Clarithromycine
La clarithromycine est un antibiotique macrolide de deuxieme generation indiquee dans le traitement des infections respiratoires, cutanees et des helicobacterioses gastriques.
Elle offre une activite bacteriostatique puissante contre les germes intracellulaires et atypiques, avec une excellente penetration tissulaire.
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La clarithromycine est un antibiotique macrolide de deuxieme generation dont le spectre d activite etend et optimise celui de l erythromycine historique.
Approuvee par l Agence nationale de securite du medicament et des produits de sante (ANSM) et referenciee sur la base Vidal, elle occupe une place etablie dans l arsenal therapeutique des infections respiratoires communautaires, des infections cutanees et de l eradication d Helicobacter pylori.
Sa capacite a atteindre des concentrations intratissulaires et intracellulaires 10 a 20 fois superieures aux concentrations seriques en fait un choix privilegie pour les infections a germes atypiques.
En France, la clarithromycine est commercialisee sous plusieurs specialites, Zeclar, Naxy, et des generiques, en comprimes a 250 mg et 500 mg, en comprimes a liberation prolongee (Zeclar LP 500 mg) et en suspension buvable pediatrique.
Ces formes galéniques permettent d adapter le traitement aux profils des patients, de l enfant aux adultes presentant des difficultes de deglutition.
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Decouvrez nos autres traitements antibiotiques sur notre page Co-amoxiclav et consultez egalement notre page sur la clindamycine pour comprendre les alternatives therapeutiques.
Informations medicales essentielles sur la clarithromycine
La clarithromycine appartient a la classe des macrolides a 14 membres methyles.
Son mecanisme d action repose sur la liaison reversible a la sous-unite 50S des ribosomes bacteriens, bloquant specifiquement la translocation peptidique.
Elle est bacteriostatique aux concentrations therapeutiques habituelles et bactericide a concentrations elevees contre certains germes.
Son metabolite actif, la 14-hydroxyclarithromycine, possede lui-meme une activite antibacterienne, notamment contre Haemophilus influenzae ou son action est synergique avec celle du compose parent.
Selon les recommandations de la Societe de pathologie infectieuse de langue francaise (SPILF) et les referentiels de la Haute Autorite de Sante (HAS), la clarithromycine reste indiquee en cas d allergie aux betalactamines pour les angines bacteriennes documentees et les infections pulmonaires communautaires d intensite moderee, mais son utilisation doit tenir compte de la progression des resistances bacteriennes aux macrolides en France, estimee a 25 a 30 % pour Streptococcus pyogenes.
Comment fonctionne la clarithromycine
La clarithromycine se lie au domaine V de l ARNr 23S de la sous-unite 50S ribosomale, bloquant le tunnel de sortie du peptide naissant et inhibant la transpeptidation.
Cette action arrete la synthese proteique bacterienne, empechant la multiplication des micro-organismes susceptibles.
La selectivite pour les ribosomes bacteriens (70S) par rapport aux ribosomes eucaryotes (80S) explique sa toxicite selectivement bacterienne.
Pharmacocinetiquement, la clarithromycine est bien absorbee par voie orale avec une biodisponibilite de 50 % (non affectee par les aliments).
Sa liaison aux proteines plasmatiques est de 70 %. Elle se distribue largement dans les tissus, concentrations pulmonaires, amygdaliennes et sinusiennes plusieurs fois superieures aux taux seriques.
Le metabolisme hepatique par le CYP3A4 genere la 14-hydroxyclarithromycine active.
L elimination est mixte (biliaire et renale) avec une demi-vie de 3 a 4 heures pour la molecule mere et 5 a 6 heures pour le metabolite actif, justifiant la prise biquotidienne.
Le spectre antibacterien couvre les bacteries Gram positif (Staphylocoques meticillino-sensibles, Streptocoques, Pneumocoques sensibles), les germes atypiques et intracellulaires (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae et psittaci, Legionella pneumophila), certaines bacteries Gram negatif (Haemophilus influenzae avec la 14-OH metabolite, Moraxella catarrhalis, Helicobacter pylori), et les mycobacteries atypiques du complexe Mycobacterium avium (MAC).
Indications therapeutiques validees de la clarithromycine
Les indications officielles de la clarithromycine en France incluent les infections des voies respiratoires superieures comme la sinusite aigue bacterienne, la pharyngo-amygdalite a Streptococcus pyogenes chez les patients allergiques aux betalactamines, et l otite moyenne aigue.
Pour les voies respiratoires inferieures, elle est indiquee dans les bronchites aigues infectieuses, les pneumonies communautaires d intensite faible a moderee, en particulier a germes atypiques, et les exacerbations infectieuses de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO).
Dans le domaine digestif, la clarithromycine est un pilier des tripletherapies et bitherapies d eradication d Helicobacter pylori, associee a un inhibiteur de la pompe a protons et a l amoxicilline ou au metronidazole.
Les infections cutanees et des tissus mous comme la folliculite, la furonculose, l erysipele et l impetigo chez les patients allergiques aux penicillines constituent egalement des indications reconnues.
Chez les patients infectes par le VIH, la clarithromycine est utilisee en prophylaxie et traitement des infections a Mycobacterium avium complex.
Posologie et modalites d administration de la clarithromycine
Chez l adulte, la posologie standard est de 250 mg a 500 mg par voie orale toutes les 12 heures.
Pour les infections legeres a moderees, pharyngite, bronchite, infections cutanees, 250 mg deux fois par jour pendant 5 a 7 jours est generalement suffisant.
Pour les infections severes ou les pneumonies communautaires, la dose de 500 mg deux fois par jour pendant 7 a 14 jours est recommandee.
Les comprimes a liberation prolongee Zeclar LP 500 mg, pris une fois par jour au moment du repas du soir, offrent une alternative simplifiant l observance.
Ils ne doivent jamais etre fragmentes ou ecrases. Dans le cadre des protocoles d eradication d H.
pylori, la clarithromycine est associee sur 7 a 14 jours selon le protocole retenu par le gastro-enterologue.
Chez l enfant, la suspension buvable est disponible a la posologie de 7,5 mg/kg deux fois par jour (maximum 500 mg par prise).
Chez l adulte insuffisant renal avec une clairance de la creatinine inferieure a 30 ml/min, la dose est reduite de moitie ou l intervalle entre les prises est double.
Aucun ajustement n est necessaire en cas d insuffisance hepatique legere a moderee.
Effets indesirables de la clarithromycine
Effets frequents (1 patient sur 10 ou plus)
Les troubles digestifs dominent le profil de tolerance : nausees, douleurs abdominales, diarrhees et vomissements touchent 15 a 25 % des patients.
Ces effets sont generalement benins, transitoires et attenues par la prise avec de la nourriture.
La dysgeusie, perturbation du gout avec une amertume metallique caracteristique, est propre aux macrolides a 14 membres et peut persister quelques jours apres l arret du traitement.
Effets peu frequents mais cliniquement pertinents
Les cephalees, les vertiges et les insomnies sont signales chez 5 a 10 % des patients.
Les anomalies des tests hepatiques, elevation des transaminases ou des phosphatases alcalines, sont reversibles a l arret mais imposent une surveillance lors des traitements prolonges.
Les reactions cutanees, urticaire, prurit, sont moins frequentes que pour les betalactamines mais possibles.
Effets rares mais graves
L allongement de l intervalle QT avec risque de torsades de pointes est la complication cardiaque la plus preoccupante, surtout en cas de facteurs de risque associes.
La colite pseudo-membraneuse a Clostridioides difficile peut survenir pendant ou jusqu a plusieurs semaines apres le traitement.
Le syndrome de Stevens-Johnson et la necrolyse epidermique toxique sont des reactions immunoallergiques exceptionnellement rares mais potentiellement mortelles.
Contre-indications et precautions importantes
La clarithromycine est contre-indiquee en cas d hypersensibilite documentee aux macrolides.
L association avec l ergotamine et la dihydroergotamine est contre-indiquee en raison du risque de vasospasme peripherique et visceral (ergotisme).
Les associations avec des medicaments allongeant le QT, pimozide, astemizole, terfenadine, cisapride, sont prohibees.
L association avec la colchicine est contre-indiquee chez les insuffisants renaux ou hepatiques en raison du risque de toxicite severe de la colchicine.
Chez les patients transplantes, la clarithromycine peut augmenter de facon substantielle les concentrations de ciclosporine, tacrolimus et sirolimus, imposant une surveillance etroite des concentrations plasmatiques de ces immunosuppresseurs et une eventuelle reduction de dose.
Les patients traites par anticoagulants oraux (warfarine, acenocoumarol, fluindione) doivent faire surveiller leur INR plus frequemment pendant le traitement antibiotique.
La clarithromycine est-elle disponible sans ordonnance en France ?
Non. La clarithromycine est un medicament de prescription obligatoire en France, classe en liste II. Sa delivrance sans ordonnance est illegale et medicalement dangereuse.
Le bon usage des antibiotiques passe par un diagnostic medical precis permettant de confirmer l origine bacterienne de l infection et la pertinence du macrolide choisi, de verifier l absence de contre-indications et d interactions medicamenteuses, et de definir la duree optimale du traitement pour minimiser la selection de resistances.
En France, le plan national de maitrise des antibiotiques vise a reduire les prescriptions inappropriees.
Les medecins sont fortement encourages a baser leur prescription sur des tests de diagnostic rapide (TDR) pour les angines et sur une evaluation clinique rigoureuse pour les infections respiratoires basses.
Consultation medicale en ligne pour la clarithromycine
Les plateformes de teleconsultation medicale reconnues par l Agence Regionale de Sante permettent aux patients d obtenir un avis medical et, le cas echeant, une ordonnance electronique pour la clarithromycine.
Ces consultations sont menees par des medecins diplomes et inscrits a l Ordre des medecins, qui evaluent la symptomatologie, les antecedents et les contraindications avant toute prescription.
- Remplissez un questionnaire medical detaillant vos symptomes actuels, vos antecedents d allergie et vos traitements en cours
- Un medecin francais diplome analyse votre dossier et evalue la pertinence therapeutique
- Si la prescription est appropriee, une ordonnance electronique est delivree dans un delai court
- Retirez votre medicament dans la pharmacie de votre choix ou optez pour la livraison a domicile si disponible
Resistance aux macrolides en France : un enjeu de sante publique
La resistance de Streptococcus pyogenes aux macrolides en France est estimee a 25 a 30 % selon les donnees du reseau REUSSIR et de l ANSM, ce qui place les macrolides en deuxieme ligne pour les angines streptococciques documentees par TDR.
Streptococcus pneumoniae presente egalement des taux de resistance variables selon les serotypes.
Pour Helicobacter pylori, la resistance a la clarithromycine depasse 15 a 20 % dans certaines regions francaises, ce qui justifie la realisation d un antibiogramme avant initiation du traitement d eradication dans les cas complexes ou d echec therapeutique anterieur.
La prudence s impose face a cette evolution epidemiologique.
Le bon usage des antibiotiques, prescription adaptee, duree optimale, spectre le plus etroit possible, est la premiere arme contre la progression de la resistance.
Consultez les recommandations actualisees de la SPILF sur spilf.org et de l ANSM sur ansm.sante.fr.
Urgences et contacts utiles
En cas de reaction severe ou d urgence medicale liee a la clarithromycine (reaction anaphylactique, arythmie cardiaque, eruption cutanee bulleuse) : appelez le SAMU au 15, le 112 (numero europeen) ou le 116 117 (medecin de garde).
Pour tout doute sur votre traitement, consultez votre medecin traitant ou votre pharmacien.
Sources et references
Sources : ANSM, Agence nationale de securite du medicament, HAS, Haute Autorite de Sante, Vidal, Base de donnees medicamenteuses, Ameli.fr, Assurance Maladie, Recommandations SPILF 2017-2022 sur les infections communautaires.
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