Rosuvastatin

Rosuvastatin hos Prescriptsy

Rosuvastatin beskrives på Prescriptsy som uafhængig produktinformation.

Her kan du læse, hvordan en online konsultation fungerer, hvilke medicinske kontroller partnerklinikker foretager, og hvilke faktorer du bør sammenligne, før du vælger en udbyder.

Vi sælger ikke selv medicin, men hjælper dig med at sammenligne godkendte behandlingspartnere på pris, leveringstid, service og troværdighed.

Hvad er Rosuvastatin?

Rosuvastatin tilhører klassen af HMG-CoA-reduktasehæmmere, populært kaldet statiner, og er et af de mest potente præparater i denne gruppe.

Det anvendes til sænkning af forhøjet kolesterol, specielt LDL-kolesterol (det skadelige kolesterol), og til primær og sekundær forebyggelse af kardiovaskulære hændelser.

I min kliniske erfaring er Rosuvastatin et nøglepræparat hos patienter med svær hyperlipidæmi, der ikke opnår tilstrækkelig kolesterolreduktion med lavere potente statiner som Simvastatin.

Rosuvastatin adskiller sig fra mange andre statiner ved at have meget lav afhængighed af cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) enzymsystemet i leveren.

Da mange lægemidler og visse fødevarer (som grapefrugt) påvirker CYP3A4, giver dette Rosuvastatin en mere forudsigelig farmakokinetik og reducerer risikoen for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner.

Præparatet er vandopløseligt og har en relativt begrænset vævspenetration sammenlignet med de fedtopløselige statiner.

Den kolesterolsænkende effekt af Rosuvastatin er dokumenteret i en lang række kliniske studier.

En dosis på 10 mg kan reducere LDL-kolesterol med op til 46%, og 40 mg dosis kan give reduktioner på over 55%.

Disse effekter er overlegne i forhold til Simvastatin og Pravastatin og sammenlignelige med eller lidt bedre end Atorvastatin ved tilsvarende doser.

Behandlingen er associeret med reduktion i kardiovaskulær mortalitet og morbiditet, og præparatet er fuldt tilskudsberettiget i Danmark.

I Danmark markedsføres Rosuvastatin i styrker fra 5 mg til 40 mg og er optaget på Lægemiddelstyrelsens liste over tilskudsberettigede lægemidler.

Præparatet er tilgængeligt som generika, og prisforskellen til mærkevaren (Crestor) er i dag minimal. Behandlingsindikationen fastlægges på baggrund af det individuelle kardiovaskulære risikobillede og en fastende lipidprofil.

Aktivt stof og virkningsmekanisme

Det aktive stof er rosuvastatin-calcium, en syntetisk forbindelse med specifik og kompetitiv hæmning af HMG-CoA-reduktase.

Dette enzym katalyserer det hastighedsbestemmende trin i kolesterolbiosyntesen i leveren: omdannelsen af HMG-CoA til mevalonat.

Når enzymet hæmmes, falder den intracellulære kolesterolproduktion, og levercellerne kompenserer ved at opregulere LDL-receptorer på celleoverfladen.

Disse receptorer fjerner herefter LDL-partikler fra blodbanen, hvilket medfører et signifikant fald i plasma-LDL-kolesterol.

Udover at sænke LDL-kolesterol reducerer Rosuvastatin triglycerider og øger HDL-kolesterol (det beskyttende kolesterol).

De pleiotrope effekter af statiner inkluderer anti-inflammatoriske egenskaber, stabilisering af aterosklerotiske plaques og forbedring af endotelfunktionen. Disse effekter bidrager formentlig til den kardioprotektive virkning ud over selve lipidsænkningen.

Rosuvastatin absorberes i tarmen og metaboliseres primært i leveren via CYP2C9 (ikke CYP3A4). Plasma-halveringstiden er ca. 19 timer, hvilket understøtter éngangs-daglig dosering. Ca.

90% udskilles med fæces, og kun en lille del elimineres renalt. Leveren er det primære target-organ, og systemisk eksponering er relativt lav i forhold til leverkoncentrationen.

Indikationer

Rosuvastatin er godkendt til behandling af primær hyperlipidæmi (type IIa og IIb), blandet dyslipidæmi og til supplering af diæt.

Det er indikeret som del af kardiovaskulær risikoreduktion hos patienter med forhøjet risiko, herunder dem med eksisterende koronararteriesygdom, diabetes, slagtilfælde eller perifer arteriesygdom, uanset om baseline-kolesterol er forhøjet.

Præparatet er godkendt til familiær hyperkolesterolæmi i alle former, herunder den svære homozygote form, som kræver de højeste doser og eventuelt kombinationsbehandling med ezetimib eller PCSK9-hæmmere.

Rosuvastatin er desuden indikeret til sekundær forebyggelse hos patienter, der har gennemgået kardiovaskulære hændelser, til reduktion af risikoen for recidiv og progression.

Rosuvastatin vs. konkurrenter

Rosuvastatin vs. Atorvastatin: Begge er høj-potente statiner og direkte konkurrenter. Rosuvastatin er lidt mere potent per mg og sænker LDL marginalt mere ved tilsvarende dosis.

Atorvastatin metaboliseres via CYP3A4 og interagerer med en bredere vifte af lægemidler og grapefrugt.

Rosuvastatin er hydrofilt og penetrerer væv mindre, hvilket teoretisk kan give færre muskelbivirkninger, selv om dette ikke er endeligt bevist klinisk.

Begge er acceptable valg; valget afhænger af individuelle faktorer, interaktionsprofil og pris.

Rosuvastatin vs. Simvastatin: Simvastatin er et lavere potent statin og er CYP3A4-afhængigt, hvilket medfører mange interaktioner. 40 mg Simvastatin reducerer LDL med ca.

35%, mens 10 mg Rosuvastatin opnår sammenlignelig effekt. Simvastatin 80 mg er frarådet pga. øget rhabdomyolyserisiko.

Rosuvastatin er klart overlegen ved behov for aggressiv LDL-sænkning, fx hos patienter med familiær hyperkolesterolæmi eller eksisterende hjertesygdom med høje LDL-mål.

Rosuvastatin vs. Pravastatin: Pravastatin er et svagt statin med god tolerabilitet og minimal interaktion med andre lægemidler.

Det anvendes typisk til patienter med mange interaktioner eller ved dårlig tolerans af stærkere statiner. Rosuvastatin er klart mere potent. Pravastatin er alternativet, når Rosuvastatin ikke tolereres.

Statiner vs. ezetimib og PCSK9-hæmmere: Ezetimib hæmmer kolesterolabsorption i tarmen og bruges som tillæg til statinbehandling, når LDL-målet ikke nås med statin alene.

PCSK9-hæmmere (evolocumab, alirocumab) er meget potente injektionspræparater til patienter med familiær hyperkolesterolæmi eller svær, medicinsk behandlingsresistent hyperlipidæmi. De er markant dyrere end statiner og forbeholdes specialiserede indikationer.

Klinisk evidens

JUPITER-studiet (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) er det centrale kliniske forsøg for Rosuvastatin.

Studiet randomiserede over 17.000 tilsyneladende raske voksne med normale LDL-niveauer men forhøjet hs-CRP (inflammationsmarkør) til Rosuvastatin 20 mg eller placebo.

Rosuvastatin reducerede signifikant risikoen for kombinerede kardiovaskulære hændelser med 44%, og studiet blev stoppet tidligt pga. en klar fordel.

Resultaterne udvidede indikationen for statinbehandling til patienter med forhøjet inflammatorisk markør men normalt kolesterol.

METEOR-studiet dokumenterede, at Rosuvastatin 40 mg signifikant nedsatte carotis intima-media tykkelse (cIMT), en surrogatmarkør for ateroskleroseudvikling, hos patienter med intermediær risiko.

ASTEROID-studiet viste regression af aterosklerotiske plaques målt med intravaskulær ultrasonografi hos patienter behandlet med Rosuvastatin 40 mg over 2 år.

Disse data understøtter den potentielle evne til at bremse og endog vende aterosklerotisk sygdom.

Hvem er egnet til Rosuvastatin?

Rosuvastatin er særligt velegnet til patienter, der har behov for aggressiv LDL-sænkning og ikke når målet med svagere statiner.

Patienter med familiær hyperkolesterolæmi, sekundær forebyggelse efter kardiovaskulær hændelse og patienter med SCORE-risiko over 10% er typiske kandidater.

Patienter med mange interaktioner, der ikke tåler CYP3A4-afhængige statiner, drager fordel af Rosuvastatins alternative metabolismevej.

I min praksis bruger jeg Rosuvastatin som standardvalg hos patienter med eksisterende hjertesygdom og utilstrækkelig LDL-kontrol, og hos dem med LDL over 5 mmol/l som kræver markant sænkning fra starten af behandlingen.

Hvem bør ikke tage Rosuvastatin?

Rosuvastatin er kontraindiceret ved aktiv leversygdom med vedvarende forhøjede leverenzymer. Graviditet og amning er absolutte kontraindikationer, da kolesterol er nødvendig for fosterudvikling.

Kvinder i fertil alder skal anvende sikker prævention under behandlingen. Svær nyreinsufficiens (eGFR under 30 ml/min) er kontraindikation for doser over 10 mg.

Myopati og rhabdomyolyse er sjældne men alvorlige bivirkninger. Risikoen øges ved høj alder, hypothyroidisme, nedsat nyrefunktion, alkoholmisbrug og kombination med visse lægemidler (ciclosporin, gemfibrozil).

Patienter med personlig eller familiær disposition til muskelsygdom bør informeres om symptomet på myopati: uforklarlig muskelsmerte, svaghed eller mørk urin.

Asiatisk population: Farmakogenetiske studier har vist, at patienter af asiatisk herkomst har ca. dobbelt så høj systemisk eksponering for Rosuvastatin som kaukasiere ved samme dosis. Startdosis bør ikke overstige 5 mg hos disse patienter, og optitreringen bør ske forsigtigt.

Dosering og praktisk vejledning

Startdosis er typisk 5 mg til 10 mg én gang dagligt.

Dosis kan optitreres til 20 mg efter 4 uger, og videre til maksimaldosis 40 mg ved behov og manglende effekt. Generelt anbefales den laveste effektive dosis.

Maksimaldosis på 40 mg reserveres til patienter med svær hyperlipidæmi og høj kardiovaskulær risiko, der ikke responderer tilfredsstillende på 20 mg.

Tabletten tages én gang dagligt med eller uden mad, gerne på fast tidspunkt. Grapefrugt påvirker ikke Rosuvastatin (i modsætning til CYP3A4-afhængige statiner).

Leverenzymer og lipidprofil kontrolleres inden behandlingsstart, efter 4-8 uger og derefter mindst årligt. Ved symptomer på muskelsvaghed eller mørk urin bør behandlingen pauseres og CK-niveau måles.

Særlige befolkningsgrupper

Asiatiske patienter: Startdosis højst 5 mg pga. øget systemisk eksponering. Optitrer forsigtigt med ekstra klinisk overvågning.

Ældre over 70 år: Startdosis 5 mg anbefales. Ældre har generelt øget risiko for bivirkninger inklusiv myopati og leverenzymstigning.

Gravide og ammende: Rosuvastatin er absolut kontraindiceret. Seponering bør ske ved konstateret graviditet.

Patienter med nyreinsufficiens: Maksimaldosis 10 mg ved eGFR under 30 ml/min. Forsigtighed ved moderate grader af nyreinsufficiens.

Patienter med leversygdom: Kontraindiceret ved aktiv leversygdom. Forsigtig brug ved kronisk leversygdom med stabile leverenzymer.

Bivirkninger i detaljer

De hyppigste bivirkninger er milde og forbigående: hovedpine, svimmelhed, forstoppelse, kvalme, mavesmerter og muskelsmerte (myalgi) uden enzymstigning. Myalgi rapporteres hos op til 5-10% af patienter, men klinisk signifikant myopati med CK-stigning er langt sjældnere.

Rhabdomyolyse er en sjælden men potentielt livstruende bivirkning med massiv muskelskade, CK-stigning over ti gange øvre normalgrænse, myoglobinuri og risiko for akut nyreinsufficiens. Risikoen øges ved kombination med gemfibrozil, ciclosporin, niacin eller ved genetisk mutation i SLCO1B1-transportproteinet.

Forhøjede leverenzymer (transaminaser) ses hos under 1% og er typisk asymptomatiske og reversible. Klinisk signifikant leversygdom er sjælden.

En let stigning i fastende blodsukker er rapporteret ved statinbehandling, og der er en marginal øgning i risiko for type 2-diabetes, dog opvejet af de kardiovaskulære gevinster for langt de fleste patienter.

Interaktioner

Ciclosporin øger Rosuvastatin AUC med op til 7 gange og er kontraindikeret i kombination. Gemfibrozil øger Rosuvastatin eksponering med ca. 2 gange og øger rhabdomyolyserisiko markant.

Kombination bør undgås. Antacida med aluminium og magnesiumhydroxid reducerer Rosuvastatins absorption og bør tages med mindst 2 timers interval.

Warfarin: Rosuvastatin kan forstærke den antikoagulerende effekt; INR bør monitoreres ved opstart og dosisændring. Orale kontraceptiva: Rosuvastatin øger EE og norgestrel AUC moderat.

P-piller kan fortsættes, men forsynes bør monitoreres.

Opbevaring og praktiske råd

Rosuvastatin opbevares ved stuetemperatur (under 30°C) og beskyttes mod fugt. Tabletterne bør ikke knuses eller tygges. Holdbarhedsdatoen overholdes og rester afleveres på apotek. Lipidprofil og leverenzymer kontrolleres regelmæssigt.

Livsstilsændringer (diæt med lavt indhold af mættet fedt, regelmæssig motion og vægttab) supplerer den farmakologiske behandling og bør følge behandlingen.

Adgang via online konsultation

Patienter med dokumenteret dyslipidæmi, der allerede er i stabil Rosuvastatin-behandling, kan via Prescriptsy ansøge om online recept.

Vores tilknyttede danske læger vurderer lipidprofil, aktuelle medicinliste og risikoprofil og udsteder recept ved klinisk indikation.

For nyopdaget dyslipidæmi anbefales initial fysisk konsultation med fastende blodprøvepanel for at fastlægge diagnose og vælge korrekt behandlingsstrategi.

Online fornyelse af stabil behandling er en bekvem og forsvarlig løsning for mange patienter.

Kilde: sundhed.dk, pro.medicin.dk, lægehåndbogen.dk