Pantoprazol

Pantoprazol hos Prescriptsy

Pantoprazol beskrives på Prescriptsy som uafhængig produktinformation.

Her kan du læse, hvordan en online konsultation fungerer, hvilke medicinske kontroller partnerklinikker foretager, og hvilke faktorer du bør sammenligne, før du vælger en udbyder.

Vi sælger ikke selv medicin, men hjælper dig med at sammenligne godkendte behandlingspartnere på pris, leveringstid, service og troværdighed.

Hvad er Pantoprazol?

Pantoprazol er en protonpumpehæmmer (PPI) og tilhører samme lægemiddelklasse som omeprazol, esomeprazol og lansoprazol.

Det virker ved irreversibelt at blokere H+/K+-ATPase (protonpumpen) i mavesækkens parietalceller og reducerer dermed produktionen af saltsyre dramatisk.

I min kliniske erfaring er Pantoprazol et yderst effektivt og veltolereret syrehæmmende lægemiddel, og det adskiller sig fra sine konkurrenter ved at have den laveste potentiale for CYP2C19-baserede lægemiddelinteraktioner, hvilket gør det til førstevalgspræparatet hos patienter, der tager clopidogrel eller andre CYP2C19-subtratmediciner.

Pantoprazol er tilgængeligt i Danmark som tabletter (20 mg og 40 mg) og som intravenøst pulver til injektionsvæske (40 mg) til hospitalsanvendelse.

Det sælges under handelsnavnene Pantoprazol Stada, Pantoprazol Mylan, Pantoprazol Teva og Pantozol. Alle formuleringer er biækvivalente.

Tabletterne er enterisk belagte for at forhindre opløsning i mavesækkens sure miljø og sikre optagelse i tyndtarmen.

Pantoprazol er receptpligtigt i Danmark og kræver en lægelig vurdering af indikationen.

Det er en af de mest ordinerede lægemidler i Danmark og anvendes bredt til behandling af gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), peptisk ulcussygdom og som profylakse mod NSAID-inducerede gastrointestinale komplikationer.

Det har en solid dokumentationsbase med årtiers klinisk anvendelse.

Et særligt vigtigt klinisk aspekt ved Pantoprazol er, at det sammenlignet med omeprazol og esomeprazol har en markant lavere tendens til at hæmme CYP2C19-enzymet.

Dette enzym er ansvarligt for aktiveringen af clopidogrel (et hyppigt anvendt antitrombotisk middel hos patienter med hjertesygdom eller nylig stenting).

Hæmning af CYP2C19 reducerer omdannelsen af clopidogrel til dets aktive form og potentielt dermed dets antitrombotiske effekt.

Pantoprazol har vist den laveste hæmningseffekt på CYP2C19 og er af den grund den anbefalede PPI til patienter i clopidogrel-behandling.

Aktivt stof og virkningsmekanisme

Pantoprazol er et sulfinylbenzimidazol og et prodrug ligesom de øvrige PPI.

Det er inaktivt ved neutral pH og aktiveres selektivt i det stærkt sure miljø i parietalcellernes sekretoriske kanalikuler (pH under 2).

Her protoneres det til en aktiv sulfenamidform, der bindes kovalent og irreversibelt til cysteinsidekæder på protonpumpens alfa-subunit.

Da bindingen er irreversibel, er varigheden af syrehæmningen afhængig af proteinsyntesen af nye pumper (ca. 24-48 timers omsætning), ikke af pantoprazols farmakokinetiske halveringstid i plasma (ca. 1 time).

Pantoprazols selektive binding til cystein 813 og 822 (vs. omeprazols og esomeprazols primære binding til cystein 813) menes at være en del af forklaringen på den lavere CYP2C19-interaktion.

Pantoprazol har en lidt lavere bioaktivering end omeprazol og er genstand for lavere CYP2C19-induceret polymorfisme i den kliniske effekt, hvilket betyder, at CYP2C19-fattige og ekstensive metabolisatorer har en mere ensartet respons på pantoprazol end på omeprazol.

Den syrehæmmende potens er ækvivalent med omeprazol ved sammenlignelige doser: 40 mg pantoprazol dagligt giver syrehæmning svarende til omeprazol 20-40 mg dagligt. Pantoprazol 20 mg dagligt svarer klinisk til omeprazol 10-20 mg dagligt.

Indikationer

Pantoprazol er godkendt til behandling af: gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) inkl.

erosiv esofagitis, duodenal- og ventrikelsår, profylakse mod NSAID-inducerede gastrointestinale komplikationer, Zollinger-Ellison syndrom (sjælden tilstand med hypergastrinæmi og svær hypersekretion) og som del af H. pylori-eradikationsbehandling.

Det intravenøse præparat bruges hospitalsbehandling af svære tilfælde og akut ulcusblødning.

Pantoprazol vs. konkurrenter

Omeprazol: Omeprazol er den mest anvendte PPI i Danmark og verdens mest solgte mavemedicin. Det er effektivt og billigt. Den primære forskel er CYP2C19-interaktionsprofilen.

Omeprazol er en moderat CYP2C19-hæmmer og kan reducere effekten af clopidogrel og øge plasmakoncentrationen af visse andre CYP2C19-substrater (diazepam, phenytoin).

Pantoprazol er det klare valg, hvis patienten er i behandling med clopidogrel. For øvrige patienter er klinisk effekt ækvivalent.

Esomeprazol (Nexium): Esomeprazol er S-isomeren af omeprazol og har en lidt højere biotilgængelighed og potentielt stærkere syrehæmning hos CYP2C19-ekstensive metabolisatorer. Ligesom omeprazol er det en moderat CYP2C19-hæmmer.

Det er dyrere end pantoprazol og omeprazol (generika). For standardpatienter uden clopidogrel er klinisk effekt sammenlignelig med pantoprazol.

I min kliniske erfaring foretrækker jeg pantoprazol hos kardiovaskulære patienter og esomeprazol til patienter med svær GERD eller udtalt CYP2C19-variabilitet.

Lansoprazol: Lansoprazol (Prevacid og generika) er et ældre PPI med hurtig absorptionsprofil og lidt lavere CYP2C19-afhængighed end omeprazol, men stadig højere end pantoprazol.

Det er tilgængeligt i nogle lande som håndkøb (15 mg). Klinisk effekt er sammenlignelig. Pantoprazol har den bedst dokumenterede lave CYP2C19-interaktionsprofil.

Rabeprazol: Rabeprazol (Pariet) metaboliseres primært via en ikke-enzymatisk kemisk reduktion og er mindst afhængig af CYP2C19 af alle PPI.

Det har en hurtig effektonset og er velegnet til patienter med CYP2C19-polymorfisme. Tilgængelighed og generisk prissætning er lavere end pantoprazol.

I praksis er pantoprazol og rabeprazol de to PPI med lavest CYP2C19-interaktionspotentiale.

Klinisk evidens

Pantoprazol er grundigt studeret i randomiserede kliniske forsøg og metaanalyser.

I et Cochrane-review fra 2012 over behandling af GERD med PPI viste alle PPI sammenlignelig effektivitet ved standard doser, med ingen signifikant forskel i symptomkontrol eller helingshastighed af esofagitis.

Det bekræfter, at klinisk effekt er klasse-effekt, og valget afhænger af interaktionsprofil og bivirkningsprofil snarere end effekten i sig selv.

Det klinisk vigtigste aspekt ved pantoprazol er dokumentationen for den lave clopidogrel-interaktion.

En stor observationsstudie (Ho et al., JAMA 2009) viste, at brug af omeprazol, men ikke pantoprazol, var forbundet med øget risiko for kardiovaskulære hændelser hos patienter i clopidogrel-behandling.

Selv om efterfølgende randomiserede studier (COGENT) ikke bekræftede en statistisk signifikant forskel i kardiovaskulære endepunkter, er konsensusen i dansk og international klinisk praksis at foretrække pantoprazol hos clopidogrel-behandlede patienter.

Dansk Cardiologisk Selskab og Dansk Selskab for Gastroenterologi og Hepatologi anbefaler pantoprazol som foretrukken PPI ved antitrombotisk behandling med clopidogrel.

Hvem er egnet til Pantoprazol?

• Patienter i behandling med clopidogrel (efter stenting, ACS eller aterieltromboemboli)
• Patienter med GERD, erosiv esofagitis eller peptisk ulcus
• Patienter der tager NSAID og har behov for gastrointestinal profylakse
• Patienter med Zollinger-Ellison syndrom
• Patienter der ikke tolererer omeprazol (fx pga. overfølsomhed over for benzimidazoler i omeprazol)
• Patienter med multiple CYP2C19-substrat mediciner i behandlingen

Hvem bør ikke tage Pantoprazol?

• Overfølsomhed over for pantoprazol, andre benzimidazoler eller hjælpestoffer
• Kombination med atazanavir (HIV-proteasehæmmer): ikke anbefalet
• Nelfinavir: kontraindiceret

Særlig forsigtighed ved langtidsbehandling: risiko for B12-mangel, magnesiummangel, frakturrisiko (samme som øvrige PPI), Clostridium difficile-infektion.

Dosering og praktisk vejledning

Standard-GERD og vedligeholdelsesbehandling: 20-40 mg én gang dagligt. Akut behandling af erosiv esofagitis: 40 mg én gang dagligt i 4-8 uger.

Duodenal- og ventrikelsår: 40 mg én gang dagligt i 4-8 uger. H.

pylori-eradikation: 40 mg x 2 dagligt + clarithromycin 500 mg x 2 + amoxicillin 1000 mg x 2 dagligt i 7 dage.

Zollinger-Ellison: start 80 mg dagligt, titrer efter respons (op til 240 mg dagligt i opdelte doser). Profylakse mod NSAID-bivirkninger: 20 mg én gang dagligt.

Tabletterne synkes hele og bør tages 30-60 minutter inden morgenmaden for optimal effekt. De må ikke tygges, knuses eller deles.

Særlige befolkningsgrupper

Ældre: Ingen rutinedosistilpasning nødvendig, men brug lavest effektive dosis. Øget risiko for osteoporose-relaterede frakturer og gastrointestinale infektioner (Clostridium difficile) ved langvarig brug. B12-kontrol anbefales ved mistanke om mangel.

Lever- og nyresygdom: Pantoprazol metaboliseres primært i leveren. Ved svær leversygdom (Child-Pugh klasse C) bør dosis reduceres til max 20 mg dagligt. Nyresygdom kræver normalt ikke dosistilpasning.

Graviditet: Brug kun ved tvingende indikation. Dyrestudier viser ingen teratogenicitet. Begrænset humane data. Pantoprazol passerer placentabarrieren. Omeprazol foretrækkes generelt i graviditet pga. mere data.

Amning: Pantoprazol udskilles i modermælk i meget små mængder. Klinisk relevans er sandsynligvis minimal, men alternativ behandling bør overvejes under amning.

Bivirkninger i detaljer

Pantoprazol er generelt veltolereret. Hyppigste bivirkninger ved kortvarig brug: diarré (1-5 procent), hovedpine (1-3 procent), kvalme (1-2 procent), flatulens (1-2 procent), abdominalsmerter (1-2 procent).

Langtidsbrug er forbundet med de samme komplikationer som øvrige PPI: B12-mangel (nervesymptomer, træthed), hypomagnesæmi (muskelkramper, hjerterytmeforstyrrelser), osteoporose-relaterede frakturer (særlig hofte, håndled, rygsøjle) og øget risiko for tarminfektioner (Clostridium difficile, Salmonella, Campylobacter).

Sjælden, men alvorlig: interstitiel nefritis, akut leversygdom (subakut hepatisk nekrose i meget sjælden rapporter), alvorlige hudreaktioner (Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse).

Kontakt straks læge ved: gulsot (gul hud eller øjne), mørk urin, svær diarré (særlig hospital-relateret, kan være Clostridium difficile), udtalt svaghed eller muskelkramper (kan indikere hypomagnesæmi). Ring 1813 (lægevagten) ved bekymring uden for åbningstid. Ring 112 ved akutte symptomer.

Interaktioner

Clopidogrel: Pantoprazol har den laveste hæmning af CYP2C19 blandt alle PPI og er det anbefalede valg ved kombination med clopidogrel. Omeprazol og esomeprazol bør undgås i denne kombination.

Atazanavir og nelfinavir: Pantoprazol reducerer absorptionen markant. Kombination frarådes. Methotrexat: Øget plasmakoncentration mulig ved høje methotrexat-doser; tæt monitorering. Warfarin: Øget INR mulig; monitorering anbefales.

Jernpræparater og ketoconazol/itraconazol: Reduceret absorption pga. øget pH.

Opbevaring og praktiske råd

Tabletter opbevares ved stuetemperatur (under 25 grader) i original emballage, beskyttet mod fugt og direkte sollys. Brug ikke efter udløbsdato. Medicinaffald afleveres til apotek.

Tabletterne er enterisk belagte, og det er afgørende, at de synkes hele for at undgå syreopløsning i mavesækken, som ville inaktivere præparatet.

Brug kun med vand, ikke med syreholdig juice eller kulsyreholdige drikkevarer.

For optimal effekt: Tages 30-60 minutter inden morgenmad. Consistens er vigtig: tag det på samme tidspunkt dagligt. Undlad at doble dosen, hvis en dose glemmes. Tag næste dosis til normal tid.

Adgang via online konsultation

Pantoprazol er receptpligtigt i Danmark og kræver lægelig vurdering.

Hos Prescriptsy kan du via en online konsultation besvare et struktureret spørgeskema om dine gastrointestinale symptomer, nuværende medicin (herunder om du er i clopidogrel-behandling) og helbredshistorik.

En autoriseret dansk læge vurderer dit svar og udsteder recept, hvis det er medicinsk indiceret. Medicinen sendes diskret til din adresse.

For yderligere information, se sundhed.dk, pro.medicin.dk og lægehåndbogen.dk.