Spironolaktoni

Spironolaktoni Prescriptsyssa

Spironolaktoni kuvataan Prescriptsyssä riippumattomana tuotetietona. Täältä voit lukea, miten verkkokonsultaatio toimii, mitä lääketieteellisiä tarkistuksia kumppaniklinikat tekevät ja mitä tekijöitä kannattaa vertailla ennen palveluntarjoajan valintaa.

Emme myy lääkkeitä itse, vaan autamme vertailemaan lisensoituja kumppaneita hinnan, toimitusajan, palvelun ja luotettavuuden perusteella.

Mitä on Spironolaktoni?

Spironolaktoni on aldosteroniantagonisti eli mineralokortikoidireseptorin salpaaja, joka on ollut käytössä jo yli 60 vuotta.

Se kuuluu kaliumia säästävien diureettien ryhmään ja vaikuttaa estämällä aldosteronin toimintaa munuaisten kokoojatiehyissä, mikä johtaa natriumin ja veden erittymisen lisääntymiseen ilman kaliumhäviötä.

Kliinisessä kokemuksessani spironolaktoni on yksi monipuolisimmista lääkkeistä, joita käytän - se soveltuu sydämen vajaatoimintaan, verenpainetautiin, nesteretentioon, hyperaldosteronismiin ja jopa aknen hoitoon naisilla.

Spironolaktoni on saatavilla 25 mg, 50 mg ja 100 mg:n tabletteina.

Se tunnetaan erityisesti RALES-tutkimuksen kautta (Randomized Aldactone Evaluation Study), jossa osoitettiin spironolaktonin 25-50 mg:n vuorokausiannoksen vähentävän kokonaiskuolleisuutta 30 %:lla potilailla, joilla oli vaikea sydämen vajaatoiminta.

Tämä löydös muutti sydämen vajaatoiminnan hoitoa merkittävästi ja vakiinnutti spironolaktonin aseman sydämen vajaatoiminnan ensisijaiseksi lääkkeeksi ACE-estäjien ja beetasalpaajien rinnalla.

Lääke metaboloituu maksassa useiksi aktiivisiksi metaboliiteiksi, joista tärkein on kanrenoni. Puoliintumisaika vaihtelee spironolaktonille noin 1,4 tunnista, mutta pääasiallisen metaboliitin kanrenoonin puoliintumisaika on 10-35 tuntia, mikä mahdollistaa kerran vuorokaudessa tapahtuvan annostelun.

Spironolaktonin käyttöön liittyy merkittävä hyperkalemian (liian korkea kaliumtaso) riski, erityisesti yhdistettynä muihin kaliumia säästäviin lääkkeisiin, ACE-estäjiin, AT1-reseptorin salpaajiin tai munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä.

Kaliumarvojen säännöllinen seuranta on välttämätöntä hoidon aikana. Käytännössäni tarkistan kaliumarvon, kreatiniinin ja eGFR:n ennen hoidon aloittamista ja kahden viikon kuluessa aloituksesta sekä sen jälkeen säännöllisin väliajoin.

Vaikuttava aine ja vaikutusmekanismi

Spironolaktonin vaikuttava aine on spironolaktoni, steroidirakenteiden kilpaileva antagonisti aldosteronireseptorilla. Aldosteroni on lisämunuaiskuoressa tuotettava mineralokortikoidihormoni, joka normaalisti lisää natriumin reabsorptiota ja kaliumin erittymistä munuaisten kokoojatiehyissä.

Estämällä aldosteronia spironolaktoni kääntää tämän prosessin: natriumia erittyy enemmän (diureettinen vaikutus), kaliumia pidättyy enemmän (kaliumia säästävä vaikutus).

Antiandrogeninen vaikutus: Spironolaktonilla on myös androgeenireseptoriin kohdistuvia ominaisuuksia - se kilpailee androgeenireseptorista testosteronin ja dihydrotestosteronin kanssa.

Tämä antiandrogeninen vaikutus on perusta sen off-label-käytölle naisten akneen, hirsutismiin ja sukupuoli-identiteettihäiriöiden hoidossa hormonaalisen siirtymän tukena. Samasta syystä spironolaktoni voi aiheuttaa miehille gynekomastian (rintojen kasvua).

Sydänsuojauksen mekanismi: Aldosteronilla on sydäntä ja verisuonia vaurioittavia vaikutuksia riippumatta sen hemodynaamisesta vaikutuksesta verenpaineen kautta. Spironolaktoni estää aldosteronin fibrogeenisiä vaikutuksia sydänlihaksessa, vähentää kollagenisaatiota ja kardiomyosyyttien apoptoosia. Tämä selittää sen hyödyt sydämen vajaatoiminnassa laajemmin kuin pelkästä nesteen vähenemisestä johtuisi.

Indikaatiot

Sydämen vajaatoiminta: RALES-tutkimuksen perusteella spironolaktoni on suositeltu vaikeaan sydämen vajaatoimintaan (NYHA III-IV) EF:n ollessa alle 35 %, lisäykseksi ACE-estäjälle ja beetasalpaajalle. Suomalainen Käypä hoito -suositus ja kansainväliset ESC-ohjeet tukevat tätä indikaatiota vahvasti.

Verenpainetauti: Spironolaktoni on tehokas antihypertensiivinen aine, erityisesti resistentin verenpainetaudin hoidossa (PATHWAY-2-tutkimus), jossa se osoittautui paremmaksi kuin muut lisättävät lääkkeet kolmoisyhdistelmähoidon jälkeen. Se sopii erityisesti hyperaldosteronismia epäiltäessä.

Hyperaldosteronismi: Primaarisessa hyperaldosteronismissa (Connin syndrooma), jota ei hoideta kirurgisesti, spironolaktoni on ensisijainen lääkehoito. Sekundaarinen hyperaldosteronismi (maksakirroosi, nefroottinen syndrooma) on myös indikaatio.

Maksakirroosi ja askites: Spironolaktoni on ensilinjan lääke askiteksen hoidossa maksakirroosissa, usein yhdistettynä furosemidiin. Typillinen suhde on spironolaktoni:furosemidi 100 mg:40 mg.

Naisten akne ja hirsutismi (off-label): Kliinisessä kokemuksessani spironolaktoni 50-200 mg/vrk on erittäin tehokas naisten hormonaaliseen akneeseen, erityisesti leukalinjan akneen, joka on tyypillisesti androgeenivälitteistä. Vaikutus alkaa 3-6 kuukauden kuluessa. Tätä käyttöä ei ole virallisesti hyväksytty, mutta kliininen näyttö on vahvaa.

Spironolaktoni vs. kilpailijat

Spironolaktoni vs. Eplerenoni: Eplerenoni on uudempi ja selektiivisempi mineralokortikoidiantagonisti, jolla on vähemmän androgenireseptori- ja progesteronireseptorivaikutuksia. Tämä tarkoittaa vähemmän gynekomastiaa miehillä ja vähemmän kuukautishäiriöitä naisilla.

Eplerenoni on kalliimpaa kuin spironolaktoni. Kliinisessä käytössä spironolaktoni on ensilinjan valinta, mutta eplerenoni on vaihtoehto potilaille, joille spironolaktoni aiheuttaa endokrinologisia haittoja.

EMPHASIS-HF-tutkimus osoitti eplereonoinin tehon sydämen vajaatoiminnassa (EF alle 35 %, NYHA II).

Spironolaktoni vs. Furosemidi: Furosemidi on loop-diureetti, joka aiheuttaa voimakkaan natriumin ja kaliumin häviön. Yhdistettynä spironolaktoniin ne täydentävät toisiaan: furosemidi tehostaa nesteen poistoa, spironolaktoni estää kaliumin häviön.

Klassinen kombinaatio maksakirroosin askiteksessa on 100 mg spironolaktonia + 40 mg furosemidia. Spironolaktoni yksin on mieto diureetti, joka sopii lievään nesteretentioon.

Spironolaktoni vs. ACE-estäjät: ACE-estäjät ja spironolaktoni kohdistuvat saman renin-angiotensiini-aldosterooni-järjestelmän eri kohtiin. Sydämen vajaatoiminnassa niitä käytetään yhdessä (Triple neurohormonaali salpaus). Hyperkalemian riski on yhdistettynä merkittävästi suurentunut, ja seurantaa tulee tehostaa. Yksinään spironolaktoni on vaihtoehto potilaille, jotka eivät siedä ACE-estäjän aiheuttamaa yskää.

Spironolaktoni vs. Triamtereeni/Amiloridi: Triamtereeni ja amiloridi ovat muita kaliumia säästäviä diureetteja, jotka vaikuttavat eri mekanismilla (epiteelinen natriumkanava, ENaC). Spironolaktoni on ylivoimainen sydämen vajaatoimintaan dokumentoidun kuolleisuushyödyn vuoksi. Amiloridia käytetään usein Liddle-oireyhtymässä, johon spironolaktoni ei tehoa.

Kliininen näyttö

RALES-tutkimus (1999) on perusta: 1663 NYHA III-IV -luokan sydämen vajaatoimintapotilasta satunnaistettiin saamaan spironolaktonia 25-50 mg tai lumelääkettä ACE-estäjä- ja furosemidihoidon lisäksi.

Spironolaktoni vähensi kokonaiskuolleisuutta 30 %, sydänsairaudesta johtuvaa kuolemaa 31 % ja sairaalahoitoa 35 %. Tutkimus lopetettiin etukäteen sen tulosten selvyyden vuoksi.

PATHWAY-2-tutkimus (2015) osoitti spironolaktonin olevan paras neljännen lisälääkkeen valinta resistentissä verenpainetaudissa - se laski verenpainetta merkittävästi enemmän kuin bisoprololi, doksatsosiini tai lumelääke potilailla, joilla jo oli kolme verenpainelääkettä.

Naisten akneen liittyvä näyttö: Useita vertailevia tutkimuksia on tehty, joissa spironolaktoni 100-200 mg/vrk on vähentänyt akneläesioita yhtä tehokkaasti tai tehokkaammin kuin oraaliset antibiootit pitkäaikaisessa käytössä ilman antibioottiresistenssin kehittymisen riskiä.

Kenelle Spironolaktoni sopii?

Spironolaktoni sopii erityisesti potilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta ja alentunut vasemman kammion ejektiofraktio (EF alle 35-40 %). Se on myös erinomainen valinta resistentissä verenpainetaudissa, erityisesti jos epäillään primaarista hyperaldosteronismia. Maksakirroosin askiteksen hoidossa se on peruslääke.

Naisilla, joilla on hormonaalinen akne (erityisesti leukalinjan akne), hirsutismi tai polykystinen munasarjojen oireyhtymä (PCOS), spironolaktoni voi olla erittäin tehokas vaihtoehto silloin, kun kosmeettinen hoito ja topikaalinen lääkitys eivät riitä.

Käytännössäni käytän spironolaktonia usein yhdessä ehkäisypillerien kanssa sekä lisääntymisterveyden turvaamiseksi että tehon parantamiseksi naisten hormoniaknen hoidossa.

Kenelle Spironolaktoni ei sovi?

Hyperkalemia (seerumin kalium yli 5 mmol/l) on vasta-aihe. Vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR alle 30 ml/min) on vasta-aihe hyperkalemian riskin vuoksi. Addison-tauti (lisämunuaiskuoren vajaatoiminta) ja muut tilat, joihin liittyy korkea kalium, ovat vasta-aiheita.

Miehet, joille gynekomastia on erityisen ongelmallista, voivat hyötyä eplerenooniin vaihtamisesta. Raskauden aikana spironolaktoni on vasta-aiheinen, koska sillä on antiandrogeeninen vaikutus, joka voi häiritä miehen sikiön hormonaalista kehitystä. Imettävät äidit eivät saa käyttää spironolaktonia.

Annostus ja käytännön ohjeet

Sydämen vajaatoiminnassa aloitetaan 25 mg:lla kerran vuorokaudessa ja annostellaan tarvittaessa 50 mg:aan. RALES-tutkimuksen tukema annosalue on 25-50 mg vuorokaudessa. Kaliumarvo on tarkistettava 5-7 vuorokauden kuluttua aloituksesta.

Verenpainetaudissa tyypillinen annos on 25-100 mg kerran vuorokaudessa. Resistentissä hypertensiossa annos voi olla 100-200 mg vuorokaudessa, mutta hyperkalemian riski kasvaa.

Maksakirroosin askiteksessa aloitetaan 100-200 mg vuorokaudessa ja yhdistetään furosemidiin (40-80 mg). Tavoite on hitaasti painon väheneminen (enintään 0,5 kg/vrk askiteksen hoidossa).

Naisten akneessa ja hirsutismissa käytetään 50-200 mg vuorokaudessa. Vaikutus alkaa 3-6 kuukauden kuluessa. Ehkäisypillerit suositellaan samanaikaisesti.

Erityisryhmät

Ikääntyneet: Munuaistoiminta heikkenee iän myötä, joten hyperkalemian riski on suurentunut. Pienempi aloitusannos ja tiheämpi seuranta ovat perusteltuja. Kliinisessä kokemuksessani aloitan iäkkäillä 12,5-25 mg:lla ja seuraan kaliumia tiiviisti.

Munuaisten vajaatoiminta: Lievässä vajaatoiminnassa (eGFR 30-60) voidaan käyttää varoen pienellä annoksella ja tiiviillä seurannalla. Vaikeassa vajaatoiminnassa (eGFR alle 30) käyttö on yleensä vasta-aiheinen.

Maksan vajaatoiminta: Käytetään varoen; annosta saatetaan joutua pienentämään.

Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Raskauden ehkäisy on tärkeää antiandrogenisten vaikutusten vuoksi.

Haittavaikutukset yksityiskohtaisesti

Hyperkalemia on vakavin haittavaikutus ja voi olla hengenvaarallinen. Oireet: lihasheikkous, väsymys, sydämentykytys. Seuraa kaliumarvoja säännöllisesti.

Gynekomastia (rintojen kasvu tai aristus miehillä) on yleinen haitta (jopa 10 %) ja johtuu spironolaktonin antiandrogenisista ominaisuuksista. Eplerenoni on vaihtoehto, jos se on ongelma.

Kuukautishäiriöt, rintojen arkuus ja libidovaikutukset voivat esiintyä naisilla. Hypotensio, erityisesti ortostaattinen huimaus, on mahdollinen. Hyponatremia (matala natriumpitoisuus) voi ilmaantua erityisesti dieettirajoituksen tai muiden diureettien yhteiskäytön myötä.

Pahoinvointi ja ruoansulatusvaivat ovat yleisiä etenkin hoidon alussa, lääkkeen voi ottaa ruoan kanssa oireiden lievittämiseksi.

Interaktiot

ACE-estäjät ja AT1-salpaajat yhdistettynä spironolaktoniin lisäävät merkittävästi hyperkalemian riskiä. Tätä yhdistelmää käytetään sydämen vajaatoiminnassa hyöty-haittasuhteen perusteella, mutta seuranta on tiivis.

NSAID-lääkkeet (ibuprofeeni, naprokseeni) heikentävät diureettista vaikutusta ja lisäävät nefrotoksisuuden riskiä. Litium: spironolaktoni voi nostaa litiumtasoja toksisuuteen saakka. Muut kaliumia säästävät diureetit tai kaliumlisät ovat yleensä yhdistelmänä vasta-aiheisia.

Digoksiini: spironolaktoni voi suurentaa digoksiinipitoisuuksia, seuraa tasoja.

Säilytys ja käytännön neuvot

Säilytetään huoneenlämmössä (alle 25 °C), kuivassa paikassa, poissa lasten ulottuvilta. Lääke otetaan mieluiten ruoan kanssa pahoinvoinnin ehkäisemiseksi. Pyri ottamaan lääke aamulla, jotta lisääntynyt virtsaaminen ei häiritse yöunta.

Kaliuminottoa ruokavaliossa on syytä seurata: banaanit, appelsiinit, perunat, tomaatit ja kaliumlisät voivat nostaa kaliumia vaarallisesti. Lääkäri tai hoitaja ohjeistaa ruokavaliosta hoidon alussa. Kaliumarvo tarkistetaan ennen hoidon aloitusta, 1-2 viikkoa aloituksen jälkeen ja sen jälkeen 1-3 kuukauden välein.

Online-vastaanotto ja resepti

Prescriptsy tarjoaa verkkokonsultaation spironolaktonireseptille potilaille, joilla on jo aiempi diagnoosi (sydämen vajaatoiminta, hypertensio, akne). Lääkäri arvioi nykyiset lääkityksesi, munuaistoimintasi ja kaliumtasosi ennen reseptin kirjoittamista.

Spironolaktonihoito vaatii säännöllisen seurannan, ja verkkolääkärimme auttaa järjestämään tarvittavat laboratoriokokeet. Ensimmäisessä diagnoosin tekovaiheessa suosittelemme fyysistä lääkärikäyntiä perusteellisen arvioinnin varmistamiseksi.

Hätätilanteessa soita 112. Lääkeinfoa saat numerosta 116 117 (päivystysapu).

Lähde: terveyskirjasto.fi, kaypahoito.fi, fimea.fi