Celebrex

Celebrex on Prescriptsy

Celebrex wordt op Prescriptsy beschreven als onafhankelijke productinformatie.

U leest hier hoe online consultatie werkt, welke medische controles partnerklinieken uitvoeren en welke factoren u kunt vergelijken voordat u een aanbieder kiest.

Wij verkopen zelf geen medicatie, maar helpen u erkende zorgpartners te vergelijken op prijs, leveringssnelheid, service en betrouwbaarheid.

Celebrex 200 mg capsules: selectieve COX-2-remmer bij artritis en gewrichtspijn

Celebrex is een geneesmiddel op recept dat celecoxib als werkzame stof bevat. Celecoxib behoort tot de groep van selectieve cyclo-oxygenase-2 (COX-2)-remmers, ook wel coxibs genoemd.

In Nederland is Celebrex geregistreerd door het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG) voor de behandeling van pijn en ontsteking bij reumatoide artritis, osteoartritis en de ziekte van Bechterew (ankyloserende spondylitis).

Op deze pagina vindt u uitgebreide medische informatie over de werking, het gebruik, de bijwerkingen en de veiligheidsaspecten van Celebrex, opgesteld voor patiënten en zorgprofessionals in Nederland.

Wat zijn COX-2-remmers en hoe verschilt Celebrex van gewone NSAID's?

Niet-steroide ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's) werken door remming van de enzymen COX-1 en COX-2. COX-2 is voornamelijk verantwoordelijk voor de aanmaak van prostaglandinen die ontsteking, pijn en koorts veroorzaken.

COX-1 speelt een beschermende rol bij het maagslijmvlies en reguleert de bloedplaatjesfunctie.

Klassieke NSAID's zoals ibuprofen en diclofenac remmen beide enzymen, waardoor zij weliswaar effectief zijn maar ook een hoger risico geven op maag- en darmbloedingen.

Celebrex (celecoxib) remt selectief alleen het COX-2-enzym. Door COX-1 grotendeels ongemoeid te laten, behoudt celecoxib de beschermende werking op het maagslijmvlies beter dan niet-selectieve NSAID's.

Grote klinische studies, waaronder de CLASS-studie, hebben aangetoond dat celecoxib bij patiënten zonder gelijktijdig aspirinegebruik significant minder gastro-intestinale complicaties geeft dan ibuprofen of diclofenac.

Het is echter van belang te begrijpen dat selectieve COX-2-remming ook het evenwicht tussen prostacycline en tromboxaan verstoort.

Prostacycline (aangemaakt via COX-2) werkt vaatverwijdend en remt trombocytenaggregatie, terwijl tromboxaan (aangemaakt via COX-1) vaatvernauwend werkt en trombocyten activeert.

Remming van COX-2 zonder remming van COX-1 kan daardoor theoretisch het cardiovasculaire risico verhogen, een punt waaraan bij de keuze voor celecoxib aandacht moet worden besteed.

Werkingsmechanisme van celecoxib

Celecoxib bindt reversibel aan de COX-2-apo-enzymen en blokkeert daarmee de omzetting van arachidonzuur in prostaglandine H2, de precursor van alle prostaglandinen, prostacycline en tromboxanen.

Het COX-2-enzym wordt sterk geïnduceerd in ontstoken weefsel, gewrichten en bij pijn.

Door COX-2 selectief te blokkeren worden de lokale concentraties van pro-inflammatoire prostaglandinen (met name PGE2) aanzienlijk verlaagd.

PGE2 speelt een centrale rol in het ontstekingsproces: het verhoogt de doorlaatbaarheid van bloedvaten, bevordert zwelling en roodheid in het aangedane gewricht, verlaagt de pijndrempel door perifere en centrale sensitisatie van nociceptoren en verhoogt de lichaamstemperatuur via directe werking op de hypothalamus.

Door de productie van PGE2 te remmen, vermindert celecoxib pijn, stijfheid en zwelling in aangedane gewrichten effectief.

Farmacokinetisch wordt celecoxib goed geabsorbeerd na orale inname, met een maximale plasmaconcentratie na 2 tot 4 uur. Voedsel verhoogt de absorptie iets maar vertraagt de maximale concentratie.

Celecoxib wordt sterk gebonden aan plasma-eiwitten (meer dan 97%) en heeft een halfwaardetijd van 8 tot 12 uur, wat tweemaal daagse dosering ondersteunt.

Metabolisme vindt voornamelijk plaats via CYP2C9 in de lever, en uitscheiding geschiedt grotendeels via de ontlasting.

Indicaties van Celebrex in Nederland

Celebrex is in Nederland geregistreerd voor de volgende indicaties:

• Symptomatische behandeling van reumatoide artritis bij volwassenen
• Symptomatische behandeling van osteoartritis bij volwassenen
• Symptomatische behandeling van de ziekte van Bechterew (ankyloserende spondylitis) bij volwassenen

Celebrex is niet geregistreerd voor gebruik bij kinderen en adolescenten onder de 18 jaar.

In Nederland wordt het voorschrijven en vergoeden van Celebrex geleid door de KNMP-richtlijnen en de vergoedingsvoorwaarden van de Zorgverzekeringswet.

Celebrex valt in formularium 3B en wordt vergoed onder het basispakket bij specifieke indicaties na beoordeling door de zorgverzekeraar.

Reumatoide artritis: behandeling met Celebrex

Reumatoide artritis (RA) is een chronische auto-immuunziekte waarbij het immuunsysteem het gewrichtsslijmvlies (synovium) aanvalt. Dit leidt tot pijn, zwelling, stijfheid en uiteindelijk beschadiging van gewrichten en omliggende structuren.

COX-2 wordt sterk geïnduceerd in ontstoken synoviaal weefsel, waardoor celecoxib bijzonder effectief is bij het verlichten van de symptomen van RA.

Bij RA wordt Celebrex in de regel gecombineerd met ziektemodificerende antirumatische geneesmiddelen (DMARD's) zoals methotrexaat, hydroxychloroquine of biologicals.

Celebrex is geen ziekte-modifierend middel en heeft geen invloed op de progressie van gewrichtsbeschadiging.

Het doel van de behandeling met Celebrex is verlichting van symptomen: vermindering van pijn, stijfheid en zwelling, wat de kwaliteit van leven van RA-patiënten aanzienlijk kan verbeteren.

Klinische studies hebben aangetoond dat celecoxib bij patiënten met RA statistisch significant superieur is aan placebo en vergelijkbaar effectief als niet-selectieve NSAID's zoals naproxen en diclofenac, met een gunstiger gastro-intestinaal veiligheidsprofiel.

In de dagelijkse praktijk in Nederland wordt Celebrex met name overwogen bij patiënten die NSAID's nodig hebben maar een verhoogd gastro-intestinaal risico hebben, zoals ouderen en patiënten met een voorgeschiedenis van maagzweren.

Osteoartritis: behandeling met Celebrex

Osteoartritis (OA) is de meest voorkomende gewrichtsaandoening in Nederland en treft met name oudere volwassenen.

OA kenmerkt zich door degeneratie van het kraakbeen in gewrichten, met name in de knie, heup, wervelkolom en kleine handgewrichten.

Naast kraakbeenverlies zijn er ook veranderingen in het subchondrale bot, de synoviaal vloeistof en de periartikulaire weefsels, waarbij COX-2-gemedieerde ontsteking een bijdragende rol speelt.

Celebrex verlicht de pijn en verbetert de functionele capaciteit bij patiënten met OA.

In gerandomiseerde gecontroleerde studies was celecoxib 200 mg eenmaal daags aanzienlijk effectiever dan placebo bij het verminderen van kniepijn bij OA en vergelijkbaar effectief als naproxen 500 mg tweemaal daags.

De behandeling met celecoxib ging gepaard met significant minder maag- en darmklachten dan naproxen, met name bij patiënten die geen lage dosis aspirine gebruikten.

Bij osteoartritis worden de richtlijnen van de Nederlandse Orthopaedische Vereniging en de KNMP gevolgd. Niet-medicamenteuze behandeling (fysiotherapie, gewichtsreductie, loophulpmiddelen) vormt de basis.

Paracetamol is de eerste keuze bij milde pijn. NSAID's, waaronder celecoxib, komen in aanmerking als paracetamol onvoldoende verlichting biedt en er geen contra-indicaties zijn.

Ziekte van Bechterew: Celebrex als behandeloptie

De ziekte van Bechterew (ankyloserende spondylitis) is een chronische inflammatoire reumatische aandoening die voornamelijk de wervelkolom en de sacro-iliacale gewrichten aantast. NSAID's, inclusief COX-2-remmers zoals celecoxib, vormen samen met fysiotherapie de hoeksteen van de symptomatische behandeling bij deze aandoening.

Celecoxib 200 mg tot 400 mg per dag heeft in klinische studies bij patiënten met de ziekte van Bechterew een significante vermindering van rugpijn en stijfheid aangetoond.

Van NSAID's, waaronder coxibs, is bovendien aangetoond dat zij mogelijk de radiografische progressie van de ziekte kunnen vertragen bij continue behandeling, hoewel dit niet de primaire registratie-indicatie is.

Gastro-intestinaal veiligheidsprofiel van Celebrex

Het gastro-intestinale (GI) veiligheidsprofiel van celecoxib is een van de belangrijkste voordelen ten opzichte van niet-selectieve NSAID's.

De CLASS-studie (Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study) vergeleek celecoxib met ibuprofen en diclofenac bij meer dan 8.000 patiënten over 6 maanden.

Bij patiënten die geen lage dosis aspirine gebruikten, was het aantal symptomatische bovenste GI-ulcera en hun complicaties significant lager in de celecoxibgroep.

Echter, bij patiënten die gelijktijdig lage dosis aspirine gebruiken, vermindert het GI-voordeel van celecoxib aanzienlijk.

Dit is klinisch relevant omdat veel patiënten met artritis ook cardiovasculaire aandoeningen hebben waarvoor zij lage dosis aspirine gebruiken.

In deze situatie biedt celecoxib weinig voordeel boven niet-selectieve NSAID's qua GI-veiligheid, tenzij tevens een protonpompremmer wordt voorgeschreven.

Bij patiënten met een hoog gastro-intestinaal risico (leeftijd boven 65 jaar, voorgeschiedenis van maagzweer, gebruik van anticoagulantia, corticosteroiden of lage dosis aspirine) kan gelijktijdig gebruik van een protonpompremmer (zoals omeprazol of pantoprazol) worden overwogen, ook bij gebruik van celecoxib.

Cardiovasculaire overwegingen bij gebruik van Celebrex

In 2004 werd rofecoxib (Vioxx), een andere COX-2-remmer, van de markt gehaald vanwege een verhoogd risico op hartinfarct en beroerte.

Dit leidde tot hernieuwd onderzoek naar het cardiovasculaire veiligheidsprofiel van alle COX-2-remmers, waaronder celecoxib.

De APPROVE-studie (2004) suggereerde ook een verhoogd cardiovasculair risico bij hoge doses celecoxib (400-800 mg per dag) bij patiënten met risicofactoren.

De PRECISION-studie (Prospective Randomized Evaluation of Celecoxib Integrated Safety versus Ibuprofen or Naproxen), gepubliceerd in 2016 in het New England Journal of Medicine, was de grootste cardiovasculaire veiligheidsstudie ooit uitgevoerd voor een NSAID.

Bij meer dan 24.000 patiënten met artritis en cardiovasculaire risicofactoren bleek celecoxib 100-200 mg tweemaal daags cardiovasculair niet inferieur aan ibuprofen of naproxen.

Het cardiovasculaire risico van celecoxib in therapeutische doseringen was vergelijkbaar met dat van niet-selectieve NSAID's.

Ondanks deze geruststelling dient Celebrex voorzichtig te worden gebruikt bij patiënten met bekende hartziekte, hartfalen, een doorgemaakte beroerte of hartinfarct, of meerdere cardiovasculaire risicofactoren. De laagst effectieve dosering voor de kortst mogelijke duur blijft het leidende principe.

Gebruik van Celebrex bij ouderen in Nederland

Artritis en gewrichtspijn zijn bijzonder prevalent bij ouderen.

In Nederland is het gebruik van NSAID's bij ouderen een aandachtspunt vanwege het verhoogde risico op gastro-intestinale en cardiovasculaire bijwerkingen, de verhoogde kans op nierfunctiestoornissen en de hogere kans op interacties met andere geneesmiddelen die ouderen veelal gebruiken.

De KNMP en de Nederlandse Huisartsen Genootschap (NHG) benadrukken terughoudendheid bij NSAID-gebruik bij ouderen.

Als een NSAID toch nodig is, heeft celecoxib de voorkeur boven niet-selectieve NSAID's vanwege het betere GI-profiel, tenzij gelijktijdig lage dosis aspirine wordt gebruikt.

Bij ouderen dient te worden gestart met de laagste effectieve dosering (100 mg eenmaal daags), dient de nierfunctie regelmatig te worden gecontroleerd en dienen interacties met andere geneesmiddelen (anticoagulantia, antihypertensiva, diuretica) zorgvuldig te worden beheerd.

Interacties van Celebrex met andere geneesmiddelen

Celebrex heeft een aantal klinisch relevante interacties met andere geneesmiddelen die aandacht behoeven:

• Fluconazol en andere CYP2C9-remmers: verhogen de plasmaspiegels van celecoxib aanzienlijk (tot tweevoudig). De dosering van celecoxib dient te worden gehalveerd bij gelijktijdig gebruik.
• Warfarine en andere anticoagulantia: celecoxib kan de antistollende werking van warfarine versterken. Regelmatige INR-controle is aanbevolen.
• Lithium: celecoxib kan de lithiumspiegels verhogen door vermindering van de renale lithiumklaring.
• ACE-remmers en angiotensine-II-receptorantagonisten: de effectiviteit van antihypertensiva kan worden verminderd door celecoxib. Regelmatige bloeddrukcontrole is aanbevolen.
• Diuretica: celecoxib kan de natriuretische effecten van diuretica verminderen, wat bloeddrukstijging en vochtretentie kan veroorzaken.
• Methotrexaat: voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik vanwege mogelijke verhoging van methotrexaatspiegels.
• CYP2D6-substraten (tricyclische antidepressiva, bètablokkers, antipsychotica): celecoxib remt CYP2D6 en kan de spiegels van deze geneesmiddelen verhogen.

Vergoeding en voorschrijven in het Nederlandse zorgstelsel

Celebrex valt onder de Zorgverzekeringswet (Zvw) en is opgenomen in het geneesmiddelenvergoedingssysteem (GVS). De vergoeding is gebonden aan specifieke voorwaarden die per zorgverzekeraar kunnen verschillen.

Patiënten dienen rekening te houden met het eigen risico (momenteel EUR 385 per jaar) en eventuele bijbetalingen bij merkpreparaten als het generieke celecoxib goedkoper beschikbaar is.

Het generieke celecoxib is in Nederland beschikbaar en heeft dezelfde werkzaamheid als Celebrex.

Uw apotheek werkt conform de KNMP-richtlijnen en zal in de meeste gevallen het goedkoopste equivalent leveren, tenzij uw arts het merk specifiek heeft voorgeschreven.

Overleg met uw arts of apotheker over de beste optie voor uw situatie.

Praktische informatie voor patiënten

Celebrex capsules dienen op dezelfde tijdstippen elke dag te worden ingenomen.

Als u een dosis vergeet, neem deze dan zo snel mogelijk in, tenzij het bijna tijd is voor de volgende dosis. Neem dan nooit een dubbele dosis.

Bij ernstige maagpijn, zwarte ontlasting, bloed in de ontlasting of urine, sterke gewichtstoename of kortademigheid dient u onmiddellijk contact op te nemen met uw arts of, bij spoed, met 112.

Celebrex dient te worden bewaard bij kamertemperatuur (15-30 graden Celsius), droog en buiten het bereik van kinderen. Gebruik het middel niet na de vervaldatum op de verpakking. Retourneer ongebruikte geneesmiddelen naar de apotheek voor verantwoorde afvoer conform Nederlandse milieurichtlijnen.

Bronnen en richtlijnen

• CBG (College ter Beoordeling van Geneesmiddelen): cbg-meb.nl, officiële productinformatie Celebrex
• KNMP Kennisbank: knmp.nl, farmacotherapeutisch kompas, interacties en richtlijnen
• Thuisarts.nl, patiëntinformatie over NSAID's en artritis
• Lareb (Netherlands Pharmacovigilance Centre): lareb.nl, melden van bijwerkingen
• NHG-Standaard Artrose en Artritis

Voor vragen over uw behandeling met Celebrex kunt u terecht bij uw behandelend arts of apotheker. In geval van spoed belt u 112.

Bij vragen over vergiftiging of overdosering belt u het Vergiftigingen Informatie Centrum: 0800-0099 (24 uur per dag bereikbaar).