Fluvastatine

Fluvastatine on Prescriptsy

Fluvastatine wordt op Prescriptsy beschreven als onafhankelijke productinformatie.

U leest hier hoe online consultatie werkt, welke medische controles partnerklinieken uitvoeren en welke factoren u kunt vergelijken voordat u een aanbieder kiest.

Wij verkopen zelf geen medicatie, maar helpen u erkende zorgpartners te vergelijken op prijs, leveringssnelheid, service en betrouwbaarheid.

Fluvastatine is een HMG-CoA-reductaseremmer (statine) die door het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG) is geregistreerd in Nederland voor de behandeling van verhoogde cholesterolwaarden en ter verlaging van het cardiovasculaire risico.

Het geneesmiddel behoort tot de eerstegeneratie synthetische statinen en werd ontwikkeld als volledig synthetisch alternatief voor de fermentatie-afkomstige statinen zoals simvastatine en lovastatine.

Fluvastatine is in Nederland verkrijgbaar als capsules (20 mg, 40 mg) en als retardtablet XL (80 mg).

Prescriptsy werkt samen met geregistreerde artsen in Nederland om patienten te ondersteunen bij verantwoorde cardiovasculaire risicoverlaging. Gerelateerde behandelingen zijn te vinden op onze pagina's over Atorvastatine en Rosuvastatine.

Werkzame stof en farmacologische klasse van Fluvastatine

Fluvastatine-natrium is het actieve bestanddeel van fluvastatinepreparaten. Het molecuul is een volledig synthetisch indool-derivaat met een fluorfenylgroep en een heptaanzuurzijketen die de HMG-CoA-reductase-remmende structuur bevat.

De chemische structuur verschilt fundamenteel van de fermentatie-afkomstige compactin (mevastatin) en lovastatine, en biedt daarmee een ander metabolisme- en interactieprofiel.

Als lid van de statineklasse (HMG-CoA-reductaseremmers) vermindert fluvastatine de endogene productie van cholesterol in de lever door competitieve remming van het snelheidsbepalende enzym in de mevalonaatpathway.

Dit leidt tot secundaire upregulatie van LDL-receptoren op het hepatocytoppervlak, verhoogde klaring van LDL-deeltjes uit de bloedbaan en daling van de circulerende LDL-concentratie.

Het Farmacotherapeutisch Kompas classificeert fluvastatine als een geneesmiddel met bewezen werkzaamheid bij primaire hypercholesterolemie en gecombineerde dyslipidemie.

Ten opzichte van atorvastatine en rosuvastatine is de LDL-verlagende potentie van fluvastatine gematigd (20-36% verlaging), waardoor het wordt ingezet bij patienten met milde tot matige hyperlipidemie of bij intolerantie voor intensievere statinen.

Werkingsmechanisme van fluvastatine

Fluvastatine remt competitief en reversibel HMG-CoA-reductase, het enzym dat hydroxymethylglutaryl-CoA omzet in mevalonaat in de mevalonaatpathway.

Mevalonaat is de voorloper van cholesterol, maar ook van isoprenoid-metabolieten die essentieel zijn voor celmembraanintegriteit, signaaltransductie en prenylering van eiwitten (zoals Ras- en Rho-GTPasen).

De farmacologische effecten van statinen zijn deels toe te schrijven aan deze pleiotrope, niet-lipidverlagende mechanismen.

Na orale inname wordt fluvastatine snel geabsorbeerd in het maagdarmkanaal en ondergaat uitgebreid first-pass metabolisme in de lever. De biologische beschikbaarheid bedraagt circa 24%.

Fluvastatine wordt primair gemetaboliseerd door het CYP2C9-enzym in de lever, in tegenstelling tot simvastatine en atorvastatine die via CYP3A4 worden omgezet. Dit verschil is klinisch relevant voor geneesmiddeleninteracties.

De remmende werking op HMG-CoA-reductase leidt in de hepatocyt tot een verlaging van intracellulair cholesterol, wat de SREBP-2-transcriptiefactor activeert.

SREBP-2 bevordert de transcriptie van het LDL-receptor-gen, resulterend in meer LDL-receptoreiwit op het hepatocytoppervlak.

De verhoogde receptor-expressie zorgt voor een grotere klaring van LDL-deeltjes en VLDL-remnants uit het plasma, waardoor de LDL-cholesterolconcentratie in het bloed daalt.

Pleiotrope effecten van fluvastatine omvatten verbetering van de endotheelfunctie door upregulatie van eNOS (endotheel stikstofoxide synthase), remming van vasculaire inflammatie via verlaging van hsCRP en IL-6, remming van monocytenadhesie aan het endotheel en remming van trombocytenaggregatie.

Deze effecten dragen bij aan de cardiovasculaire bescherming onafhankelijk van de LDL-verlaging.

Indicaties voor fluvastatine in Nederland

Fluvastatine is in Nederland geregistreerd voor de volgende indicaties, conform de SmPC goedgekeurd door het CBG en de aanbevelingen van de NHG-standaard Cardiovasculair risicomanagement (CVRM).

Primaire hypercholesterolemie (type IIa dyslipidemie): fluvastatine verlaagt het LDL-cholesterolgehalte bij patienten met gesoleerde LDL-verhoging na falen van dieetinterventie en leefstijlwijzigingen.

De NHG-standaard CVRM adviseert medicamenteuze behandeling wanneer het berekende 10-jaarsrisico op een cardiovasculaire gebeurtenis 10% of hoger is en het LDL-cholesterol boven de streefwaarde (doorgaans 2,5-3,0 mmol/l bij hoog risico) ligt.

Gecombineerde hyperlipidemie (type IIb): bij verhoging van zowel LDL-cholesterol als triglyceriden kan fluvastatine bijdragen aan verbetering van het lipidenprofiel.

De triacylglycerolverlagende werking van statinen is gematigder dan die van fibraten, maar bij milde hypertriglyceridemie voldoende om het gecombineerde risico te reduceren.

Cardiovasculaire preventie: bij patienten met vastgestelde coronaire hartziekte of een hoog cardiovasculair risicoprofiel (diabetes mellitus, familiaire hypercholesterolemie, multipele risicofactoren) verlaagt fluvastatine het risico op myocardinfarcten, coronaire revascularisatie en coronaire sterfte.

De indicatie voor preventie is gebaseerd op de algemene statine-evidence; specifieke fluvastatine-studies (LCAS, FLARE, LIPS) hebben werkzaamheid bij coronaire hartziekte aangetoond.

Familiaire hypercholesterolemie bij kinderen: fluvastatine is het enige statine dat in de EU geregistreerd is voor familiaire hypercholesterolemie (FH) bij kinderen van 9 jaar en ouder.

De behandeling wordt uitgevoerd onder supervisie van een kinderspecialist of lipidoloog en geinitieerd wanneer dieetmaatregelen onvoldoende resultaat geven.

Fluvastatine en het Nederlandse cardiovasculaire risicomanagement

De NHG-standaard Cardiovasculair risicomanagement (CVRM) vormt de leidraad voor lipideverlagende behandeling in de Nederlandse huisartsenpraktijk. De standaard maakt gebruik van de SCORE2-risicocalculator voor de schatting van het 10-jaarsrisico op cardiovasculaire sterfte bij patienten zonder vastgestelde HVZ.

Bij een hoog cardiovasculair risico (10-jaarsrisico meer dan 10% of vastgestelde HVZ) wordt statinebehandeling aanbevolen.

De NHG-standaard prefereert atorvastatine 40-80 mg of rosuvastatine 10-20 mg als eerstekoze statinen vanwege hun sterkere LDL-verlaging.

Fluvastatine is het aangewezen alternatief bij intolerantie voor intensieve statinen, bij interacties via CYP3A4 (fluvastatine metaboliseert via CYP2C9) of bij patienten met milde hyperlipidemie waarvoor een gematigde LDL-verlaging volstaat.

De streefwaarden voor LDL-cholesterol in Nederland zijn conform de ESC/EAS-richtlijnen 2019: bij zeer hoog risico (vastgestelde HVZ, diabetes met orgaanschade of ernstige RF) streefwaarde LDL onder 1,4 mmol/l; bij hoog risico (10-jaarsrisico 5-10%, ernstige RF) LDL onder 1,8 mmol/l; bij matig risico LDL onder 2,5 mmol/l.

Fluvastatine 80 mg XL kan een LDL-verlaging van 35-36% bewerkstelligen, voldoende voor patienten met matig cardiovasculair risico en een uitgangs-LDL van 3,5-4,0 mmol/l.

Dosering en gebruikswijze van fluvastatine

De startdosering van fluvastatine bij volwassenen is gewoonlijk 20 tot 40 mg eenmaal daags, afhankelijk van het uitgangs-LDL en de behandeldoelstelling.

De capsules (20 mg, 40 mg) worden ingenomen met een glas water; innametijdstip is vrij te kiezen maar bij voorkeur vast.

Voedselinname heeft geen klinisch relevante invloed op de biologische beschikbaarheid van fluvastatine.

Fluvastatine XL 80 mg retardtablet is de maximale dagdosis en wordt eenmaal daags ingenomen als gehele, ongedeelde tablet.

De retardformulering verlaagt de piekplasmaconcentratie (Cmax) met circa 50% ten opzichte van twee keer 40 mg capsule, met behoud van vergelijkbare blootstelling (AUC).

Dit vertaalt zich in minder gastro-intestinale bijwerkingen en mogelijk minder kans op spiertoxiciteit.

Na 6 tot 8 weken behandeling dient het lipidenprofiel te worden gecontroleerd.

Bij onvoldoende LDL-verlaging (minder dan 30-35% reductie of streefwaarde niet bereikt) kan de dosis worden verhoogd naar 80 mg XL, of kan worden overwogen over te stappen op een krachtigere statine (atorvastatine, rosuvastatine) conform de NHG-standaard.

Fluvastatine 40 mg tweemaal daags is equivalent aan 80 mg XL eenmaal daags wat betreft gemiddelde LDL-verlaging, maar wordt in de praktijk minder gebruikt vanwege de lagere gebruiksgemak.

Fluvastatine XL heeft de voorkeur bij patienten die de maximale dosis nodig hebben.

Geneesmiddeleninteracties van fluvastatine

Fluvastatine wordt voornamelijk gemetaboliseerd via het CYP2C9-enzym in de lever. Dit geeft een ander interactieprofiel dan CYP3A4-gemetaboliseerde statinen (simvastatine, atorvastatine, lovastatine), die aanzienlijke interacties vertonen met macrolide antibiotica, HIV-proteaseremmers en azool-antischimmelmiddelen.

CYP2C9-remmers verhogen de blootstelling aan fluvastatine. Klinisch relevante remmers zijn: fluconazol (sterke CYP2C9-remmer, AUC-stijging tot driemaal), fluvoxamine (SSRI met CYP2C9-remming), amiodaron en sulfamethoxazol. Gelijktijdig gebruik vereist voorzichtigheid; dosis fluvastatine zo nodig verlagen en monitoring van bijwerkingen intensiveren.

Ciclosporine verhoogt de AUC van fluvastatine aanzienlijk (meer dan vijfmaal) via remming van hepatische transporters (OATP1B1) en CYP2C9. Dit verhoogt het risico op myopathie en hepatotoxiciteit.

Gelijktijdig gebruik is een relatieve contra-indicatie; indien onvermijdelijk, maximaal 20 mg fluvastatine en intensieve monitoring.

Fibraten (fenofibrate, gemfibrozil) verhogen het risico op myopathie en rabdomyolyse bij combinatie met alle statinen. Gemfibrozil remt ook de glucuronidering van fluvastatine en verhoogt de AUC.

Combinatie dient te worden vermeden of uitsluitend onder strikte medische supervisie met minimale doses en CK-monitoring.

Colestyramine vermindert de absorptie van fluvastatine bij gelijktijdige inname. Fluvastatine dient minimaal 4 uur voor of na colestyramine te worden ingenomen. Gelijktijdig gebruik van antacida verlaagt ook de absorptie; een interval van 2 uur aanhouden.

Fluvastatine en de Nederlandse zorgverzekering

In Nederland worden statinen voor de geregistreerde indicaties vergoed vanuit de basisverzekering op grond van de Zorgverzekeringswet (Zvw). Fluvastatine is opgenomen in het Geneesmiddelenvergoedingssysteem (GVS) als preferent geneesmiddel in de statinecluster, afhankelijk van de preferentieafspraken van de individuele zorgverzekeraar.

Het jaarlijkse eigen risico van €385 (2024) is van toepassing op alle geneesmiddelen die worden vergoed via de basisverzekering, inclusief fluvastatine.

Patienten die hun eigen risico al hebben opgebruikt, betalen geen bijdrage meer in dat kalenderjaar.

Uw apotheker kan u informeren over de actuele vergoedingsstatus en eventuele bijbetalingen bij uw zorgverzekeraar.

In sommige gevallen kan de apotheker een ander statine meegeven dan het voorgeschreven middel, op basis van preferentiebeleid van de zorgverzekeraar.

Dit is farmacotherapeutisch acceptabel zolang de dosisaequivalentie in acht wordt genomen.

Vraag uw apotheker of arts naar de juiste aanpak als u vragen hebt over geneesmiddelensubstitutie binnen de statineklasse.

Bewaren en veilig gebruik van fluvastatine

Bewaar fluvastatinecapsules en -tabletten bij een temperatuur beneden 25 graden Celsius, in de originele verpakking, droog en buiten direct zonlicht. Bewaar het geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen. Gebruik fluvastatine niet na de uiterste gebruiksdatum op de verpakking.

Lever lege verpakkingen in bij de apotheek voor verantwoorde verwerking. Gooi geneesmiddelen niet weg via het toilet of de gootsteen, omdat dit schadelijk is voor het milieu. De meeste apotheken in Nederland accepteren ongebruikte of verlopen geneesmiddelen voor milieuveilige verwerking.

Neem altijd een actuele medicatielijst mee naar de arts, apotheker of bij ziekenhuisopname. Statinen kunnen interacties hebben met diverse andere geneesmiddelen.

Informeer altijd uw arts of apotheker als u start met een nieuw geneesmiddel, ook vrij verkrijgbare middelen en supplementen.

Sint-Janskruid (Hypericum perforatum) induceert CYP2C9 en kan de werking van fluvastatine verminderen.

Geen recept van uw huisarts?
Voor stabiel ingestelde gebruikers kan een online consult bij een EU-arts een efficiënte route bieden voor herhaalrecepten. Lees hoe online consult werkt voor Fluvastatine.

Bij vragen over uw behandeling of bijwerkingen kunt u terecht bij uw apotheker (KNMP-geregistreerd), uw huisarts of de KNMP-informatielijn. Bij accidentele inname door kinderen of vermoeden van overdosering: bel het Vergiftigingen Informatie Centrum op 0800-0099 (24 uur per dag, 7 dagen per week) of bel 112 bij spoedeisende situaties.