Varenikliini

Varenikliini Prescriptsyssa

Varenikliini kuvataan Prescriptsyssä riippumattomana tuotetietona. Täältä voit lukea, miten verkkokonsultaatio toimii, mitä lääketieteellisiä tarkistuksia kumppaniklinikat tekevät ja mitä tekijöitä kannattaa vertailla ennen palveluntarjoajan valintaa.

Emme myy lääkkeitä itse, vaan autamme vertailemaan lisensoituja kumppaneita hinnan, toimitusajan, palvelun ja luotettavuuden perusteella.

Mitä Varenikliini on?

Varenikliini on lääkkeellinen tupakoinnin lopettamisen apuväline, jonka vaikuttava aine on varenikliinihydrogentartraatti. Se toimii partiaalisen alfa4beta2-nikotiiniasetyylireceptoragonistin mekanismilla, aivan erilainen mekanismi kuin nikotiinikorvaushoidoilla (NRT) tai bupropionilla.

Kliinisessä kokemuksessani varenikliini on tehokkain farmakologinen keino tupakoinnin lopettamiseen: se vähentää sekä nikotiinin aiheuttamaa mielihyvää että vieroitusoireita samanaikaisesti.

Varenikliini kehitettiin Pfizerin toimesta ja tuli markkinoille vuonna 2006 brändituotteena Champix (Suomessa ja Euroopassa) ja Chantix (USA).

Lääke on sittemmin kohdannut markkinoilla haasteen: vuonna 2021 Pfizer ilmoitti vetävänsä Champix-valmisteen pois markkinoilta nitrosamiinikontaminaation (NDMA, N-nitrosodimetyyliamiini) vuoksi.

NDMA on mahdollisesti syöpää aiheuttava epäpuhtaus, jota löydettiin tavanomaisia varastointi- ja valmistusolosuhteita simuloivissa tutkimuksissa. Tämä ei johtunut itse vaikuttavasta aineesta vaan valmistusprosessista.

Käytännössäni tilanteen kehittyminen on ollut merkittävä: useita uusia varenikliinivalmisteita on kehitetty paremmilla valmistusmenetelmillä ja nitramiinipitoisuus on saatu hyväksyttävälle tasolle.

Fimea ja EMA ovat hyväksyneet uusia valmisteita markkinoille Champixin tilalle. Potilaan kannalta on tärkeää tietää, että varenikliini-lääkeaine itsessään on turvallinen, ongelma oli valmistusprosessissa eikä molekyylissä.

Varenikliini on noin 2-3 kertaa tehokkaampi kuin NRT ja noin 1,5-2 kertaa tehokkaampi kuin bupropioni tupakoinnin lopettamisessa 12 kuukauden abstinenssin saavuttamisessa.

Vaikuttava aine ja vaikutusmekanismi

Varenikliini on sytosiinin synteettinen johdannainen, joka on suunniteltu sitoutumaan alfa4beta2-nikotiinireseptoreihin. Sen mekanismi on ainutlaatuinen: se on partiaalinen agonisti, eli se aktivoi reseptoria, mutta heikommin kuin nikotiini.

Tämä tuottaa kaksi samanaikaista hyötyä: osittainen aktivaatio lievittää vieroitusoireita ja nikotiinihaluja (agonistikomponentti) sekä estää nikotiinin täysimittaisen vaikutuksen tupakan nikotiiniin (antagonistikomponentti), koska varenikliini kilpailee reseptoreista nikotiinin kanssa ja estää mielihyvää tuottavan dopamiinivapautuksen.

Tarkemmin: Tupakoinnin aiheuttama nikotiiniriippuvuus perustuu suurelta osin alfa4beta2-reseptorien aktivoitumiseen nucleus accumbensissa ja muissa palkitsemisjärjestelmän alueilla. Nikotiinin sitoutuminen vapauttaa dopamiinia, joka koetaan mielihyvänä.

Nikotiinin puute (tupakoimattomuus) johtaa vieroitusoireisiin: ärtyisyys, ahdistus, univaikeudet, nikotiinihimo. Varenikliini sitoutuu tiukasti alfa4beta2-reseptoriin ja sen partiaalinen agonistiominaisuus vapauttaa riittävästi dopamiinia vieroitusoireiden lievittämiseksi, mutta ei niin paljon kuin nikotiini.

Samalla se estää (tai vähentää) nikotiinin pääsyä reseptoriin, jolloin tupakoinnin palkitseva vaikutus heikkenee.

Farmakokinetiikka: Biologinen hyötyosuus lähes 100 % (ruoka ei merkitsevästi vaikuta). Puoliintumisaika noin 24 tuntia. Eliminoituu pääosin muuttumattomana munuaisten kautta (90 % virtsaan). CYP450-metaboliaa ei merkittävästi. Plasman tasapainotilpitoisuus saavutetaan noin 4 päivässä.

Käyttöaiheet ja hoitosuunnitelma

Varenikliini on hyväksytty tupakoinnin lopettamisen tukeen aikuisille (18 vuotta täyttäneille).

Käytännössäni hoito toteutetaan seuraavasti: Ennen lopettamista, 1 viikko ennen (tai 1-2 viikkoa ennen): Aloita 0,5 mg kerran vuorokaudessa 3 päivän ajan, sitten 0,5 mg kahdesti vuorokaudessa 4 päivän ajan.

Sitten 1 mg kahdesti vuorokaudessa. Lopeta tupakointi 8. hoitopäivänä tai joustavammin 1-5 viikon kuluessa hoidon aloituksesta (ns. joustava lopettamispäivä).

Hoidon kesto: 12 viikkoa. Jos potilas on onnistuneesti lopettanut tupakoinnin 12 viikon jälkeen, voidaan harkita lisä-12-viikon hoitoa uusiutumisriskin vähentämiseksi.

EAGLES-tutkimus (Anthenelli ym., Lancet 2016): Tämä on vareniklin tupakoinnin lopettamistutkimusten merkittävin kliininen tutkimus.

Siinä verrattiin varenikliinia, bupropioinia, NRT:tä (nikotiinilaastar) ja lumelääkettä noin 8000 tupakoijalla, mukaan lukien potilaat, joilla oli vakava psykiatrinen sairaus (skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, masennus).

Tulos: Varenikliini oli merkittävästi tehokkain (jatkuvuusabstinenssi viikot 9-12: 33,5 % vs. bupropioni 22,6 % vs. NRT 23,4 % vs. lumelääke 12,5 %).

Neuropsykiatristen tapahtumien riski ei ollut merkitsevästi suurempi kuin verrokeilla - ei psykiatrisilla eikä ei-psykiatrisilla potilailla. Tämä tutkimus on keskeinen, koska aiemmin varenikliinilla oli ns.

"black box" -varoitus neuropsykiatrisista riskeistä, joka poistettiin EAGLES-tulosten jälkeen.

Varenikliini vs. muut tupakoinnin lopettamisen lääkkeet

NRT (nikotiinikorvaushoito): Laastari, purukumi, inhalaattori, nenäsumute, imeskelytabletit. Toimittaa nikotiinia turvallisemmassa muodossa ilman tupakan muita haitallisia aineita. NRT vähentää vieroitusoireita.

Tehokkuus noin 10-15 % pitkäaikainen tupakoimattomuus 12 kk:n kohdalla (vs. lumelääke). NRT on OTC (ilman reseptiä saatavilla), halvin vaihtoehto. Yhdistelmä-NRT (laastar + purukumi) on tehokkaampi kuin yksi NRT-muoto.

Bupropioni (Zyban): Alun perin masennuslääke, joka havaittiin tehokkaaksi tupakoinnin lopettamisessa. Vaikuttaa dopamiini- ja noradrenaliinijärjestelmiin. Tehokkuus välillä NRT:n ja varenikliinin. Soveltuu potilaille, joilla on samanaikainen masennus. Ei-nikotiininen mekanismi. Kohtausriskivaroitus - ei sovi epilepsiaa sairastaville.

Kaksinkertainen NRT + bupropioni / NRT + varenikliini: Yhdistelmähoidot voivat parantaa lopputulosta, mutta kliinistä näyttöä on rajallisesti. Käytännössäni yhdistelmähoitoa harkitaan potilailla, joilla aiemmat yritykset yksinään ovat epäonnistuneet.

Kenelle varenikliini sopii?

Kliinisessä kokemuksessani varenikliini on ensisijainen farmakologinen valinta seuraaville: tupakoijat, jotka ovat motivoituneita lopettamaan ja haluavat tehokkainta saatavilla olevaa lääkehoitoa; henkilöt, joilla on useita epäonnistuneita lopettamisyrityksiä NRT:llä; potilaat, joilla on vaikea nikotiiniriippuvuus (paljon sigaretteja, aamun ensimmäinen savuke 30 min sisällä heräämisestä); psykiatriset potilaat (EAGLES tuki turvallisuutta myös tässä ryhmässä, joskin psykiatrinen seuranta on tärkeää).

Haittavaikutukset

Yleisin haittavaikutus on pahoinvointi, jota esiintyy noin 30 %:lla käyttäjistä. Pahoinvointi on yleensä lievää tai kohtalaista ja vähenee hoidon jatkuessa. Käytännössäni ohjaan potilaita ottamaan tabletin aterian jälkeen ja juomaan lasin vettä sen kanssa, mikä vähentää pahoinvointia merkittävästi.

Muita yleisiä haittavaikutuksia ovat: unimuutokset (eloisat tai epätavalliset unet, unettomuus, unihäiriöt), päänsärky, kuivat suun limakalvot, ummetus, ilmavaivat. Unihäiriöt johtuvat osittain kolinergisesta mekanismista ja ovat yleisiä hoidon alussa.

Neuropsykiatriset haittavaikutukset olivat aiemman black box -varoituksen aiheena. EAGLES-tutkimus osoitti, ettei vakavien neuropsykiatristen tapahtumien riski ole merkitsevästi suurempi kuin vertailulääkkeillä.

Kuitenkin yksittäisillä potilailla on raportoitu mielialamuutoksia, masennusta, aggressiivisuutta ja itsemurha-ajatuksia. Käytännössäni neuvon potilasta ja tämän läheisiä seuraamaan mielialan muutoksia ja ottamaan välittömästi yhteyttä lääkäriin, jos huolestuttavia oireita ilmenee.

Potilailla, joilla on vakava psykiatrinen sairaus, psykiatrinen seuranta on tiivistetympää hoidon aikana.

Vasta-aiheet ja varoitukset

Vasta-aiheet: yliherkkyys varenikliinille tai apuaineille. Varoitukset: Munuaisten vajaatoiminta vaatii annossäätöä (vakavassa vajaatoiminnassa enintään 0,5 mg kahdesti vuorokaudessa; dialyysiä tarvitsevilla enintään 0,5 mg kerran vuorokaudessa). Neuropsykiatriset oireet, seuraa mielialamuutoksia.

Sydän- ja verisuonisairaudet: CARDIOVASCULAR-tutkimuksessa ei havaittu lisääntynyttä riskiä, mutta harvinaisia sydäntapahtumia on raportoitu. Alkoholin käyttö saattaa muuttua hoidon aikana.

Raskaus ja imetys: turvallisuutta ei ole osoitettu - ei suositella. Ajamiskyky voi heiketä unimuutosten vuoksi erityisesti hoidon alussa.

Champix-veto ja markkinatilanne 2021

Vuonna 2021 Pfizer ilmoitti vapaaehtoisesta Champix-valmisteen markkinoilta vetämisestä useissa maissa, mukaan lukien Suomi, koska löydettiin NDMA-nitramiinin kohonneet pitoisuudet tietyissä eräissä.

NDMA on luokiteltu IARC:n toimesta ryhmään 2A (todennäköisesti karsinogeeninen ihmisille). Lyhytaikainen altistus Champixissa havaituille NDMA-tasoille ei tutkimusten mukaan aiheuta merkitsevää lisäriskiä, mutta varmuuden vuoksi valmiste vedettiin pois.

Tämä johti merkittävään hoitokatkokseen Suomessa: lääkärit ja potilaat joutuivat siirtymään muihin vaihtoehtoihin. Uusia varenikliinivalmisteita on sittemmin kehitetty ja hyväksytty, joissa NDMA-pitoisuus on alle EMA:n hyväksymän rajan. Fimean verkkosivuilta löytyy ajantasainen tilanne saatavilla olevista valmisteista.

Yhteisvaikutukset

Vareniklin ei merkittävästi metabolisoidu CYP450-entsyymien kautta, joten farmakokinetiset yhteisvaikutukset ovat vähäiset.

Kliinisesti merkittävä yhteisvaikutus on nikotiinin ja alkoholin kanssa: varenikliini voi muuttaa alkoholin vaikutusta ja jotkut potilaat raportoivat lisääntyneestä tai vähentyneestä alkoholin sietokyvystä.

Muuttunut nikotiininjano voi muuttaa myös muiden aineiden käyttöä. Teofilliini-, varfariini- ja insuliiniannostukset voivat vaatia seurantaa tupakoinnin lopettamisen jälkeen (tupakoinnin lopettaminen itsessään voi muuttaa näiden pitoisuuksia CYP1A2-induktion vähenemisen kautta).

Säilytys

Säilytetään alle 30 asteessa. Varenikliini on reseptilääke Suomessa. Hätätilanteessa soita 112. Jos sinulla on itsemurha-ajatuksia tai vakavia mielialamuutoksia, soita välittömästi kriisipuhelimeen (09 2525 0111) tai 116 117 (päivystysapu).

Tupakoinnin lopettamisen käytännön tukikeinot varenikliinin rinnalla

Kliinisessä kokemuksessani parhaat lopettamistulokset saavutetaan, kun farmakologinen hoito yhdistetään käyttäytymiselliseen tukeen. Varenikliini on tehokas lääke, mutta se ei yksinään riitä kaikille.

Käypä hoito -suosituksen mukainen lyhytneuvonta (mini-interventio) tupakoimattomuuden tukena parantaa tuloksia merkittävästi. Motivoiva haastattelu, relapsien ehkäisy ja laukaisimien tunnistaminen (stressitilanteet, alkoholi, tietyt sosiaaliset tilanteet) ovat keskeisiä neuvonnan osia.

Suomessa on saatavilla ilmainen Stumppi-palvelu (stumppi.fi) ja Terveyden ja hyvinvoinnin laitoksen (THL) tupakointiin liittyvät ohjelmat, joita voi käyttää vareniklin-hoidon tukena. Puhelinneuvonta ja ryhmätuki ovat näyttöön perustuvia lisäkeinoja.

Käytännössäni suosittelen, että potilas määrittelee selkeän lopettamispäivän, kertoo läheisille päätöksestään ja suunnittelee, miten toimii hankalisissa tilanteissa.

Tupakoinnin lopettamisen terveyshyödyt aikajanalla

Terveyskirjaston tietojen mukaan tupakoinnin lopettamisen hyödyt alkavat välittömästi. 20 minuuttia lopettamisesta: verenpaine ja syke normalisoituvat. 12 tuntia: hiilimonoksidipitoisuus veressä laskee normaalitasolle. 2-12 viikkoa: verenkierto paranee, keuhkojen toiminta kehittyy.

1-9 kuukautta: yskä vähenee, keuhkojen puhdistusmekanismi palautuu. 1 vuosi: sepelvaltimotaudin riski puolittuu. 5-15 vuotta: aivohalvauksen riski on samalla tasolla kuin tupakoimattomilla. 10 vuotta: keuhkosyövän riski puolittuu.

15 vuotta: sepelvaltimotaudin riski on samalla tasolla kuin tupakoimattomilla.

Kliinisessä työssäni käytän näitä konkreettisia terveyshyötyjä motivoinnin välineenä. Erityisesti sydän- ja verisuonitautia sairastavilla potilailla tupakoinnin lopettaminen on tärkein yksittäinen interventio, jonka he voivat tehdä oman terveytensä eteen. Varenikliini on tässä kohtaa vahva työkalu, jonka teho on osoitettu kliinisissä tutkimuksissa toistuvasti.

Kenelle varenikliini ei sovi?

Varenikliini ei sovi alle 18-vuotiaille, tehoa ja turvallisuutta ei ole osoitettu. Raskaana olevat tai imettävät: ei suositella. Vakavaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla annos täytyy säätää merkittävästi.

Loppuvaiheen munuaissairaudessa (dialyysi) enimmäisannos on 0,5 mg kerran vuorokaudessa. Potilaille, joilla on aiempi vakava yliherkkyysreaktio vareniklliinille tai apuaineille, hoito on vasta-aiheinen.

Potilaille, joilla on vaikea psykiatrinen sairaus ja joiden tila on epävakaa, psykiatrinen seuranta on oltava tiivis ennen hoidon aloitusta.

Yhteenveto

Varenikliini on farmakologisesti tehokkain tupakoinnin lopettamisen tukihoito. Sen partiaalinen nikotiinireseptoriagonistiominaisuus sekä vähentää vieroitusoireita että heikentää tupakan palkitsevaa vaikutusta. EAGLES-tutkimus (2016) vahvisti turvallisuuden myös psykiatrisilla potilailla.

Champixin markkinoiltapoisto 2021 johtui NDMA-kontaminaatiosta valmistusprosessissa, ei vaikuttavasta aineesta; uusia hyväksyttyjä valmisteita on saatavilla. Pahoinvointi on yleisin haittavaikutus, joka usein helpottaa aterian yhteydessä ottamisella.

Lisätietoa: terveyskirjasto.fi, kaypahoito.fi (Tupakoinnin lopettaminen) ja fimea.fi.