Metronidazol

Metronidazol hos Prescriptsy

Metronidazol beskrives på Prescriptsy som uafhængig produktinformation.

Her kan du læse, hvordan en online konsultation fungerer, hvilke medicinske kontroller partnerklinikker foretager, og hvilke faktorer du bør sammenligne, før du vælger en udbyder.

Vi sælger ikke selv medicin, men hjælper dig med at sammenligne godkendte behandlingspartnere på pris, leveringstid, service og troværdighed.

Hvad er Metronidazol?

Metronidazol er et antibiotikum og antiprotozoum, der tilhører klassen nitroimidazoler.

Det markedsføres i Danmark under navne som Flagyl og adskillige generiske produkter og er tilgængeligt som tabletter, vagitorier, infusionsopløsning og gel.

Metronidazol virker mod anærobe bakterier og parasitter og er et af de mest anvendte antimikrobielle præparater i dansk almenmedicin og hospitalspraksis.

I min kliniske erfaring er det et yderst effektivt og forholdsvis billigt præparat, hvis brugt korrekt og med respekt for dets absolutte kontraindikation mod alkohol.

Metronidazol opdagedes i 1959 og har siden vist sig at have en imponerende bred aktivitet mod obligat anærobe bakterier, protozoer (encellede parasitter) og visse helminter (orm).

Det er det foretrukne antimikrobielle middel ved Helicobacter pylori-eradikation i tripelterapi, ved bakteriel vaginose, Trichomonas vaginalis-infektion, Clostridium difficile-kolitis og anærobe infektioner i hjerne, lever, abdomen og bækkenet.

Bredden i indikationsspektret og den gode vævspenetration gør metronidazol til et uundværligt lægemiddel.

Det er vigtigt at forstå, at metronidazol KUN virker mod anærobe (oxygenfri) bakterier og parasitter.

Det har ingen effekt mod aerobe bakterier (fx Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa) eller virus. Fejlagtig brug ved aerobe infektioner bidrager til antibiotikaresistens uden behandlingseffekt og bør undgås.

Antibiotikaresistens er et voksende problem: H. pylori-resistens mod metronidazol er stigende i Europa og Danmark, og resistensbestemmelse (sensitivitetstest) anbefales ved behandlingssvigt.

Alkohol og metronidazol er en klassisk og farlig kombination. Alkohol oxideres i kroppen bl.a. via alkoholdehydrogenase til acetaldehyd, der normalt videre metaboliseres via acetaldehyddehydrogenase.

Metronidazol hæmmer dette enzym og forårsager en disulfiram-lignende reaktion med voldsom rødmen, hjertebanken, dyspnø, hypotension og opkastning.

Patienter skal informeres om, at alkohol er absolut forbudt under og i mindst 48 timer efter endt kur.

Aktivt stof og virkningsmekanisme

Metronidazol er en 5-nitroimidazolforbindelse, der virker som et prodrug: det reduceres intracellulært af ferredoxin-afhængige nitroreduktaser (eller lignende elektronsystemer) i anærobe og mikroaerofile organismer.

De resulterende reaktive nitrosoforbindelser og frie radikaler skader organismes DNA ved at klippe dobbeltstrengede DNA-spiraler og forhindre DNA-syntese og -reparation. Resultatet er bakteriel celledød (baktericid effekt).

Denne aktiveringsmekanisme forklarer, hvorfor metronidazol kun virker i anærobe organismer: aerobe bakterier har ikke de reduktionsmekanismer, der aktiverer præparatet. Det forklarer også resistensudviklingen, der primært skyldes tab eller mutation i de reducerende enzymgener.

Metronidazol optages godt peroralt med biotilgængelighed over 90 %. Det fordeles bredt i væv og krydser blod-hjerne-barrieren (relevant ved cerebral absces og meningitis).

Halveringstid er 6 - 10 timer med regelmæssig dosering. Metabolisering sker i leveren til hydroxyl- og andre metabolitter, der delvist er aktive. Eliminationen er primært renal.

Indikationer

Anærobe bakterieinfektioner: intraabdominale infektioner (inkl. appendicitis, peritonitis), bækkeninfektioner, tandinfektioner og periapikale abscesser, hjerne- og leverabscesser, hud- og bløddelsinfektioner forårsaget af anærobe bakterier.

Protozoinfektioner: Trichomonas vaginalis (kønssygdom), Giardia lamblia (giardiasis, turistmave), Entamoeba histolytica (amøbedysenteri og leverabsces). Bakteriel vaginose: ofte i kombination med clindamycin.

Clostridium difficile-kolitis: metronidazol er fortsat indiceret ved mild til moderat sygdom, men vancomycin oralt eller fidaxomicin foretrækkes ved svær sygdom.

Helicobacter pylori-eradikation: som del af standard tripelterapi (metronidazol + clarithromycin + protonpumpehæmmer) eller quadrupleterapi (bismuth-baseret) ved clarithromycin-resistens.

Metronidazol vs. konkurrenter

Tinidazol (Fasigyn): Et andet nitroimidazol med lignende spektrum men længere halveringstid (12 - 14 timer), der tillader enkeltdosis eller kortere behandlingskure ved Trichomonas, Giardia og bakteriel vaginose.

Tinidazol tolereres af mange patienter lidt bedre (lavere frekvens af kvalme) og er et reelt alternativ ved behandlingssvigt eller intolerans over for metronidazol. Prisen er generelt lidt højere.

Clindamycin (Dalacin): Et lincosamid-antibiotikum med godt anærobt spektrum, der bruges som alternativ ved bakteriel vaginose (vaginal gel eller kapsler) og orale/dentale anærobe infektioner.

Clindamycin har intet antiprotozoaktivitet og er ikke relevant ved Trichomonas eller Giardia. Pseudomembranøs kolitis er en alvorlig bivirkning.

Amoxicillin (Amoxil, Imadrax): Et penicillinantibiotikum med aktivitet mod streptokokker, H. pylori (i kombination) og visse anærobe streptokokker, men svag aktivitet mod grampositive og gram-negative obligat anærobe stave.

Bruges i kombination med metronidazol ved dental og gynækologisk infektion. Dækker ikke Trichomonas eller Giardia.

Vancomycin (oralt, ved C. difficile): Ved svær eller tilbagevendende C. difficile-kolitis er oral vancomycin overlegent i forhold til metronidazol. Fidaxomicin er overlegen ved tilbagevendende C. difficile-infektion og anbefales i nuværende guidelines frem for metronidazol.

Klinisk evidens

Metronidazol er veldokumenteret i årtiers klinisk forskning.

Ved bakteriel vaginose er metronidazol (oralt eller vaginalgl) vist at opnå helingrate på 70 - 80 % i randomiserede studier, svarende til effekten af clindamycin.

Ved Trichomonas vaginalis er en enkeltdosis på 2 g metronidazol standard, med kurefrater over 90 %. Behandling af begge seksualpartnere er nødvendig for at undgå reinfektion.

Ved H. pylori-eradikation er metronidazol-baseret tripelterapi historisk opnået eradikationsrater på 75 - 85 %, men stigende H. pylori-resistens mod metronidazol i Europa presser disse tal ned.

Bismuth-baseret quadrupleterapi anbefales i stigende grad som first-line ved høj lokal resistens. Nationale resistensdata fra Statens Serum Institut bør konsulteres.

Hvem er egnet til?

Metronidazol er egnet til voksne og børn (dosis justeres efter vægt) med dokumenterede eller stærkt mistænkte anærobe bakterieinfektioner, protozoinfektioner (Trichomonas, Giardia, Entamoeba), bakteriel vaginose, H.

pylori-eradikation eller mild C. difficile-kolitis. Det er et af få antimikrobielle midler, der kan gives i alle tre trimestre af graviditeten, om end forsigtighed anbefales i 1. trimester.

Hvem bør ikke tage Metronidazol?

Absolutte kontraindikationer: Overfølsomhed over for metronidazol eller andre nitroimidazoler. Alkohol og alkoholholdige produkter under og 48 timer efter kuren (disulfiram-lignende reaktion). Kombination med disulfiram er kontraindiceret og kan give akut psykose og konfusion.

Relative kontraindikationer og forsigtighedsregler: Svær leverinsufficiens (dosisreduktion nødvendig); bloddyskrasier; neurologisk sygdom (metronidazol er neurotoksisk ved høje doser); 1. trimester graviditet (forsigtighed anbefales); amning (kan give metronidazol-indhold i mælken, kortvarig behandling generelt acceptabel).

Dosering og praktisk vejledning

Anærobe infektioner (voksne): 400 - 500 mg 3 gange dagligt i 7 - 10 dage (oralt). IV: 500 mg 3 gange dagligt.

Bakteriel vaginose: 400 - 500 mg 2 gange dagligt i 5 - 7 dage, eller 2 g engangsdosis (lavere kureeffektivitet).

Trichomonas vaginalis: 2 g engangsdosis (begge partnere behandles) eller 400 mg 2 gange dagligt i 7 dage.

H. pylori-eradikation: 400 mg 2 gange dagligt i 7 - 14 dage som del af triple- eller quadrupleterapi.

Clostridium difficile (mild-moderat): 400 mg 3 gange dagligt i 10 - 14 dage.

Tandinfektioner: 400 mg 3 gange dagligt i 5 - 7 dage.

Tabletterne tages med et glas vand og gerne til et måltid for at reducere kvalme. INGEN alkohol under og 48 timer efter behandlingsafslutning.

Særlige befolkningsgrupper

Graviditet: Metronidazol er klassificeret som kategori B i USA. Forsigtighed i 1. trimester; generelt anvendeligt fra 2. og 3. trimester. Engangsdosis undgås ved gravide.

Amning: Metronidazol udskilles i brystmælk. Kortvarig behandling er generelt acceptabel, men spædbarnets eksponering minimeres ved at amme umiddelbart inden tabletindtagelse.

Nyresvigt: Dosis tilpasses ved svært nedsat nyrefunktion, da metabolitter kan akkumulere. Leversvigt: Dosisreduktion nødvendig. Børn: Doseres efter kropsvægt (7,5 mg/kg 3 gange dagligt).

Bivirkninger i detaljer

Meget almindelige: Kvalme og metallisk bismag i munden er de hyppigst rapporterede bivirkninger og oplevedes af ca. 10 - 15 % af patienter. Reduktion ved indtagelse med mad.

Almindelige: Opkastning, diarré, abdominalsmerter, hovedpine, svimmelhed.

Ikke-almindelige: Mørk urin (farves af metronidazol-metabolitter, harmløst), forbigående leukopeni (lavt antal hvide blodlegemer), overfølsomhedsreaktioner (udslæt, nældefeber).

Sjældne: Perifer neuropati ved langvarig behandling (dosisrelateret, reversibel efter seponering), epileptiforme kramper ved høje IV-doser, aseptisk meningitis, CNS-toksicitet (konfusion, ataksi).

Jarisch-Herxheimer-reaktion: Kan ses ved behandling af visse infektioner, herunder amøbiasis. Imiterer allergi men er faktisk en immunrespons på frigivne bakterieprodukter ved effektiv behandling.

Interaktioner

Warfarin: Metronidazol hæmmer CYP2C9 og øger warfarins effekt. INR skal kontrolleres tæt under og efter metronidazolkur. Lithium: Metronidazol kan øge lithium-niveauet og forårsage toksicitet. Phenytoin: Øget phenytoin-eksponering.

Disulfiram: Absolut kontraindiceret (akutte psykoser rapporteret). Alkohol: Absolut kontraindiceret (disulfiram-lignende reaktion). Busulfan: Metronidazol øger busulfan-niveauet markant og er potentielt fatalt.

Opbevaring og praktiske råd

Opbevares ved stuetemperatur under 25 grader Celsius. Kuren gennemføres fuldt ud, selvom symptomerne aftager tidligt, for at undgå resistensudvikling og tilbagefald.

Dokumenter allergier og bivirkninger og informer din læge og apotek ved fremtidige recept-udstedelser. Husk at informere seksualpartnere ved kønssygdomme som Trichomonas.

Adgang via online konsultation

Metronidazol er receptpligtigt i Danmark. Via Prescriptsy kan du gennemføre en online konsultation med en dansk autoriseret læge, der vurderer din indikation, aktuelle medicin og eventuelle kontraindikationer. Hvis behandling er medicinsk korrekt, udstedes recept elektronisk til et dansk apotek.

Tjenesten er ikke egnet til akutte, livstruende infektioner.

Ved svær infektion med feber over 39 grader, tegn på sepsis (kulderystelser, hurtig puls, lavt blodtryk), stærke abdominalsmerter eller bevidsthedsændring: ring 112 (ambulance) straks.

Ring 1813 (lægevagten) ved behov for akut lægelig vejledning udenfor åbningstid.

Referencer: sundhed.dk, pro.medicin.dk, lægehåndbogen.dk, Statens Serum Institut resistensdata.

Antibiotikaresistens og ansvarlig brug

Stigende antibiotikaresistens er et globalt problem, der påvirker effektiviteten af metronidazol, særlig ved Helicobacter pylori-eradikation. Metronidazolresistens hos H.

pylori er i Danmark og Europa steget til 30 - 40 % og er en vigtig årsag til behandlingssvigt.

Resistensbestemmelse (dyrkning og sensitivitetstest) anbefales ved behandlingssvigt inden opstart af anden-linje terapi. Behandling gennemføres altid i fuld kurslængde, og unødig brug undgås.

Korrekt bortskaffelse af ikke-brugt antibiotikum sker via apotekets returordning, aldrig i skraldespanden eller skyllet ud i toilettet. Disse principper er grundlæggende for at bevare effektive antibiotika til fremtiden.

Aktuelle resistensdata og behandlingsvejledning er tilgængelige via Statens Serum Institut og sundhed.dk.