Montelukast

Montelukast hos Prescriptsy

Montelukast beskrives på Prescriptsy som uafhængig produktinformation.

Her kan du læse, hvordan en online konsultation fungerer, hvilke medicinske kontroller partnerklinikker foretager, og hvilke faktorer du bør sammenligne, før du vælger en udbyder.

Vi sælger ikke selv medicin, men hjælper dig med at sammenligne godkendte behandlingspartnere på pris, leveringstid, service og troværdighed.

Hvad er Montelukast?

Montelukast er et oralt leukotrienreceptorantagonist-lægemiddel (LTRA), der markedsføres i Danmark under originalpræparatet Singulair og talrige generiske produkter.

Det tilhører en unik klasse af antiinflammatoriske lægemidler, der hverken er kortikosteroider eller antihistaminer, men i stedet blokerer leukotrienreceptorer og dermed dæmper en central inflammatorisk kaskade i luftveje og nasale slimhinder.

I min kliniske erfaring er montelukast et nyttigt tillægspræparat for udvalgte patienter med allergisk astma og allergisk rhinitis, men det kræver omhyggelig patientudvælgelse i lyset af FDAs neuropsykiatriske sort boks-advarsel fra 2020.

Leukotriener er inflammatoriske mediatorer, der frigives fra mastceller, eosinofiler og basofiler ved eksponering for allergener og andre triggers.

De binder til cysteinyl-leukotrienreceptorer (CysLT1 og CysLT2) og forårsager bronkokontriktion, slimproduktion, ødem i luftvejsslimhinden og eosinofil rekruttering. Montelukast blokerer selektivt og potent CysLT1-receptoren og forhindrer dermed disse effekter.

Det reducerer luftvejsinflammation, forbedrer lungefunktion (FEV1) og reducerer astmasymptomer og brug af korttidsvirkende beta-2-agonister (SABA).

Montelukast er godkendt i Europa og Danmark til voksne og børn fra 6 måneder (i granulat-form) og er et af de få antiinflammatoriske astmalægemidler, der kan gives oralt uden behov for inhalationsteknik.

Denne egenskab gør det særlig nyttigt til yngre børn og patienter med inhalationsteknik-problemer.

Det har imidlertid en klar plads som anden- eller tillægslinje-behandling, ikke som erstatning for inhalerede kortikosteroider (ICS) ved persisterende astma.

FDA-advarslen fra marts 2020 var resultatet af årtiers akkumulerede rapporter om alvorlige neuropsykiatriske hændelser, herunder agitation, aggression, selvmordstanker og selvmordsforsøg.

Advarslen anbefaler, at montelukast reserveres til patienter, hos hvem alternative behandlinger ikke er tilstrækkelige, og at patienterne informeres om denne risiko.

Sundhedsstyrelsen og det europæiske lægemiddelagentur (EMA) har ligeledes udsendt opdaterede anbefalinger.

Aktivt stof og virkningsmekanisme

Montelukast natrium er det aktive stof med molekylvægt ca. 608 g/mol.

Det binder med høj affinitet og selektivitet til cysteinyl-leukotrienreceptor 1 (CysLT1) og blokerer effekten af leukotriener LTC4, LTD4 og LTE4.

Disse leukotriener er kraftige bronkokonstrikorer og inflammationsmediatorer, der dannes via 5-lipoxygenase-enzymet fra arachidonsyre i cellemembraner. Montelukast reducerer bronkial hyperreaktivitet, eosinofil-infiltration og nasalt ødem og slimproduktion.

Farmakokinetik: Biotilgængelighed ved oral indtagelse er ca. 64 %. Tmax er 3 - 4 timer for filmovertrukne tabletter (10 mg). Protein-binding er over 99 %.

Metaboliseres via CYP3A4 og CYP2C8 i leveren. Halveringstid er 2,7 - 5,5 timer. Elimineres primært biliært via fæces.

Renal elimination er under 0,2 %, og dosisreduktion er ikke nødvendig ved nyresvigt.

Indikationer

Montelukast er godkendt i Danmark til: Astma profylakse og behandling af kronisk astma hos voksne og børn fra 6 måneder (som tillæg til ICS).

Lindring af dagsymptomer ved sæsonbetinget allergisk rhinitis (høfeber) og helårsallergisk rhinitis hos voksne og børn fra 2 år.

Forebyggelse af anstrengelsesudløst bronkospasme (EIB) hos voksne og unge fra 15 år.

Off-label men udbredt: Kronisk urticaria (nældefeber), aspirinintolerant astma, allergisk konjunktivitis som tillæg til rhinitisbehandling.

Montelukast vs. konkurrenter

Inhalerede kortikosteroider (ICS) (Alvesco/ciclesonid, Pulmicort/budesonid, Flixotide/fluticason): ICS er golden standard for persisterende astma og langt overlegne i at reducere luftvejsinflammation, forbedre lungefunktion og forhindre eksacerbationer.

ICS er first-line-behandling ifølge alle internationale astmaguidelines (GINA). Montelukast er et supplement til ICS, ikke en erstatning, ved let til moderat persisterende astma.

ICS kræver korrekt inhalationsteknik, mens montelukast er oralt.

Antihistaminer (cetirizin/Zyrtec, loratadin/Clarityn, bilastin): Anden-generation antihistaminer (H1-receptorantagonister) er first-line ved allergisk rhinitis. De er generelt billigere, dokumenterede, og har et bedre neuropsykiatrisk bivirkningsprofil end montelukast.

Montelukast kan være et nyttigt supplement ved utilstrækkelig effekt af antihistamin alene eller ved kombineret rhinitis og astma.

Kortikosteroid nasal spray (mometason/Nasonex, flutikazon/Avamys): Nasal kortikosteroidspray er first-line ved moderat til svær allergisk rhinitis og overlegent til montelukast for den nasale komponent. Kombinationen af nasal kortikosteroid og antihistamin er standardbehandling, og montelukast tilføjes kun ved utilstrækkelig respons.

SABA (salbutamol/Ventolin): Korttidsvirkende beta-2-agonister er akutmedicinering ved akut bronkospasme og ikke relevant som profylaktisk behandling. Montelukast reducerer behovet for SABA-brug ved regelmæssig behandling.

Klinisk evidens

Montelukast er vurderet i hundredvis af randomiserede studier. Ved allergisk astma viser studier signifikant forbedring af FEV1, reduktion i dagsymptomer og natlige opvågninger, og reduktion i SABA-brug.

En Cochrane-meta-analyse (2016) konkluderede, at montelukast er statistisk signifikant bedre end placebo, men generelt inferio til lavdosis-ICS som monoterapi.

GINA-guidelines anbefaler lavdosis-ICS som første valg og montelukast som alternativ kun til patienter med ICS-intolerans eller -kontraindikationer, eller som tillæg ved utilstrækkelig ICS-effekt.

Ved allergisk rhinitis viser montelukast statistisk signifikant reduktion i nasalt obstruktion, rhinorré og sneeze, og klinisk meningsfyldt forbedring i livskvalitetsscorer.

Det er dog generelt lidt mindre effektivt end nasal kortikosteroidspray for den nasale komponent, men kan have adderende effekt på den bronkiale komponent.

FDA-advarslen 2020 baserede sig på Sentinel-studier og spontane rapporter, der viste signifikante neuropsykiatriske hændelser inkl. selvmordstanker.

Absolut risiko er vanskelig at kvantificere, men hændelserne var tilstrækkelige til at motivere den strengeste amerikanske advarselskategori (sort boks). EMA fulgte med opdaterede produktinformationer i Danmark.

Hvem er egnet til?

Montelukast er et godt valg for: Patienter med kombineret allergisk rhinitis og mild persisterende astma (dobbelt nytte med én tablet).

Børn med mild til moderat astma, der ikke kan håndtere inhaler korrekt (tilgængeligt som tyggetabletter og granulat). Patienter med anstrengelsesudløst bronkospasme som monoterapi eller supplement til ICS.

Patienter med aspirinintolerant astma (leukotriener spiller en særlig stor rolle ved denne variant). Patienter med ICS-bivirkninger (hæshed, svampeinfektion) som tillæg for at reducere ICS-dosis.

I min praksis informerer jeg altid patienter og pårørende grundigt om den neuropsykiatriske bivirkningsrisiko, dokumenterer diskussionen, og aftaler tæt opfølgning de første uger af behandlingen.

Hvem bør ikke tage Montelukast?

Absolutte kontraindikationer: Overfølsomhed over for montelukast eller hjælpestoffer.

Stærk forsigtighedsanbefaling (FDA sort boks-advarsel 2020): Patienter med eksisterende psykisk sygdom, selvmordsadfærd i historikken, eller alvorlige stressende livssituationer. Montelukast bør i disse tilfælde generelt undgås. Foreslår alternative behandlinger som ICS, antihistaminer og nasal steroid.

Montelukast er ikke egnet som akutmedicin ved akut bronkospasme (brug SABA). Det erstatter ikke ICS ved persisterende astma.

Dosering og praktisk vejledning

Voksne (over 15 år): 10 mg én gang dagligt om aftenen. Børn 6 - 14 år: 5 mg tyggetablet én gang dagligt om aftenen.

Børn 2 - 5 år: 4 mg tyggetablet én gang dagligt om aftenen. Børn 6 - 23 måneder (astma): 4 mg granulat én gang dagligt om aftenen.

Børn 2 - 5 år (allergisk rhinitis): 4 mg tyggetablet én gang dagligt.

Tabletten kan tages uanset måltid. Effekten er dosisrelateret og opnås ved regelmæssig daglig brug. Tabletterne indeholder phenylalanin (tyggetabletter): relevant ved phenylketonuri (PKU). Tag altid på samme tidspunkt dagligt for optimal effekt.

Særlige befolkningsgrupper

Nyresvigt: Dosisreduktion er ikke nødvendig, da montelukast elimineres biliært. Leversvigt: Forsigtighed ved svær leverinsufficiens; mild til moderat leversvigt kræver normalt ikke dosisreduktion. Graviditet: Begrænset human data.

Dyredata viser ingen teratogenicitet. Bruges kun ved klinisk nødvendighed. Amning: Udskilles i brystmælk hos dyr; human data mangler. Forsigtighed. Ældre: Ingen dosisreduktion nødvendig.

Bivirkninger i detaljer

Meget almindelige (voksne, over 10 %): Hyppige infektioner i øvre luftveje, som dog er svært at skelne fra grundsygdomsforløb.

Almindelige (1 - 10 %): Abdominalsmerter, tørst, headache, svimmelhed, søvnforstyrrelser.

Neuropsykiatriske bivirkninger (FDA sort boks 2020): Agitation, aggression, angst, depression, desorientering, hallucinationer, hukommelsessvækkelse, obsessiv-kompulsiv adfærd, søvnforstyrrelser (mareridt, somnambulisme), tics, tremor og selvmordstanker/-adfærd.

Disse er rapporteret hos alle aldersgrupper og kan opstå ved enhver dosis. Alvorlige neuropsykiatriske hændelser er sjældne men potentielt livsfarlige.

Sjældne: Anafylaksi, eosinofil granulomatose med polyangiitis (Churg-Strauss syndrom, ved tapering af systemiske steroider), hepatotoksicitet, Stevens-Johnson syndrom (meget sjælden).

Interaktioner

CYP3A4-induktorer (rifampicin, carbamazepin, phenobarbital): Kan reducere montelukast-plasmakoncentrationen ved kraftig induktion og svække terapeutisk effekt. Klinisk signifikans er moderat. CYP2C8-inhibitorer (gemfibrozil): Øger montelukast-AUC ca.

4,5 gange; klinisk signifikans er usikker, men forsigtighed anbefales. Montelukast er generelt veltolereret farmakologisk og har relativt få interaktioner.

Opbevaring og praktiske råd

Opbevares under 25 grader Celsius, beskyttet mod lys og fugt, utilgængeligt for børn.

Granulat-sachets åbnes umiddelbart inden brug og blandes med en teskefuld blødt mad (fx æblemos) eller kold/lunken drikke. Opbevar altid en anfaldsmedicin (SABA/Ventolin) tilgængeligt og kend tegn på astmaforværring.

Adgang via online konsultation

Montelukast er receptpligtigt i Danmark.

Via Prescriptsy gennemfører du en online konsultation med en dansk autoriseret læge, der vurderer din astmadiagnose, din allergiske rhinitis og din neuropsykiatriske anamnese i relation til FDA-advarslen.

Recept udstedes elektronisk og ekspederes af et dansk apotek i overensstemmelse med dansk lovgivning.

Tjenesten erstatter ikke den løbende opfølgning hos din praktiserende læge eller speciallæge. Astma kræver regelmæssig lungefunktionsmåling og revidering af behandlingsplanen. Ring 112 (ambulance) ved alvorligt astmånfald, der ikke responderer på inhalation. Ring 1813 (lægevagten) ved behov for akut vejledning.

Det er kritisk vigtigt at informere din læge straks, hvis du eller dit barn udvikler tegn på neuropsykiatriske bivirkninger under montelukast-behandling. Seponering skal ske under lægelig vejledning.

Yderligere information: sundhed.dk, pro.medicin.dk, lægehåndbogen.dk, GINA (Global Initiative for Asthma), EMA produktresumé.

Behandlingsvarighed og revurdering

Montelukast er en kronisk behandling, der revurderes regelmæssigt. Ved sæsonbetinget allergisk rhinitis kan behandlingen begrænses til pollensæsonen (typisk februar til september afhængig af allergen).

Ved persisterende astma og helårsrhinitis anbefales fortsat behandling og løbende evaluering af symptomkontrol og bivirkninger.

I min kliniske erfaring bør behandlingen revurderes mindst en gang årligt: Er der fortsat klinisk effekt? Er der opkommet neuropsykiatriske symptomer? Kan ICS optimeres så montelukast kan seponeres?

Samarbejde mellem patient, praktiserende læge og evt. lungespecialist er centralt for optimal astmabehandling.

Vejledning fra GINA og Dansk Lungemedicinsk Selskab opdateres løbende og er tilgængelig via sundhed.dk og pro.medicin.dk.