans sonde vesicale, et sans facteur de gravite (pas de fievre, pas de lombalgie, pas de signe de pyelonephrite).

Dans ces conditions, et seulement dans ces conditions, la dose unique de fosfomycine 3g est appropriee.

En cas de cystite compliquee (homme, femme enceinte [schema specifique], anomalie urologique, immunodepression, sepsis), une evaluation medicale complete avec ECBU (Examen Cytobacteriologique des Urines) est indispensable avant tout traitement.

La fosfomycine present egalement un interet croissant en milieu hospitalier specialise pour le traitement des infections a germes multiresistants (BGN producteurs de BLSE, enterocoques, certains Pseudomonas aeruginosa) en association avec d'autres antibiotiques, car elle echappe en partie aux mecanismes de resistance les plus frequents et elle a un profil de tolerabilite favorable par voie IV.

L'ANSM surveille et encadre cet usage hospitalier dans le cadre du plan national de preservation des antibiotiques.

Mecanisme d'action

La fosfomycine possede un mecanisme d'action unique parmi les antibiotiques, ciblant une etape tres precoce de la biosynthese du peptidoglycane bacterien. Elle inhibe l'enzyme UDP-N-acetylglucosamine-3-enolpyruvyltransferase, egalement appelee MurA.

Cette enzyme catalyse la premiere etape de la synthese du peptidoglycane : la transfert du phosphoenolpyruvate (PEP) sur l'UDP-N-acetylglucosamine, formant l'UDP-N-acetylmuramic acid, premier precurseur specifique du peptidoglycane.

La fosfomycine mime le phosphoenolpyruvate (PEP), son substrat naturel, et se lie de maniere covalente et irreversible a la cysteine 115 du site actif de MurA, formant un adduit stable qui inactive definitivement l'enzyme.

Cette liaison covalente confere a la fosfomycine une action bactericide irreversible sur les bacteries en cours de croissance.

Sans peptidoglycane fonctionnel, la paroi bacterienne ne peut etre synthetisée, ce qui conduit a une lyse osmotique de la bacterie.

Ce mecanisme d'action unique, partage par aucune autre classe d'antibiotiques, a deux implications majeures pour la pratique clinique.

Premierement, il n'y a pas de resistance croisee avec les autres classes d'antibiotiques : une bacterie resistante aux beta-lactamines, aux fluoroquinolones ou aux aminoglycosides peut rester pleinement sensible a la fosfomycine.

Cet aspect est particulierement valorise pour le traitement des infections a bacteries multiresistantes (BMR).

Deuxièmement, la fosfomycine presente une activite additive ou synergique avec de nombreux autres antibiotiques (beta-lactamines, aminoglycosides, fluoroquinolones) en raison de cette cible distincte, ce qui justifie son utilisation en bitherapie dans les infections severes a BMR.

La pharmacocinetique de la fosfomycine trometamol par voie orale est bien adaptee a son indication urinaire : biodisponibilite orale de 34-58 % (variable selon les individus), ne se liant pratiquement pas aux proteines plasmatiques (pas de liaison proteique significative), et elimination renale a 98 %, ce qui assure des concentrations urinaires tres elevees (1000 a 4000 mg/L en fonction de la dose), tres largement au-dessus des CMI des germes urinaires habituels.

Ces concentrations urinaires restent superieures aux CMI pour Escherichia coli pendant 24 a 48 heures apres une dose unique de 3g, ce qui explique l'efficacite de la monodose.

Indications therapeutiques

Les indications de la fosfomycine trometamol (Monuril) approuvees par l'ANSM et corroborees par les RPC SPILF sont les suivantes :

Cystite aigue non compliquee de la femme adulte : indication principale.

La femme adulte (non gravide, sans facteur de complication) presentant des symptomes typiques de cystite (brulures mictionnelles, pollakiurie, urgences mictionnelles, pesanteur pelvienne) sans signe de pyelonephrite (pas de fievre superieure a 38 degres, pas de lombalgie, pas de frisson) peut etre traitee par fosfomycine trometamol 3g en dose unique, idealement apres realisation d'une bandelette urinaire (BU) pour confirmer l'infection.

L'ECBU systematique n'est pas recommande pour les cystites non compliquees a priori simples chez la femme.

Bacteriurie asymptomatique de la femme enceinte : selon les RPC SPILF et les recommandations de la Societe Francaise de Gynecologie (SFG), la fosfomycine trometamol est l'un des antibiotiques recommandes dans cette indication, avec le schema de 3g (1 sachet) tous les deux jours pendant 3 prises (J1, J3, J5).

La bacteriurie asymptomatique de la grossesse expose au risque de pyelonephrite gravidique (20-30 % des bacteriuries non traitees evoluent en pyelonephrite) et de complications obstetricales (prematurite, hypotrophie foetale), justifiant le depistage systematique et le traitement lorsque la bacteriurie est documentee par ECBU.

Prophylaxie de l'infection urinaire apres cystoscopie ou biopsie prostatique chez l'homme : usage specifique en urologie, sur prescription du specialiste.

La fosfomycine a montre une efficacite comparable a la ciprofloxacine dans la prophylaxie pre-biopsie prostatique dans certains protocoles urologique, avec l'avantage d'epargner les fluoroquinolones dans ce contexte.

Posologie et mode d'administration

La posologie de la fosfomycine trometamol (Monuril) depend de l'indication clinique. Les informations suivantes sont extraites du RCP approuve par l'ANSM et des RPC SPILF 2021.

Cystite aigue non compliquee de la femme adulte : 1 sachet de 3g (contenu dans un verre d'eau, a dissoudre completement), en dose unique, de preference le soir au coucher apres avoir vide la vessie.

La prise le soir est recommandee pour permettre aux concentrations urinaires d'atteindre leur maximum et de rester elevees pendant plusieurs heures sans miction intermediaire.

Si les symptomes persistent au-dela de 48 heures ou s'aggravent, une consultation medicale avec ECBU est indispensable.

Bacteriurie asymptomatique de la grossesse : 1 sachet de 3g tous les deux jours, soit trois prises (J1, J3, J5), selon les RPC.

Ce schema prolonge par rapport a la dose unique est justifie par les risques specifiques associes a la bacteriurie gravidique.

Administration : dissoudre le sachet dans un verre d'eau (100-150 mL) et bien agiter avant de boire.

Le contenu du sachet peut egalement etre dissous dans un verre de jus de fruit, si la saveur de la preparation est difficile a tolerer.

La prise peut se faire avec ou sans repas.

Enfant de moins de 12 ans : la fosfomycine trometamol n'est generalement pas recommandee ; la posologie pediatrique specifique (fosfomycine calcique en comprimes) est definie par l'age et le poids.

Sujet age : aucune adaptation de dose specifique n'est recommandee, mais la surveillance de la fonction renale est conseillée chez les patients ages avec insuffisance renale.

Contre-indications

La fosfomycine trometamol est contre-indiquee dans les situations suivantes selon le RCP ANSM : hypersensibilite documentee a la fosfomycine ou a l'un des excipients (saccharine sodique, attention aux patients diabetiques ou allergiques a la saccharine) ; insuffisance renale severe (DFG inferieur a 10 mL/min), elimination quasi exclusivement renale, accumulation possible.

Precautions d'emploi : insuffisance renale moderee (DFG 10-50 mL/min), utiliser avec precaution, l'elimination peut etre ralentie mais l'excretion urinaire reste generalement suffisante pour le traitement des cystites ; grossesse, la fosfomycine trometamol est utilisable pendant la grossesse selon le schema specifique decrit ci-dessus, sous surveillance medicale et apres confirmation bacteriologique par ECBU ; cystite compliquee (homme, femme enceinte, immunodepression, sonde vesicale, anomalie urologique), la dose unique n'est pas adaptee, une evaluation medicale complete et un ECBU sont necessaires.

Effets indesirables

La fosfomycine trometamol est l'un des antibiotiques les mieux toleres en pratique clinique, en particulier en dose unique. La tres faible accumulation systemique limite les effets indesirables systemiques.

Effets indesirables tres frequents (plus de 1 patient sur 10) : diarrhee, effet indesirable le plus frequent, generalement legere et transitoire (1 a 2 jours) ; nausees, generalement moderees, s'ameliorent rapidement.

Effets indesirables frequents (1 sur 10 a 1 sur 100) : douleurs abdominales ; vomissements ; cephalees ; vulvovaginite (candidose vaginale apres antibiotherapie) ; dyspepsie.

Effets indesirables peu frequents a rares : reactions cutanees d'hypersensibilite (rash, urticaire), generalement legeres ; angioedeme (gonflement du visage, des levres, de la gorge), rare mais necessite une attention immediate ; choc anaphylactique, tres rare.

En cas de reaction allergique severe (gonflement de la gorge, difficulty a respirer, chute de tension), appeler immediatement le 15 (SAMU) ou le 112.

La fosfomycine n'est pas hepatotoxique de facon significative et ne presente pas de risque de nephrotoxicite aux doses orales habituelles.

Elle n'a pas d'effets connus sur le cartilage articulaire (a la difference des fluoroquinolones).

Son impact sur le microbiome intestinal est faible en comparaison des antibiotiques a spectre plus large, car son spectre est relativement etroit.

Ces caracteristiques expliquent sa tolerabilite globalement favorable et sa preference dans les recommandations actuelles par rapport aux fluoroquinolones.

Interactions medicamenteuses

La fosfomycine trometamol presente peu d'interactions medicamenteuses cliniquement significatives, ce qui est un avantage majeur par rapport a de nombreux autres antibiotiques.

Interaction principale : metoclopramide et autres medicaments qui accelerent la motilite gastro-intestinale, peuvent reduire l'absorption digestive de la fosfomycine et donc diminuer ses concentrations urinaires.

Si une co-administration est inevitable, espacer les prises de deux heures.

Interaction documentee : association avec d'autres antibiotiques potentiellement synergiques (beta-lactamines, aminoglycosides) en milieu hospitalier pour les infections severes a BMR, usage expert en infectiologie, non applicable en ambulatoire.

Saccharine sodique : l'excipient saccharine sodique present dans le sachet est a signaler aux patients diabetiques qui comptent leurs apports en edulcorants, bien que la quantite contenue dans un sachet soit negligeable pour le controle glycemique.

Pas d'interaction significative avec les contraceptifs oraux, les anticoagulants, les antihypertenseurs habituels, ou les medicaments cardiovasculaires courants. Cette absence d'interactions majeures facilite son utilisation chez les patients polymediques.

Populations particulieres

Grossesse : la fosfomycine trometamol est l'un des antibiotiques les mieux toleres et les plus etudies pendant la grossesse, en particulier pour le traitement de la bacteriurie asymptomatique et de la cystite.

Le CRAT (crat.fr) la classe comme utilisable pendant les trois trimestres de la grossesse. Elle ne presente pas d'effet teratogene documente.

Le schema posologique specifique pendant la grossesse (3g tous les deux jours x 3 prises) doit etre respecte et le traitement doit etre suivi d'un ECBU de controle a J5-J7 pour confirmer la guerison.

La verification bacteriologique est indispensable pendant la grossesse car une bacteriurie persistante ou recidivante a un impact direct sur le pronostic obstetrical.

Allaitement : la fosfomycine passe dans le lait maternel mais en quantites faibles. Le CRAT la considere comme utilisable pendant l'allaitement.

En cas de doute, la prise peut etre organisee juste avant la tete (delai d'elimination court pour la dose unique).

Sujet age : la dose unique de 3g est utilisable chez le sujet age sans adaptation systematique.

Cependant, la frequence des infections urinaires compliquees est plus elevee chez la femme agee (residus postmictionnels, prolapsus urogenital, troubles cognitifs, sonde vesicale) et dans ce cas la dose unique de fosfomycine n'est pas adaptee.

Une evaluation medicale est necessaire chez la femme agee avant de prescrire une fosfomycine dose unique, pour s'assurer que l'infection est bien une cystite non compliquee.

Insuffisance renale : la fosfomycine etant eliminee exclusivement par voie renale, son utilisation est deconseilee si le DFG est inferieur a 10 mL/min.

Pour les insuffisances renales modérees (DFG 10-50 mL/min), le traitement reste possible mais la concentration urinaire obtenue peut etre legerement reduite et la duree d'elimination est prolongee.

Une surveillance medicale renforcee est recommandee.

Surveillance medicale

Pour la cystite aigue non compliquee de la femme adulte traitee par dose unique de fosfomycine 3g, aucune surveillance biologique n'est requise de facon systematique.

L'ECBU de controle post-traitement n'est pas recommande sauf en cas de persistance ou de recidive des symptomes dans les deux semaines suivantes.

Si les symptomes persistent au-dela de 48 heures apres la dose unique, une consultation medicale avec ECBU est indispensable pour verifier l'efficacite du traitement, identifier un eventuel germe resistant, ou remettre en question le diagnostic (pyelonephrite, urethrite, vulvovaginite).

Pour la bacteriurie asymptomatique de la grossesse traitee par le schema triphasique : ECBU de controle obligatoire entre J5 et J8 apres la fin du traitement pour verifier la sterilisation urinaire.

En cas de bacteriurie persistante ou recidivante, un avis specialise en urologie ou en infectiologie est recommande.

La surveillance sera mensuelle jusqu'a l'accouchement en cas d'antecedent de bacteriurie gravidique.

Signes devant conduire a une consultation medicale urgente (possibilite de pyelonephrite, qui necessite une evaluation aux urgences) : apparition de fievre superieure a 38 degres ; lombalgies (douleur dans le dos unilaterale ou bilaterale) ; frissons ; alteration de l'etat general ; nausees et vomissements intenses avec impossibilite d'alimentation.

Dans ces situations, appeler le 15 (SAMU) ou le 116 117 pour un conseil medical, ou se rendre aux urgences.

En cas de signes de sepsis (hypotension, confusion, tachycardie), appeler le 15 ou le 112 immediatement.

Alternatives therapeutiques

Pour la cystite aigue non compliquee de la femme adulte, les recommandations SPILF/ANSM (RPC cystite 2021) proposent plusieurs antibiotiques de premiere intention, a utiliser en rotation pour limiter la pression de selection sur chaque classe :

Fosfomycine trometamol 3g dose unique (Monuril), premier choix selon la RPC en raison de sa commodite, de sa tolerance et de son epargne des autres classes d'antibiotiques ; pivmecillinam (Selexid) 400 mg deux fois par jour pendant 5 jours, beta-lactamine a spectre etroit sur les Enterobacteriaceae, deuxieme choix selon SPILF, pas disponible dans toutes les pharmacies en France ; nitrofurantoine (Furadantine, Uvamine) 100 mg deux fois par jour pendant 5 jours, uniquement pour les germes sensibles, contre-indiquee en cas d'insuffisance renale (DFG inferieur a 45 mL/min), a l'accouchement imminiment et au dernier trimestre de grossesse.

Les fluoroquinolones (ofloxacine, ciprofloxacine) ne sont plus recommandees en premiere intention pour la cystite simple en raison des risques d'effets indesirables graves (tendinopathie, neuropathie) et du risque de promotion des resistances, conformement aux recommendations de l'ANSM et de l'Agence Europeenne du Medicament.

Pour les femmes enceintes : fosfomycine trometamol (schema 3 prises), amoxicilline ou amoxicilline-acide clavulanique (si sensibilite documentee par ECBU), cefixime (selon antibiogramme), nitrofurantoine (uniquement au 1er et 2e trimestre). Les fluoroquinolones sont contre-indiquees pendant la grossesse.

Questions frequentes

Puis-je prendre la fosfomycine sans ordonnance pour une cystite ? Non, en France la fosfomycine (Monuril) est un antibiotique disponible uniquement sur ordonnance medicale.

Cependant, certains protocoles de pharmacie et la mise en place du triage des cystites non compliquees par les pharmaciens (depuis les decrets de 2023 sur le droit de prescription des pharmaciens dans certains cas) peuvent permettre au pharmacien d'orienter et parfois d'accompagner une prescription en cas de protocole local etabli.

Consultez votre medecin ou votre pharmacien. Combien de temps apres la dose unique de fosfomycine les symptomes disparaissent-ils ?

La plupart des femmes observent une amelioration significative des symptomes (brulures, pollakiurie) dans les 24 a 48 heures suivant la prise.

La resolution complete peut prendre 2 a 3 jours. Si les symptomes ne s'ameliorent pas apres 48 heures ou s'aggravent, consultez votre medecin.

Puis-je prendre la fosfomycine pendant ma grossesse ?

Oui, la fosfomycine trometamol est l'un des antibiotiques les plus utilises et les mieux toleres pendant la grossesse, notamment pour la bacteriurie asymptomatique et la cystite gravidique.

Le schema posologique pendant la grossesse est different (trois prises espaceees sur 5 jours) et un ECBU de controle est obligatoire.

Votre gyneco-obstetricien ou votre sage-femme vous prescrira le traitement adapte. Que faire si les symptomes reviennent apres la dose unique ?

Une recidive dans les deux semaines suivant le traitement necessite une consultation medicale avec un ECBU pour identifier le germe en cause, verifier sa sensibilite a la fosfomycine, et ecarter une infection compliquee (pyelonephrite, anomalie urologique).

Un deuxieme episode de cystite dans l'annee justifie une evaluation pour rechercher un facteur favorisant. La fosfomycine peut-elle etre utilisee chez l'homme pour une infection urinaire ?

Non, la dose unique orale de fosfomycine 3g n'est pas adaptee a l'infection urinaire chez l'homme (prostatite, orchi-epididymite, infection urinaire sur obstacle) en raison d'une penetration tissulaire insuffisante pour atteindre la prostate et des organes genitaux.

Les infections urinaires chez l'homme sont toujours considerees comme compliquees et necessitent une evaluation medicale, un ECBU et un antibiogramme.

Urgence, Pyelonephrite : si vous avez de la fievre, des lombalgies ou des frissons, cela peut indiquer une pyelonephrite plutot qu'une cystite simple.

Consultez en urgence ou appelez le 15 (SAMU), le 116 117 ou le 112 selon la gravite des symptomes.

References et sources

Les informations de cet article sont fondees sur les sources suivantes : RCP de la fosfomycine trometamol (Monuril) approuve par l'ANSM (ansm.sante.fr) ; Recommandations de Pratique Clinique SPILF/ANSM 2021, Infections urinaires communautaires de l'adulte ; Recommandations SPILF 2019, Cystite non compliquee de la femme adulte ; CRAT (crat.fr), fosfomycine et grossesse ; HAS, Fiches Memo sur les infections urinaires ; Comite de l'Antibiogramme SFM, Recommandations 2024 ; Vidal.fr, monographie fosfomycine trometamol ; Ameli.fr, prise en charge des cystites.

En cas d'urgence (pyelonephrite, sepsis) : SAMU 15, 116 117, 112.