Losartaani

Losartaani Prescriptsyssa

Losartaani kuvataan Prescriptsyssä riippumattomana tuotetietona. Täältä voit lukea, miten verkkokonsultaatio toimii, mitä lääketieteellisiä tarkistuksia kumppaniklinikat tekevät ja mitä tekijöitä kannattaa vertailla ennen palveluntarjoajan valintaa.

Emme myy lääkkeitä itse, vaan autamme vertailemaan lisensoituja kumppaneita hinnan, toimitusajan, palvelun ja luotettavuuden perusteella.

Mitä losartaani on?

Losartaani on angiotensiini II:n tyypin 1 -reseptorinsalpaaja (AT1-reseptorinsalpaaja, ARB), joka alentaa verenpainetta estämällä reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) aktivaatiota.

Se on ensimmäinen kehitetty ja markkinoille tullut ARB (1995), ja siitä on tullut yksi eniten määrätyistä verenpainelääkkeistä maailmassa.

Kliinisessä kokemuksessani losartaani on erinomainen vaihtoehto erityisesti niille potilaille, joille ACE:n estäjät (kuten enalapriili tai ramipriili) aiheuttavat ärsytyskihelmöinnistä johtuvan kroonisen yskän, losartaani on yhtä tehokas mutta ei aiheuta yskää.

Angiotensiini II on voimakas vasokonstriktori, joka kaventaa verisuonia ja nostaa verenpainetta. Se myös stimuloi aldosteronin eritystä, mikä lisää natriumin ja veden takaisinottoa munuaisissa, edelleen kohottaen painetta.

Losartaani estää angiotensiini II:n sitoutumisen AT1-reseptoriin, jonka kautta nämä haitalliset vaikutukset välittyvät. Tuloksena on verisuonten laajeneminen, verenpaineen lasku, natriumin hävitys ja sydänkuormituksen väheneminen.

Losartaania on saatavilla tableina annoksina 25 mg, 50 mg ja 100 mg. Se on saatavilla sekä erillisenä valmisteena että kiinteinä yhdistelmävalmisteina hydroklooritiatsidin kanssa (losartaani/hydroklooritiatsidi, esim. Cozaar Plus, Lortaan Comp, Hydrosaluric). Yhdistelmävalmisteet tehostavat verenpaineen laskua synergistisesti ja parantavat hoitomyönteisyyttä.

Vaikuttava aine ja vaikutusmekanismi

Losartaani on selektiivinen AT1-reseptorinsalpaaja. Se sitoutuu kilpailevasti AT1-reseptoriin (mutta ei AT2-reseptoriin), estäen angiotensiini II:n, angiotensiini III:n ja angiotensiini IV:n vaikutukset. AT1-reseptori välittää angiotensiini II:n verenpainetta nostavat, sydäntä uudelleenrakentavat (remodelling) ja munuaisia vaurioittavat vaikutukset.

Losartaanin tärkeä farmakologinen ominaisuus on sen metabolia aktiiviseksi metaboliitiksi EXP3174:ksi (myös tunnettu nimellä E3174), joka on 10-40 kertaa tehokkaampi AT1-salpaaja kuin emolääke. EXP3174:n pitkä puoliintumisaika (6-9 tuntia vs.

losartaanin 1,5-2,5 tuntia) mahdollistaa kerran vuorokaudessa annostelun kestävän verenpaineen laskun aikaansaamiseksi. Maksa metaboloi losartaanin pääasiassa CYP2C9:n ja CYP3A4:n kautta.

Erikoinen farmakologinen lisäominaisuus on losartaanin uratureesin lisääminen: se estää munuaisten uraatin takaisinottoa URAT1-kuljetinproteiinin kautta, mikä alentaa seerumin urataattitasoa. Tällä on kliininen merkitys hyperurikemia- ja kihti-potilailla, losartaani on ainoa ARB, jolla on tämä ominaisuus.

Käyttöaiheet

Losartaanin hyväksytyt käyttöaiheet Suomessa ovat: essentiaalinen hypertensio (korkea verenpaine), sydämen vasemman kammion hypertrofia verenpainepotilailla (kardiovaskulaaristen tapahtumien riskin vähentäminen, LIFE-tutkimuksen indikaatio), tyypin 2 diabetekseen liittyvä munuaissairaus (diabeettinen nefropatia), sydämen vajaatoiminta potilailla, jotka eivät soi ACE:n estäjiä (vaihtoehtoinen hoito).

Lisäksi losartaania käytetään sydämen vajaatoiminnassa ACE:n estäjien rinnalla sydänremodellaation jarrutukseen, Marfanin oireyhtymässä aortan laajentumisen hidastamiseksi (off-label) sekä verenpaineen laskuun nefrologisessa potilaassa.

Losartaani vs. muut verenpainelääkkeet

Valsartaani: Toinen yleinen ARB, jota käytetään verenpainetaudin ja sydämen vajaatoiminnan hoidossa. Valsartaani on yksi harvoista ARB:ista, joilla on suora sydämen vajaatoiminta-indikaatio (Val-HeFT-tutkimus). Kliinisessä tehokkuudessa losartaani ja valsartaani ovat pitkälti samanlaiset. Valsartaanin annos 80-320 mg/vrk, losartaanin 25-100 mg/vrk.

Olmesartaani: Tehokas ARB, joka sitoutuu tiukemmin AT1-reseptoriin ja vaikuttaa hieman pidempään. Joillakin potilailla olmesartaani on aiheuttanut harvinaisen mutta vakavan spruenletin kaltaisen enteropatiaoireen, harvinainen mutta tiedostettava ero muihin ARB:hin.

Enalapriili (ACE:n estäjä): ACE:n estäjät ovat yhtä tehokkaita kuin ARB:it verenpaineen laskussa ja ovat ensisijaisia monissa tilanteissa (mm. sydäninfarktin jälkeen, diabeettinen nefropatia ilman mikroalbuminuriaa).

Tärkein ero: ACE:n estäjät aiheuttavat noin 10-20 % potilaista kroonisen, kuivan yskän bradykiniinin kertymisen takia. ARB:it eivät aiheuta yskää.

Kliinisessä työssäni vaihdan ACE:n estäjästä losartaaniin aina, kun yskä on hankala.

Kliininen näyttö (LIFE-tutkimus)

LIFE-tutkimus (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension, Dahlöf ym., Lancet 2002) on losartaanin tärkein kliininen tutkimus. Siinä verrattiin losartaani-pohjaista hoitoa (n=4605) ja atenololi-pohjaista hoitoa (n=4588) verenpainepotilailla, joilla oli EKG-kriteerein todettu vasemman kammion hypertrofia. Seuranta-aika oli 4,8 vuotta.

Tulokset: Losartaani vähensi sydän- ja verisuonitapahtumien (sydäninfarktit + aivohalvaukset + sydänkuolemat) yhdistelmää 13 % enemmän kuin atenololi (p=0,021) huolimatta siitä, että molemmissa ryhmissä verenpaine laski yhtä paljon.

Erityisen dramaattinen ero nähtiin aivohalvausten kohdalla: losartaanilla aivohalvauksia oli 25 % vähemmän kuin atenololilla. Vasemman kammion hypertrofia taantui enemmän losartaanilla.

Diabeetikoilla etu oli vielä selvempi: losartaanilla kuolleisuus pieneni 39 % enemmän kuin atenololilla. LIFE osoitti, että ARB-hoito tuottaa verenpainelaskusta riippumattomia sydän- ja aivosuojavia vaikutuksia.

RENAAL-tutkimuksessa (Brenner ym., NEJM 2001) losartaani 50-100 mg/vrk vähensi tyypin 2 diabeetikoilla päätetapahtumia (munuaistaudin eteneminen, kuolema tai sydäntapahtumat) 16 % verrattuna lumelääkkeeseen standardihoidon lisäksi. Kreatiniinin kaksinkertaistuminen tai loppuvaiheen munuaistaudin kehittyminen vähenivät 25 %. RENAAL vahvisti losartaanin aseman diabeettisen nefropatian hoidossa.

Kenelle losartaani sopii?

Kliinisessä kokemuksessani losartaani on erityisen hyvä valinta seuraaville potilaille: verenpainepotilas, jolle ACE:n estäjä aiheuttaa yskän; verenpainepotilas, jolla on tyypin 2 diabetes ja mikroalbuminuria tai proteinuria; potilas, jolla on vasemman kammion hypertrofia (LIFE-indikaatio); kihtiä sairastava verenpainepotilas (losartaanin uratureesin lisäys on hyödyllinen); sekä sydämen vajaatoimintapotilas, joka ei siedä ACE:n estäjää.

Munuaissuojaava vaikutus tekee losartaanista erityisen arvokkaan diabetespotilailla.

Kenelle losartaani ei sovi?

Losartaani on vasta-aiheinen raskaudessa (erityisesti 2. ja 3. trimesteri, fetotoksisuus). Se on vasta-aiheinen potilaille, joilla on molempien munuaisvaltimoiden ahtauma tai yksinäisen munuaisen valtimon ahtauma. Hyperkalemia on suhteellinen vasta-aihe.

Losartaania ei pidä käyttää samanaikaisesti ACE:n estäjän tai suoran reniinin estäjän (aliskireeni) kanssa lisääntyneen hyperkalemia- ja munuaisvaurisriskin vuoksi.

Annostus ja käytännön ohjeet

Hypertensio: Aloitusannos on 50 mg kerran vuorokaudessa. Annosta voidaan nostaa 100 mg:aan tarvittaessa riittämättömän verenpaineen laskun vuoksi. Potilailla, joilla on intravaskulaarinen hypovolemia (esim.

diureettihoidossa olevat), aloitusannos on 25 mg. Diabeettinen nefropatia: Aloitusannos 50 mg/vrk, nosto 100 mg:aan tavoiteproteinurian laskun mukaan. LIFE-indikaatio (vasemman kammion hypertrofia): 50-100 mg/vrk.

Sydämen vajaatoiminta (ACE:n estäjän intoleranssi): Aloitus 12,5 mg/vrk, titraus 50 mg:aan. Munuaisten vajaatoiminta: GFR alle 30 ml/min, aloitusannos 25 mg; dialyysipotilailla ei kokemusta.

Maksan vajaatoiminta: Aloitusannos 25 mg (maksa metaboloi losartaanin). Losartaani otetaan ruoasta riippumatta, mutta johdonmukaisesti samaan aikaan päivästä.

Erityisryhmät

Raskaus: Vasta-aiheinen 2. ja 3. trimesteri. RAAS-estäjien käyttö raskauden toisessa tai kolmannessa kolmanneksessa aiheuttaa vakavia sikiövaurioita (munuaisten hypoplasia, kallus formaalit, kalloskelettivauriot).

Jos raskaus todetaan hoidon aikana, losartaani on lopetettava välittömästi. 1. trimesterilla käyttöä tulisi välttää. Iäkkäät: Annossäätö ei yleensä tarvita, mutta verenpaineen seuranta on tiheämpää ja hyperkalemiavaara suurempi.

Lapset (6 vuotta ja vanhemmat): Hypertensio 0,7 mg/kg/vrk (max 50 mg/vrk), annostuskortti tarvitaan. Imettäminen: Losartaania ei pidä käyttää imetyksen aikana.

Haittavaikutukset

Losartaani on yleensä hyvin siedetty. Yleisin haittavaikutus on verenpaineen liiallinen lasku (hypotensio) erityisesti hoidon alussa tai volyyminvajauksessa. Oireita: huimaus, heikotus, pyörtyminen.

Hyperkalemia (kohonnut kaliumtaso) on riski erityisesti yhdistettynä kaliumia säästäviin diureetteihin, ACE:n estäjiin tai kaliumlisiin, seerumikaliumia seurataan. Munuaistoiminnan heikkeneminen (kreatiinin nousu) on mahdollinen erityisesti bilateraalisen munuaisvaltimon ahtauman yhteydessä.

Angioödeema on huomattavasti harvinaisempi kuin ACE:n estäjillä (0,1 vs. 0,5 %). Huimaus, päänsärky ja väsymys esiintyvät ajoittain. Yskää ei esiinny, tämä on merkittävä etu ACE:n estäjiin verrattuna.

Yhteisvaikutukset

Tärkeimmät yhteisvaikutukset: Kaliumtasoa kohottavat aineet (kaliumia säästävät diureetit, kaliumlisät, hepariini) - hyperkalemiariski; seerumin kalium seurattava.

ACE:n estäjät ja suorat reniinin estäjät (aliskireeni) - ei pidä yhdistää; lisääntynyt hypotensio-, hyperkalemia- ja munuaisvaurioitoilas. NSAID-lääkkeet (ibuprofeeni, naprokseeni, diklofenaaki) heikentävät losartaanin tehoa ja lisäävät munuaisvauroriskiä.

Litium, losartaani voi lisätä litiumin pitoisuutta; litiumpitoisuus seurattava. Rifampisiini ja flukonatsoli (CYP2C9-vuorovaikutus) voivat muuttaa losartaanin metaboliaa.

Seuranta

Ennen hoidon aloitusta: verenpaine, seerumin kreatiniini/GFR, kalium. 1-2 viikkoa aloituksesta tai annoksen nostosta: verenpaine, kalium, kreatiniini/GFR. Vakiintunut hoito: 3-6 kuukauden välein verenpaine, vuosittain elektrolyytit ja munuaisfunktio. Diabeettisessa nefropatiassa seurataan myös virtsan albumiini-kreatiniinisuhdetta.

Losartaani ja kihti: ainutlaatuinen etu

Kliinisessä työssäni kiinnitän erityistä huomiota losartaanin ainutlaatuiseen urikosuuriseen vaikutukseen. Losartaani on ainoa ARB, joka estää munuaistiubulien URAT1-kuljetinproteiinia, mikä johtaa virtsahapon lisääntyneeseen eritykseen virtsan mukana.

Seerumin uraattitaso laskee tyypillisesti 10-20 % losartaanihoitoa käyttävillä verrattuna muihin ARB-lääkkeisiin. Tällä on suora kliininen merkitys hyperurikemia- ja kihti-potilailla, joilla on samanaikainen verenpainetauti.

Useimmat muut verenpainelääkkeet, erityisesti beetasalpaajat ja tiatsididiureetit, nostavat seerumin uraattia. Losartaani on ainoa ARB, joka aktiivisesti alentaa sitä.

Käytännössäni ohjaankin kihtiä sairastavat verenpainepotilaat losartaaniin aina, kun muita vasta-aiheita ei ole. Tämä kaksoisetu (verenpaineen lasku ja uraatin lasku) tekee losartaanista erityisen arvokkaan lääkkeen tässä potilasryhmässä.

Losartaani ja aivohalvauksen ehkäisy

Yksi LIFE-tutkimuksen merkittävimmistä löydöksistä oli losartaanin etu aivohalvausten ehkäisyssä. Aivohalvauksia oli 25 % vähemmän losartaaniryhmässä kuin atenololia saaneessa ryhmässä, vaikka verenpainetaso oli molemmissa ryhmissä identtinen.

Tämä viittaa vahvasti siihen, että losartaanilla on verenpaineen laskun lisäksi suojaavia vaikutuksia aivoverisuonistossa. Mekanistisesti tämän uskotaan liittyvän RAAS-eston suoraan vaikutukseen ateroskleroosin kehitykseen, tulehdukseen ja tromboottisiin prosesseihin.

Lisäksi eteisvärinä, merkittävin aivohalvauksen riskitekijä, oli losartaaniryhmässä 33 % harvinaisempaa kuin atenololia saaneessa ryhmässä.

ARB-hoidolla on osoitettu useissa tutkimuksissa eteisvärinää ehkäiseviä vaikutuksia, jotka saattavat liittyä vasemman eteisen rakenteellisten muutosten hidastumiseen RAAS-eston kautta.

Käytännössäni suosin losartaania tai muuta ARB:ta potilailla, joilla on selkeä aivohalvausriski tai joilla esiintyy kohtauksellista eteisvärinää.

Yhteenveto

Losartaani on hyvin tutkittu, tehokas ja yleensä hyvin siedetty ARB, joka sopii verenpaineen, diabeettisen nefropatian ja vasemman kammion hypertrofian hoitoon.

Se on selkein vaihtoehto ACE:n estäjälle potilailla, joilla yskä on ongelma. LIFE- ja RENAAL-tutkimukset tarjoavat vahvan kliinisen näytön kardio- ja nefroprotektiolle. Munuaisfunktio ja kaliumtasot on seurattava säännöllisesti.

Losartaani on Suomessa reseptilääke. Prescriptsy-palvelun kautta on mahdollista saada verkkovastaanotto hoitoa varten. Hätätilanteessa: 112 tai 116 117. Lisätietoja: terveyskirjasto.fi, kaypahoito.fi (Kohonnut verenpaine), fimea.fi.