Dutasterida

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O que é Dutasterida

Dutasterida é um medicamento sujeito a receita médica, pertencente à classe dos inibidores da 5-alfa-redutase, autorizado pelo Infarmed, Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde, I.P., para o tratamento da hiperplasia benigna da próstata (HBP) em homens adultos.

Em Portugal, está disponível sob a denominação comum internacional (DCI) dutasterida, sendo o Avodart o nome comercial do medicamento original, existindo também formulações genéricas aprovadas pelo Infarmed.

A hiperplasia benigna da próstata é uma das condições urológicas mais prevalentes no homem adulto, afetando mais de 50% dos homens após os 60 anos e cerca de 90% após os 80 anos.

Os seus sintomas, dificuldade em iniciar a micção, jato urinário fraco, polaquiúria (urinar com frequência), noctúria (acordar para urinar) e sensação de esvaziamento incompleto da bexiga, podem comprometer significativamente a qualidade de vida e conduzir a complicações graves como retenção urinária aguda, infeções do trato urinário recorrentes e dano renal progressivo.

A dutasterida distingue-se da finasterida (outro inibidor da 5-alfa-redutase) por inibir ambos os isoenzimas da 5-alfa-redutase (tipo 1 e tipo 2), enquanto a finasterida inibe predominantemente o tipo 2.

Esta dupla inibição resulta numa supressão mais completa da DHT, alcançando reduções de até 90-94% dos níveis séricos, comparativamente a cerca de 70% com finasterida.

Mecanismo de ação

A testosterona é convertida em di-hidrotestosterona (DHT) pela enzima 5-alfa-redutase no tecido prostático.

A DHT é significativamente mais potente do que a testosterona na estimulação do crescimento das células prostáticas, tem uma afinidade para o recetor androgénico 5 vezes superior à da testosterona.

A dutasterida inibe de forma competitiva e reversível ambas as isoformas da 5-alfa-redutase:

• Isoforma tipo 1: Presente na pele, fígado e tecido prostático; a dutasterida é 100 vezes mais potente do que a finasterida na inibição desta isoforma
• Isoforma tipo 2: Predominante no tecido prostático e vesículas seminais; inibição igualmente eficaz pela dutasterida

Como resultado desta dupla inibição, a dutasterida reduz os níveis séricos de DHT em cerca de 90-94% após 6 meses de tratamento. A redução dos níveis de DHT leva a:

• Diminuição do volume prostático de 20-30% ao fim de 6-12 meses
• Melhoria do fluxo urinário máximo (Qmax) e dos sintomas do trato urinário inferior (LUTS)
• Redução do risco de retenção urinária aguda em cerca de 57% comparativamente ao placebo (dados dos ensaios CombAT e ARIA)
• Redução do risco de cirurgia prostática em cerca de 48% a 4 anos

Indicações terapêuticas

A dutasterida está aprovada pelo Infarmed para:

• Hiperplasia benigna da próstata sintomática em homens adultos, como monoterapia ou em associação com alfuzosina ou outro alfa-bloqueador
• Redução do risco de retenção urinária aguda e da necessidade de cirurgia relacionada com a HBP em doentes com próstata de grande volume (≥30 mL) e sintomas moderados a graves

A terapêutica combinada com um alfa-bloqueador (dutasterida + tamsulosina) é particularmente eficaz em doentes com próstatas grandes, por combinar o efeito de redução volumétrica da dutasterida (efeito a longo prazo, meses) com o alívio sintomático rápido do alfa-bloqueador.

Esta combinação está disponível na associação de dose fixa Combodart (dutasterida 0,5 mg + tamsulosina 0,4 mg), autorizada em Portugal.

Posologia e modo de administração

A posologia padrão recomendada no RCM aprovado pelo Infarmed é:

• Dose: 0,5 mg de dutasterida, por via oral, uma vez por dia
• Administração: As cápsulas devem ser engolidas inteiras, com ou sem alimentos; não devem ser mastigadas, partidas nem abertas (o conteúdo é irritante para as mucosas)
• Início de efeito: A melhoria dos sintomas pode não ser percetível antes de 3-6 meses; a redução máxima do volume prostático ocorre habitualmente entre 6 e 12 meses
• Duração do tratamento: Longo prazo; a interrupção pode conduzir ao retorno dos sintomas e ao crescimento prostático

O efeito terapêutico máximo da dutasterida exige tratamento contínuo e prolongado.

Ao contrário dos alfa-bloqueadores, a dutasterida não produz alívio sintomático imediato, o benefício acumula-se ao longo de meses.

É fundamental que o doente compreenda esta cinética antes de iniciar o tratamento, para evitar abandono precoce por perceção de ineficácia.

Contraindicações

Dutasterida está contraindicada em:

• Mulheres, especialmente mulheres grávidas ou em idade fértil; a dutasterida é absorvida pela pele e pode causar malformações nos genitais externos de fetos masculinos (feminilização do feto masculino)
• Crianças e adolescentes, não há indicação pediátrica
• Hipersensibilidade à dutasterida, à finasterida ou a qualquer excipiente da formulação
• Insuficiência hepática grave, a dutasterida é extensivamente metabolizada pelo fígado (CYP3A4 e CYP3A5); doentes com insuficiência hepática grave não devem usar este medicamento

Atenção especial: As mulheres grávidas ou em idade fértil não devem manusear cápsulas de dutasterida danificadas ou abertas.

Caso haja contacto com o conteúdo da cápsula, a área afetada deve ser lavada imediatamente com água e sabão.

Os homens a fazer tratamento com dutasterida não devem doar sangue durante o tratamento e durante os 6 meses após a interrupção, pois o sangue poderá ser transfundido a mulheres grávidas.

Efeitos secundários

Os efeitos secundários mais relevantes da dutasterida são predominantemente de natureza sexual e resultam da redução dos androgénios:

Muito frequentes ou frequentes (mais de 1%):

• Disfunção erétil (impotência)
• Diminuição da líbido
• Perturbações ejaculatórias (diminuição do volume do ejaculado, ejaculação retrógrada)
• Ginecomastia (aumento das mamas no homem, com sensibilidade mamária)

A maioria destes efeitos é reversível após a interrupção do tratamento. A incidência tende a diminuir com a duração do tratamento.

Outros efeitos reportados:

• Reações alérgicas (erupção cutânea, prurido, urticária, angioedema), raras
• Alopecia (queda de cabelo) ou crescimento de cabelo em locais indesejados, pouco frequentes
• Alterações do humor, incluindo depressão, mencionadas em notificações espontâneas (farmacovigilância)
• Dor ou sensibilidade testicular, rara

Nota sobre PSA: A dutasterida reduz os níveis séricos de PSA (antigénio específico da próstata) em aproximadamente 50% após 6 meses de tratamento.

Este facto deve ser comunicado ao médico antes de qualquer avaliação de PSA para rastreio de cancro da próstata, pois o valor de PSA deve ser duplicado para interpretação correcta.

Interações medicamentosas

• Inibidores potentes do CYP3A4 (ritonavir, indinavir, nelfinavir, itraconazol, cetoconazol, eritromicina, diltiazem, verapamilo), aumentam as concentrações plasmáticas de dutasterida; usar com cautela
• Alfa-bloqueadores (tamsulosina, alfuzosina, doxazosina), interação farmacodinâmica positiva (associação terapêutica frequente), sem interações cinéticas relevantes
• Varfarina, possível potenciação do efeito anticoagulante; monitorização do INR recomendada
• Amiodarona, diltiazem, verapamilo, cimetidina, ciprofloxacina, podem aumentar as concentrações de dutasterida

Populações especiais

Mulheres e crianças

Dutasterida está contraindicada em mulheres e crianças. O contato com cápsulas danificadas ou abertas por mulheres grávidas representa um risco teratogénico real para o feto masculino, com risco de malformação dos órgãos genitais externos.

Doentes idosos

Não é necessário ajuste de dose em doentes idosos com função hepática normal. Estudos clínicos demonstraram eficácia e segurança comparáveis nos grupos etários acima e abaixo dos 65 anos.

Insuficiência renal

Não é necessário ajuste de dose em doentes com insuficiência renal, dado que menos de 0,1% da dose é excretada pelos rins.

Insuficiência hepática

Usar com precaução em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada; contraindicado em insuficiência hepática grave.

Monitorização médica

O seguimento dos doentes tratados com dutasterida deve incluir:

• Avaliação urológica periódica, tipicamente aos 3-6 meses de início do tratamento e depois anualmente
• PSA sérico, medição antes do início do tratamento e durante o seguimento; recordar que os valores devem ser interpretados com o conhecimento do tratamento com dutasterida (duplicar o valor medido para estimativa do PSA não corrigido)
• Função hepática, em doentes com suspeita de disfunção hepática prévia
• Avaliação dos sintomas urinários, utilizando escalas validadas como o IPSS (International Prostate Symptom Score)
• Rastreio de cancro da próstata, a dutasterida não elimina o risco de cancro da próstata; o rastreio deve manter-se conforme orientações do médico assistente e da DGS (dgs.pt)

Armazenamento

• Conservar a temperatura inferior a 30°C
• Conservar na embalagem original para proteger da luz e humidade
• Não refrigerar nem congelar
• Manter fora do alcance e da vista das crianças
• Manter especialmente fora do alcance de mulheres grávidas ou em idade fértil
• Não usar após o prazo de validade indicado na embalagem
• Não deitar fora medicamentos na sanita ou no lixo doméstico, utilizar o programa VALORMED nas farmácias

Alternativas terapêuticas

Para a HBP, as principais alternativas à dutasterida em Portugal incluem:

• Finasterida (inibidor da 5-alfa-redutase tipo 2), alternativa com mecanismo parcialmente semelhante, menor supressão de DHT; disponível em formulação genérica
• Alfa-bloqueadores (tamsulosina, alfuzosina, doxazosina, silodosina), alívio sintomático rápido, sem redução do volume prostático; primeira linha em HBP leve a moderada
• Combinações de dose fixa (dutasterida + tamsulosina = Combodart), eficácia superior à monoterapia em próstatas grandes com sintomas moderados a graves
• Inibidores da 5-fosfodiesterase (tadalafil 5 mg diário), opção em doentes com HBP e disfunção erétil concomitante
• Tratamento cirúrgico (RTUP, laser, enucleação prostática), para casos refratários à terapêutica médica

Referências e fontes

• Infarmed, Resumo das Características do Medicamento de Dutasterida/Avodart: infarmed.pt
• DGS, Orientações sobre Hiperplasia Benigna da Próstata: dgs.pt
• SNS 24, 808 24 24 24: sns24.gov.pt
• European Association of Urology (EAU), Guidelines on Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS) including Benign Prostatic Obstruction
• Roehrborn CG et al., CombAT Study (Combination of Avodart and Tamsulosin)
• Infarmed, VALORMED: devolução de medicamentos não utilizados nas farmácias