Enalapriili

Enalapriili Prescriptsyssa

Enalapriili kuvataan Prescriptsyssä riippumattomana tuotetietona. Täältä voit lukea, miten verkkokonsultaatio toimii, mitä lääketieteellisiä tarkistuksia kumppaniklinikat tekevät ja mitä tekijöitä kannattaa vertailla ennen palveluntarjoajan valintaa.

Emme myy lääkkeitä itse, vaan autamme vertailemaan lisensoituja kumppaneita hinnan, toimitusajan, palvelun ja luotettavuuden perusteella.

Enalapriili - ACE:n estäjä verenpainetaudin ja sydämen vajaatoiminnan hoitoon

Enalapriili on angiotensiinikonvertaasientsyymin (ACE) estäjä, joka kuuluu sydän- ja verisuonilääkinnän keskeisimpiin lääkeryhmiin. Kliinisessä kokemuksessani enalapriili on osoittautunut tehokkaaksi, hyvin siedetyksi ja edulliseksi lääkkeeksi, jonka pitkäaikaisvaikutukset ovat erinomaisesti dokumentoituja.

ACE:n estäjät ovat olleet verenpainetaudin ja sydämen vajaatoiminnan hoidon kulmakiviä 1980-luvulta lähtien, ja enalapriili on yksi kaikkein eniten tutkituista ACE:n estäjistä maailmanlaajuisesti.

Enalapriili laajentaa verisuonia estämällä angiotensiini II:n muodostumista, mikä alentaa sekä perifeeristä verisuonivastusta että sydämen esi- ja jälkikuormaa.

Tämä tekee siitä erityisen arvokkaan sydämen vajaatoiminnassa, jossa sydänlihaksen rasitus on kohonnut.

Suuret kliiniset tutkimukset, erityisesti CONSENSUS (1987) ja SOLVD (1991), osoittivat enalapriilihoidon vähentävän kuolleisuutta merkittävästi sydämen vajaatoiminnassa, ja nämä tulokset muuttivat pysyvästi sydämen vajaatoiminnan hoitokäytäntöjä kansainvälisesti.

Verenpainetaudin hoidossa enalapriili on edelleen ensilinjan vaihtoehto erityisesti diabeetikoilla, munuaistautipotilailla ja potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta tai aiempi sydäninfarkti. Lue lisää verenpaineen hoidosta Käypä hoito -suosituksesta osoitteessa kaypahoito.fi.

Vaikutusmekanismi - miten enalapriili toimii

Enalapriili on aihiolääke (prodrug), joka imeytyy suun kautta otettuna ja metaboloituu maksassa aktiiviseksi enalapriilaatiksi. Enalapriilaatti sitoutuu kilpailullisesti ACE-entsyymin aktiiviseen kohtaan ja estää angiotensiini I:n muuntumisen angiotensiini II:ksi. Tämä on reniini-angiotensiini-aldosterooni-järjestelmän (RAAS) keskeinen entsyymaattinen vaihe.

Angiotensiini II:n vähenemisellä on useita hyödyllisiä vaikutuksia: perifeerinen verisuonivastus vähenee, munuaisten efferenttien arterioolien tonus pienenee glomerulaarisen paineen laskiessa, aldosteronin eritys vähenee mikä vähentää natriumin ja veden retentiota, ja sydämen jälkikuorma pienenee.

ACE estää myös bradykiniinin hajoamisen, mikä lisää bradykiniinin pitoisuutta. Bradykiniini on vasodilatatorinen peptidi, joka myötävaikuttaa verenpaineen alenemiseen, mutta se on myös vastuussa ACE:n estäjille tyypillisestä kuivasta yskästä.

Enalapriilaatin puoliintumisaika on noin 11 tuntia, mikä mahdollistaa kerran vuorokaudessa annostelun. Eliminaatio tapahtuu pääosin munuaisten kautta, joten munuaisten vajaatoiminnassa annoksen muuttaminen on tarpeen. Maksa metaboloi aktiiviseen muotoon, mutta merkittävässä maksan vajaatoiminnassa muutos aihiolääkkeestä aktiiviseen muotoon voi heikentyä.

Indikaatiot - milloin enalapriilia käytetään

Verenpainetauti

Enalapriili on tehokas verenpainelääke sekä yksin että yhdistelmähoidossa. Se on erityisen suositeltava verenpainetaudin hoidossa potilaille, joilla on samanaikaisesti diabetes, proteinuria, sydämen vajaatoiminta tai aiempi sydäninfarkti.

Kliinisessä käytännössäni enalapriili on hyvä ensilinjan valinta nuoremmille potilailla sekä potilaille, joilla on yhtäaikainen sydämen vajaatoiminta tai diabeettinen nefropatia. Käypä hoito -suositus verenpainetaudin hoidosta löytyy osoitteesta kaypahoito.fi/hoi04010 .

Sydämen vajaatoiminta

Enalapriili on yksi tutkituimmista ACE:n estäjistä sydämen vajaatoiminnassa. CONSENSUS-tutkimus (1987) osoitti enalapriilihoidon vähentävän vakavan sydämen vajaatoiminnan kuolleisuutta 40 prosentilla vuoden seurannassa.

SOLVD-tutkimus (1991) osoitti enalapriilihoidon vähentävän kuolleisuutta ja sairaalahoitoja oireisessa sydämen vajaatoiminnassa. Nämä käänteentekevät tutkimukset ovat perustana sille, että ACE:n estäjät kuuluvat kaikkien sydämen vajaatoimintapotilaiden lääkitykseen ellei vasta-aiheita ole.

Diabeettinen nefropatia

Enalapriili suojaa munuaisia diabeetikoilla useamman mekanismin kautta: se vähentää glomerulaarista paineetta efferenttien arterioolien relaksaation kautta, vähentää proteinuriaa ja hidastaa munuaistaudin etenemistä. ACE:n estäjät ovat ensisijainen hoito sekä tyypin 1 että tyypin 2 diabeetikoilla, joilla on proteinuria tai munuaistaudin merkkejä.

Annostus

Verenpainetaudin hoidossa aloitusannos on yleensä 5 mg kerran vuorokaudessa. Annosta voidaan nostaa 1-2 viikon välein vasteen mukaan.

Tavallinen ylläpitoannos on 10-20 mg kerran vuorokaudessa, enimmäisannos on 40 mg vuorokaudessa. Jos potilaalla on riski ensiannoksen hypotensioon (nestehukkaa, diureetteja käyttävä, korkea reniini), aloitusannos on 2,5 mg.

Sydämen vajaatoiminnassa aloitetaan 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa kliinisessä seurannassa. Annosta nostetaan hitaasti 2-4 viikon välein. Tavoiteannos on 10 mg kahdesti vuorokaudessa mikäli potilas sietää sen. Ensimmäinen annos annetaan aina lääkärin valvonnassa sydämen vajaatoiminnassa hypotensioriskin vuoksi.

Munuaisten vajaatoiminnassa: GFR 30-80 ml/min aloitusannos 5 mg, GFR 10-30 ml/min aloitusannos 2,5 mg, GFR alle 10 ml/min tai dialyysipotilaat 2,5 mg dialyysipäivinä. Munuaisfunktio ja plasmakaliumpitoisuus tarkistetaan 1-2 viikkoa hoidon aloituksesta.

Haittavaikutukset

Kuiva, ärsyttävä, kiusallinen yskä on ACE:n estäjille tyypillisin haittavaikutus ja esiintyy 10-15 prosentilla potilaista. Yskä johtuu bradykiniinin kertymisestä hengitysteissä, on luonteeltaan jatkuva eikä häviä itsestään lääkityksen jatkuessa.

Yskä häviää yleensä 1-4 viikkoa lääkityksen lopettamisen jälkeen. Käytännössäni sietämätön yskä on yleisin syy vaihtaa enalapriili losartaanin kaltaiseen ARB-lääkkeeseen.

Angioödeema on harvinainen (alle 1 prosentti) mutta vakava ja potentiaalisesti henkeä uhkaava haittavaikutus. Se ilmenee kasvojen, huulten, kielen, nielun tai kurkunpään turvotuksena.

Kurkunpään angioödeema voi johtaa hengitysteiden tukkeutumiseen ja on henkeä uhkaava hätätilanne. Angioödeema voi ilmetä ensimmäisten viikkojen aikana tai vuosienkin kuluttua hoidon aloittamisesta.

Jos angioödeema ilmenee, enalapriili on lopetettava välittömästi ja pysyvästi, eikä mitään ACE:n estäjää saa enää käyttää.

Hypotensio, erityisesti ensimmäisen annoksen jälkeen, on mahdollinen erityisesti potilailla, joilla on nestehukka, matala natriumpitoisuus, korkea reniiniaktiivisuus tai joilla käytetään samanaikaisesti diureetteja.

Hyperkalemia on mahdollinen erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, diabetes tai jotka käyttävät kaliumlisiä tai kaliumia säästäviä diureetteja. Munuaisfunktion heikentyminen on mahdollista erityisesti bilateraalisen munuaisvaltimoahtauman yhteydessä.

Vasta-aiheet ja varotoimet

Ehdottomia vasta-aiheita ovat angioödeema aiemmassa ACE:n estäjähoidossa tai perinnöllinen tai idiopaattinen angioödeema.

Raskaus on ehdoton vasta-aihe toisesta raskauskolmanneksesta alkaen: ACE:n estäjät aiheuttavat sikiölle vakavia munuaisvaurioita, hypoplastisia keuhkoja, luurankovaurioita ja voivat johtaa sikiön kuolemaan.

Bilateraalinen munuaisvaltimoahtauma tai yksittäisen toimivan munuaisen valtimoahtauma on vasta-aihe, koska enalapriili voi aiheuttaa vakavan munuaisvaurion näissä tilanteissa. Yliherkkyys enalapriilille tai muille ACE:n estäjille on vasta-aihe.

Tärkeimpiä varotoimia ovat munuaisfunktion ja kaliumpitoisuuden seuranta hoidon alussa ja säännöllisesti, erityisesti korkean riskin potilailla. Yhdistelmää aliskireenin kanssa ei suositella diabeetikoille tai munuaisten vajaatoimintapotilaille kaksoisblokadin riskin vuoksi.

Yhdistelmä ARB-lääkkeen kanssa lisää haittavaikutusriskiä merkittävästi eikä ole suositeltava. Ei-steroidaaliset tulehduskipulääkkeet (NSAID-lääkkeet) voivat heikentää enalapriiilin verenpainetta alentavaa tehoa ja lisätä munuaistoksisen riskin.

Vertailu muihin lääkkeisiin

Enalapriili verrattuna muihin ACE:n estäjiin: Ramipriili on osoittanut vahvan kardiovaskulaarisen suojan korkean riskin potilailla HOPE-tutkimuksessa ja on usein ensisijainen valinta kardiovaskulaarisessa ehkäisyssä.

Lisinopriili on vesiliukoinen eikä vaadi maksan aktivaatiota aihiolääkkeestä, mikä tekee siitä mahdollisesti paremman maksan vajaatoiminnassa. Enalapriililla on pitkäaikaisin ja laajin näyttö sydämen vajaatoiminnassa CONSENSUS- ja SOLVD-tutkimuksista.

ACE:n estäjät verrattuna ARB-lääkkeisiin (angiotensiinireseptorin salpaajiin kuten losartaaniin, kandesartaaniin, valsartaaniin): ARB-lääkkeet eivät nosta bradykiniinia eivätkä aiheuta yskää, mikä tekee niistä parempia potilaille, joilla esiintyy ACE:n estäjien aiheuttama yskä.

Kliininen teho verenpaineen alennuksessa on samankaltainen. ACE:n estäjillä on pidempi kliininen kokemus ja laajempi tutkimusnäyttö erityisesti sydämen vajaatoiminnassa.

Yhteisvaikutukset

Hyperkalemian riskin lisäys: kaliumlisät, kaliumia säästävät diureetit (spironolaktoni, amiloridi, eplerenoni), trimetopriimi, hepariini. Hypotension lisääntyminen: muut verenpainelääkkeet, diureetit, nitriitit, anestesia-aineet, alkoholi. NSAID-lääkkeet heikentävät enalapriilin tehoa ja lisäävät munuaisvaurion riskiä.

Litium: enalapriili voi lisätä litiumpitoisuuksia veressä. Kultasuolat: yhdistelmä on liitetty nitritoideihin reaktioihin (kasvojen punoitus, pahoinvointi, hypotensio). Tarkista Fimean lääkevalmisteyhteenvedosta kaikki yhteisvaikutukset osoitteesta fimea.fi .

Raskaus ja imetys

Enalapriili on vasta-aiheinen raskaudessa toisesta raskauskolmanneksesta alkaen. Ensimmäisellä raskauskolmanneksella käyttöä ei suositella, koska tietyt sikiöhaitat ovat mahdollisia.

Jos raskaus todetaan hoidon aikana, enalapriili on lopetettava välittömästi ja siirryttävä turvalliseen verenpainelääkitykseen (esimerkiksi metyylidopa tai labetaloli). Imetyksen aikana enalapriilia tulee välttää, koska se erittyy äidinmaitoon pienissä määrissä.

Erityisryhmät

Iäkkäät potilaat ovat herkempiä hypotensiolle, munuaisfunktion heikentymiselle ja hyperkalemialle. Aloitusannos on 2,5 mg ja annosta nostetaan varoen munuaisfunktiota ja verenpainetta seuraten.

Lapsilla enalapriilia voidaan käyttää verenpainetaudin hoitoon erityistä harkintaa noudattaen. Lapsille sopiva annos perustuu painoon.

Afroamerikkalaisilla ja tummapigmenttisillä potilailla ACE:n estäjien verenpainetta alentava teho on muita ryhmiä heikompi ja angioödeemariski on suurempi.

Käytännön ohjeet potilaalle

Ota enalapriili säännöllisesti joka päivä, mieluiten samaan aikaan. Tabletti voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.

Älä lopeta hoitoa äkillisesti ilman lääkärin ohjausta, erityisesti jos käytät enalapriilia sydämen vajaatoiminnan hoitoon. Nouse hitaasti istuvasta tai makuuasennosta, sillä verenpaineen lasku voi aiheuttaa huimausta erityisesti hoidon alussa.

Jos yskä muuttuu sietämättömäksi, kerro lääkärille, joka voi harkita vaihtoa ARB-lääkkeeseen.

Valvo suolaa ja nesteitä erityisesti kuumalla säällä tai kuumeillessa, jolloin nestehukka voi voimistaa enalapriiilin verenpainetta alentavaa vaikutusta. Potassiumpitoisia suolankorvikkeita tulee välttää, koska ne voivat nostaa kaliumpitoisuuksia hyperkalemian riskiin saakka. Kerro kaikille hoitaville lääkäreille ja hammaslääkärille enalapriilihoidostasi ennen toimenpiteitä.

Seuranta hoidon aikana

Munuaisfunktio (kreatiniini, GFR) ja seerumin kalium tulee tarkistaa 1-2 viikkoa hoidon aloittamisesta tai annoksen muutoksen jälkeen, erityisesti korkean riskin potilailla. Sen jälkeen seuranta vähintään vuosittain. Verenpainetta seurataan säännöllisesti hoitotavoitteen saavuttamiseksi. Sydämen vajaatoimintapotilailla seurataan myös painoa, turvotuksia ja oireita.

Hätätilanteet

Jos epäilet angioödeemaa (kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotusta): soita välittömästi 112. Kurkunpään angioödeema on henkeä uhkaava hätätilanne. Jos verenpaine laskee äkillisesti ja aiheuttaa tajunnan heikentymistä tai kaatumisen: hae apua välittömästi. Päivystysapu: 116 117. Terveyskirjastosta löydät lisätietoa osoitteesta terveyskirjasto.fi.

Lähteet ja viitteet

• CONSENSUS Trial Study Group. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure. NEJM 1987.
• SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions. NEJM 1991.
• Fimea, lääkevalmisteyhteenveto Enalapriili: fimea.fi
• Käypä hoito, Verenpainetauti: kaypahoito.fi/hoi04010
• Terveyskirjasto, Enalapriili: terveyskirjasto.fi