Colchicin
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Medizinische Informationen
Colchicin ist ein Alkaloid aus der Herbstzeitlosen mit einer einzigartigen entzündungshemmenden Wirkung bei Gicht.
Es hemmt die Tubulinpolymerisation und stört damit die Mikrotubuli-abhängige Funktion von Neutrophilen — insbesondere die Chemotaxis, Phagozytose und Freisetzung von Entzündungsmediatoren.
Dadurch wird die entzündliche Kaskade, die durch Harnsäurekristalle in den Gelenken ausgelöst wird, unterbrochen.
Colchicin wird sowohl zur Behandlung akuter Gichtanfälle als auch zur Anfallsprophylaxe bei Beginn einer harnsäuresenkenden Therapie eingesetzt.
Colchicin hat eine enge therapeutische Breite — die Grenze zwischen wirksamer und toxischer Dosis ist gering. Übelkeit, Erbrechen und Durchfall sind frühe Zeichen einer Überdosierung.
Der Arzt muss die Dosierung strikt einhalten: bei akutem Anfall initial 1 mg, gefolgt von 0,5 mg nach einer Stunde (maximal 1,5 mg am ersten Tag).
Die Nieren- und Leberfunktion muss geprüft werden, da Colchicin renal und hepatisch eliminiert wird. Starke CYP3A4-Hemmer (Clarithromycin, Ketoconazol) und P-Glykoprotein-Hemmer (Ciclosporin) erhöhen die Colchicin-Toxizität drastisch.
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Dosierung
Die Dosierung von Colchicin richtet sich nach Indikation, Nierenfunktion und Wechselwirkungen. Beim akuten Gichtanfall: 1 mg initial, nach 1 Stunde 0,5 mg; maximale Tagesdosis am ersten Tag 1,5 mg; zwischen Behandlungszyklen mindestens 3 Tage Pause. Zur Anfallsprophylaxe: 0,5 bis 1 mg taglich fur 3 bis 6 Monate. Bei familiarem Mittelmeerfieber: Erwachsene 1 bis 2 mg taglich in 1 bis 2 Einzeldosen; Kinder gewichtsadaptiert (unter 5 Jahre: 0,5 mg/Tag; 5-10 Jahre: 1 mg/Tag; uber 10 Jahre: 1,5 mg/Tag). Bei Perikarditis: 0,5 mg zweimal taglich (unter 70 kg Korpergewicht: einmal taglich) fur 3 bis 6 Monate. Bei Niereninsuffizienz (GFR 30-60 ml/min): Dosisreduktion empfohlen; unter 30 ml/min: Colchicin nur mit grosster Vorsicht; Dialysepflichtigkeit: kontraindiziert. Bei schwerer Leberinsuffizienz ebenfalls kontraindiziert. Bei alteren Patienten mit eingeschrankter Organfunktion sind niedrigere Dosen erforderlich. Colchicin wird unzerkaut mit Wasser eingenommen, unabhangig von den Mahlzeiten. Grapefruitsaft meiden.Nebenwirkungen und Warnhinweise
Die haufigsten Nebenwirkungen von Colchicin betreffen den Magen-Darm-Trakt. Durchfall, Ubelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen treten bei mehr als 10 Prozent der Patienten auf, besonders zu Therapiebeginn und bei hoheren Dosen, sie sind fruhe Warnsignale fur eine mogliche Uberdosierung. Bei anhaltenden Beschwerden muss die Dosis reduziert oder die Therapie unterbrochen werden. Muskelschmerzen (Myalgie) und Muskelschwache (Myopathie) sind haufige Nebenwirkungen, besonders in Kombination mit Statinen; die Kreatinkinase (CK) sollte uberwacht werden. Periphere Neuropathie mit Kribbeln oder Taubheitsgefuhlen kann bei Langzeittherapie auftreten. Erhohte Leberwerte werden gelegentlich beobachtet. Selten, aber schwerwiegend ist eine Knochenmarkdepression mit Verminderung aller Blutzellreihen (Panzytopenie). Haarausfall (Alopezie) ist eine mogliche, meist reversible Langzeitnebenwirkung. Bei Mannern kann reversible Azoospermie auftreten. Allergische Reaktionen und Hautausschlage sind moglich. Bei Uberdosierung droht ein lebensbedrohliches Vergiftungssyndrom mit Multiorganversagen, sofort Notruf 112 anrufen. Schwerwiegende Rhabdomyolyse kann bei Kombination mit Statinen oder bei eingeschrankter Nierenfunktion auftreten.Colchicin hat eine geringe therapeutische Breite, die vorgeschriebene Dosierung ist streng einzuhalten. Eine Uberdosierung kann lebensbedrohlich sein; bei Verdacht sofort Notruf 112 anrufen.
Kontraindiziert bei schwerer Nieren- oder Leberinsuffizienz, Blutbildungsstorungen, Dialysepflichtigkeit und Uberempfindlichkeit. Colchicin ist in der Schwangerschaft streng kontraindiziert (Teratogenitat).
Frauen im gebarfahigen Alter mussen wahrend der Therapie eine zuverlassige Verhutung anwenden. Stillen wird nicht empfohlen.
Wichtige Wechselwirkungen: Starke CYP3A4-Inhibitoren (Clarithromycin, Itraconazol, HIV-Proteasehemmer) und P-Glykoprotein-Inhibitoren (Ciclosporin, Verapamil) konnen die Colchicin-Konzentration gefahrlich ansteigen lassen und sind bei eingeschrankter Nieren- oder Leberfunktion kontraindiziert.
Kombination mit Statinen erhoht Myopathierisiko erheblich. Grapefruitsaft meiden. Alkohol verstarkt gastrointestinale Nebenwirkungen. Alle behandelnden Arzte und Apotheker uber Colchicin-Einnahme informieren.
Bei Langzeittherapie sind regelmasige Blutbild-, Nieren-, Leberkontrollen und CK-Bestimmungen erforderlich. Colchicin ausserhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren, bereits geringe Dosen konnen fur Kinder todlich sein.
Entsprechende Hinweise des BfArM beachten.
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