Amlodipiini

Amlodipiini Prescriptsyssa

Amlodipiini kuvataan Prescriptsyssä riippumattomana tuotetietona. Täältä voit lukea, miten verkkokonsultaatio toimii, mitä lääketieteellisiä tarkistuksia kumppaniklinikat tekevät ja mitä tekijöitä kannattaa vertailla ennen palveluntarjoajan valintaa.

Emme myy lääkkeitä itse, vaan autamme vertailemaan lisensoituja kumppaneita hinnan, toimitusajan, palvelun ja luotettavuuden perusteella.

Amlodipiini - Kattava lääketietopaketti verenpainetaudin ja angina pectoriksen hoitoon

Amlodipiini on dihydropyridiiniryhmän kalsiumkanavan salpaaja (CCB), joka on yksi maailman eniten käytetyistä verenpainelääkkeistä.

Se estää L-tyypin kalsiumkanavien kautta kalsiumin virtausta verisuonten sileälihassoluihin ja sydänlihakseen, aiheuttaen verisuonten relaksaation ja verenpaineen laskun.

Amlodipiinin pitkä puoliintumisaika (35-50 tuntia) mahdollistaa kerran vuorokaudessa annostelun tasaisen verenpainetason ylläpitämiseksi. Kliinisessä kokemuksessani amlodipiini on erinomainen ensilinjan verenpainelääke sen tehokkuuden, siedettävyyden ja yksinkertaisen annostelun vuoksi.

1. Vaikutusmekanismi

Amlodipiini on selektiivinen L-tyypin kalsiumkanavien salpaaja (dihydropyridiiniluokka). Se sitoutuu kalsiumkanavien dihyd-ropyridiinisidoskohtaan verisuonten sileälihaksessa ja sydänlihaksessa. Kalsiumin sisäänvirtauksen esto johtaa:

• Perifeeristen resistenssiverisuonten relaksaatioon (arteriolaarin vasodilaataatio)
• Systolisen ja diastolisen verenpaineen laskuun
• Koronaariverisuonten laajentumiseen (antianginen vaikutus)
• Sydämen jälkikuorman (afterload) vähenemiseen

Amlodipiini on kardioselektiivisyydeltään verisuoniselektiivisempi kuin vanhemmat dihydropyridiinit (nifedipiini), mikä vähentää refleksi-takykardiaa. Sen sitoutuminen kalsiumkanaviin on hidas ja sen irtoaminenkin hidasta, mikä selittää pitkän vaikutusajan.

ALLHAT-tutkimus (n=33 357) osoitti, että klooriditalidonin, amlodipiinin ja lisinoprilin välillä ei ollut merkittävää eroa kokonaismortaliteetissa tai sydäninfarktien ehkäisyssä. Amlodipiini oli kuitenkin hieman parempi sydäninfarktin ehkäisyssä kuin lisinopriili.

2. Indikaatiot

• Verenpainetauti (hypertensio): Ensisijainen tai yhdistelmähoitona muiden verenpainelääkkeiden kanssa
• Stabiili angina pectoris: Angina oireiden ehkäisy ja vähentäminen
• Vasospastinen angina (Prinzmetalin angina): Koronaarisuonten spasmin ehkäisy
• Sepelvaltimotauti: Sydäntapahtumien sekundaarinen ehkäisy (dokumentoitu CAD, normaali tai heikentynyt LV-toiminta)

3. Annostus ja antotapa

Amlodipiini otetaan suun kautta tablettina tai kapselin, kerran vuorokaudessa, riippumatta ruuasta. Pitkä puoliintumisaika mahdollistaa joustavan ottoajan.

Verenpainetauti ja angina, aikuiset:

• Aloitusannos: 5 mg kerran vuorokaudessa
• Tehostaminen: Voidaan nostaa 10 mg:aan 7-14 päivän kuluttua, jos verenpaine ei saavuta tavoitetta
• Ylläpitoannos: 5-10 mg kerran vuorokaudessa

Erityisryhmät:

• Iäkkäät (yli 65 v): Aloita 2,5 mg - pienempi aloitusannos hypotensioriskin vuoksi
• Maksan vajaatoiminta: Aloita 2,5 mg - hitaampi metabolia. Haittavaikutusten riski kasvaa
• Munuaisten vajaatoiminta: Ei merkittävää annossäätöä tarvita, amlodipiini metaboloituu pääasiassa maksassa
• Lapset (6-17 v, hypertensio): 2,5-5 mg kerran vuorokaudessa

Käytännössäni aloitan useimmiten 5 mg:n annoksella ja arvioin vasteen 4 viikon kuluttua. Annos-vastemekaniikka on tasainen: suurempi annos alentaa verenpainetta lisää, mutta haittavaikutukset (turvotus, kuumoitus) voivat lisääntyä.

4. Haittavaikutukset

Hyvin yleiset (yli 1/10):

• Nilkkojen turvotus (perifeerinen edeema) - yleisin syy lääkkeen lopettamiseen, yleisempää suuremmilla annoksilla ja naisilla

Yleiset (1/100 - 1/10):

• Päänsärky
• Kuumoitus (flushing) - erityisesti hoidon alussa
• Sydämentykytys (palpitaatiot)
• Huimaus
• Väsymys
• Pahoinvointi
• Vatsakipu

Harvinaiset:

• Ientulehdus ja ienhypertrofia (erityisesti pitkässä käytössä)
• Hypotensio
• Sydämen tykytys (refleeksi-takykardia, harvinaisempaa kuin nifedipiinillä)
• Maksa-arvojen nousu

Kliinisessä kokemuksessani nilkkojen turvotus on merkittävin siedettävyysongelma. Se ei ole vaarallinen (ei sydämen vajaatoimintaan liittyvä turvotus) mutta voi olla epämukava. Tilanteen voi parantaa yhdistämällä amlodipiiniin ACE:n estäjä tai AT1-salpaaja, joka vähentää turvotusta vasodilataation kautta.

5. Vasta-aiheet

• Yliherkkyys amlodipiinille tai dihydropyridiineille tai apuaineille
• Vakava hypotensio (systolinen alle 90 mmHg)
• Sokki (myös kardiologinen sokki)
• Epästabiili angina (suhteellinen vasta-aihe)
• Aorttastenoosi vaikea-asteinen (suhteellinen vasta-aihe)
• Sydämen vajaatoiminta instabilisoiduttua MI:n jälkeen - ei käytö 1 kuukauden sisällä

6. Yhteisvaikutukset

Verenpainetta laskevat yhteisvaikutukset:

• Muut verenpainelääkkeet (synerginen vaikutus, yleensä haluttu)
• Nitraatit
• Alfa-salpaajat
• Antidepressantit (trisykliset)
• Antiepilepsialääkkeet
• Alkoholi

Farmakokinetiikka:

• Simetiidiini: Nostaa amlodipiinin pitoisuutta
• Greippimehu: Voi nostaa amlodipiinin pitoisuutta CYP3A4-estovaikutuksen kautta (vähemmän merkittävä kuin atorvastatiinilla)
• Syklosposiini: Amlodipiini voi nostaa syklosporiinitasoa
• Takrolimuusi: Amlodipiini voi nostaa takrolimuusitasoa, seuranta tarpeen
• Simvastatiini: Amlodipiini nostaa simvastatiinin AUC:tä noin 77 % - simvastatiinin annos enintään 20 mg amlodipiinin kanssa

7. Raskaus ja imetys

Amlodipiinin turvallisuudesta raskauden aikana ei ole riittävästi tietoa. Eläinkokeissa se on aiheuttanut lisääntymistoksisuutta suurilla annoksilla.

Raskauden aikainen verenpaineen hoito valitaan mieluiten labetalolilla, nifedipiinillä tai metyyliopalla, joilla on laajempi kokemusperusta raskauden aikaisesta käytöstä.

Amlodipiinin käyttöä raskauden aikana tulee harkita vain, jos vaihtoehtoisia hoitoja ei ole tai ne eivät ole tehonneet.

Imetyksen aikana amlodipiinia ei suositella, pitoisuuksista äidinmaidossa ei ole riittävästi tietoa.

8. Seuranta

• Verenpaine: 2-4 viikon kuluttua aloituksesta tai annossäädöstä. Tavoite yleensä alle 140/90 mmHg, diabeetikoilla alle 130/80 mmHg
• Sydämen syke: Amlodipiini ei merkittävästi hidasta sykettä, mutta refleksi-takykardia mahdollinen
• Turvotus: Arvioi jokaisella käynnillä, erotusdiagnoosi sydämen vajaatoiminnan turvotuksesta
• Maksa-arvot: Maksan vajaatoimintapotilailla
• Ekg: Ei rutiinisti tarvita amlodipiinihoidon seurannassa

9. Vertailu muihin kalsiumkanavan salpaajiin

Amlodipiini vs. Felodipiini: Molemmat ovat dihydropyridiini-CCB:itä, mutta felodipiini on verisuoniselektiivisempi. Felodipiinillä voi olla vähemmän refleksi-takykardiaa. Kliininen teho verenpaineen hoidossa on vertailukelpoinen.

Amlodipiini vs. Lerkanidipiini: Lerkanidipiini on uudempi dihydropyridiini, jolla on lipofiilisempi rakenne. Sen on osoitettu aiheuttavan vähemmän nilkkaturvotusta, mikä tekee siitä houkuttelevan vaihtoehdon potilaille, joilla turvotus on ongelma.

Amlodipiini vs. Nifedipiini: Nifedipiini on lyhytvaikutteisempi ja aiheuttaa enemmän refleksi-takykardiaa. Pitkävaikutteinen nifedipiini on kuitenkin tehokas. Amlodipiini on yleisemmin käytetty pitkävaikutteisuutensa ja kertaa-päivässä annostelun vuoksi.

Diltiatsemi ja verapamiili ovat ei-dihydropyridiini-CCB:itä, jotka hidastavat sykettä ja ovat hyödyllisiä eteisvärinässä. Ne ovat vasta-aiheisia sydämen systolisessa vajaatoiminnassa.

10. Potilasneuvonta

• Ota amlodipiini samaan aikaan joka päivä, aamulla tai illalla, kumpi sopii paremmin rutiiniin
• Älä lopeta lääkettä äkillisesti, verenpaine voi nousta nopeasti
• Nilkkojen turvotus on yleinen haittavaikutus - se ei tarkoita sydämen vajaatoimintaa, mutta ilmoita lääkärille
• Huimaus erityisesti äkillisesti noustessa (ortostaattinen hypotensio) - nouse hitaasti
• Mittaa verenpaine kotona ja pidä kirjaa mittauksista
• Vältä runsasta alkoholin käyttöä (lisää hypotensioriskiä)
• Greippimehun käyttö suurina määrinä voi nostaa amlodipiinin pitoisuutta, vältä tai käytä pieniä määriä

11. Suomalaiset lähteet

• Käypä hoito: Kohonnut verenpaine (2020)
• Terveyskirjasto: Kohonnut verenpaine
• Fimea: Amlodipiini-valmisteyhteenveto
• Terveyskirjasto: Angina pectoris (sepelvaltimotauti)

12. Dr. Claire Phippsin kliininen näkökulma

Kliinisessä kokemuksessani amlodipiini on yksi luotettavimmista verenpainelääkkeistä juuri pitkän puoliintumisaikansa ansiosta. Potilaat, jotka joskus unohtavat ottaa lääkkeensä, selviävät amlodipiinilla paremmin kuin lyhytvaikutteisemmilla lääkkeillä, yksi unohdettu annos ei johda välittömään verenpaineen nousuun.

ALLHAT-tutkimus on rauhoittanut kliinistä huoleni amlodipiinin sydänturvallisuudesta. Se on osoittanut, että amlodipiini ei ole huonompi kuin tiatsididiureetti tai ACE:n estäjä pääsovitusten (kuolema, MI, sydänkohtaus) ehkäisyssä yli 33 000 potilaan tutkimuksessa.

Nilkkaturvotusta pidetään usein lievänä haittavaikutuksena, mutta käytännössäni se on merkittävin syy amlodipiinin lopettamiselle. Selitän aina potilaille, että turvotus johtuu kapillaaripaineen noususta verisuonten laajentumisen seurauksena, ei sydämen vajaatoiminnasta.

Yhdistelmä amlodipiini + ACE:n estäjä tai AT1-salpaaja usein lievittää turvotusta, tämä on myös verenpaineen hoidossa tehokas yhdistelmä.

Erityisesti diabeetikoilla ja munuaissairauksia sairastavilla amlodipiini on erinomainen valinta, koska sillä on renaaliverisuonia suojaava vaikutus yhdistettynä RAAS-salpaajaan ja se ei heikennä glukoositasapainoa.

13. Usein kysytyt kysymykset (UKK)

Miksi amlodipiini aiheuttaa nilkkaturvotusta?

Amlodipiini laajentaa verisuonia, minkä seurauksena kapillaaripaine nousee alajäsenissä ja nestettä siirtyy kudoksiin. Turvotus ei liity sydämen vajaatoimintaan. Se on dosisriippuvainen ja helpottuu yleensä, kun amlodipiinin rinnalle lisätään ACE:n estäjä tai AT1-salpaaja.

Onko amlodipiini turvallinen diabeetikoille?

Kyllä. Amlodipiini ei vaikuta glukoositasapainoon ja on sopiva diabeetikoille. Yhdistettynä ACE:n estäjään tai AT1-salpaajaan se tarjoaa hyvän munuaissuojan. ALLHAT-tutkimuksessa amlodipiini ei lisännyt uuden diabeteksen riskiä.

Voiko amlodipiinin ottaa aamulla vai illalla?

Kumpana tahansa, amlodipiinin pitkä puoliintumisaika (35-50 h) tarkoittaa, että vaikutus on tasainen vuorokauden ympäri. Tärkeintä on ottaa se samaan aikaan joka päivä säännöllisyyden ylläpitämiseksi.

Mitä jos unohdan amlodipiini-annoksen?

Pitkän puoliintumisajan vuoksi yksi unohdettu annos ei yleensä aiheuta merkittävää verenpaineen nousua. Ota unohtunut annos heti kun muistat, mutta jos seuraava annosaika on lähellä, jätä väliin ja jatka normaalisti.

Voinko lopettaa amlodipiinin oma-aloitteisesti?

Ei suositella. Vaikka amlodipiinilla ei ole yhtä voimakasta reboundreaktiota kuin beta-salpaajilla, verenpaine voi nousta hoidon lopettamisen jälkeen. Muutoksista tulee aina sopia lääkärin kanssa.

Miten amlodipiini eroaa muista verenpainelääkkeistä?

Amlodipiini on kalsiumkanavan salpaaja - se ei hidasta sykettä kuten beta-salpaajat eikä aiheuta yskää kuten ACE:n estäjät. Se sopii hyvin astmapotilaille ja potilaille, joilla on yskäongelma ACE:n estäjien kanssa.