Mounjaro

Mounjaro Prescriptsyssa

Mounjaro kuvataan Prescriptsyssä riippumattomana tuotetietona. Täältä voit lukea, miten verkkokonsultaatio toimii, mitä lääketieteellisiä tarkistuksia kumppaniklinikat tekevät ja mitä tekijöitä kannattaa vertailla ennen palveluntarjoajan valintaa.

Emme myy lääkkeitä itse, vaan autamme vertailemaan lisensoituja kumppaneita hinnan, toimitusajan, palvelun ja luotettavuuden perusteella.

Mikä on Mounjaro?

Mounjaro on Eli Lilly and Companyn kehittämä tirzepatidia sisältävä lääke, joka on ensimmäinen hyväksytty kaksoisinkretiiniagonisti (dual GIP/GLP-1 receptor agonist).

Se sai EMA:n myyntiluvan tyypin 2 diabetekseen vuonna 2022 ja on sen jälkeen saanut laajennuksia myös lihavuuden hoitoon.

Kliinisessä kokemuksessani tirzepatidi edustaa merkittävää edistysaskelta diabeteslääkityksessä: se ei pelkästään paranna sokerihemoglobiinia, vaan aiheuttaa merkittävää painonlaskua, mikä on erityisen arvokasta ylipainoisilla tyypin 2 diabeetikoilla.

Tirzepatidi on synteettinen peptidimolekyyli, joka sitoutuu sekä glukagonia muistuttavan peptidin 1 (GLP-1) reseptoreihin että glukoosiriippuvaisen insuliinotropiinisen polypeptidin (GIP) reseptoreihin.

Tämä kaksoisvaikutus on terapeuttinen innovaatio: GLP-1-agonistit (kuten semaglutidi, liraglutidi) ovat olleet käytössä aiemmin, mutta GIP-reseptorin aktivointi lisää insuliiniresistenssin parantumista ja edistää painonlaskua mekanismein, joita pelkkä GLP-1-agonismi ei kata.

Mounjaro annetaan ihonalaisena pistoksena kerran viikossa. Annokset ovat 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg ja 15 mg. Aloitetaan aina pienimmällä annoksella (2,5 mg 4 viikkoa), jonka jälkeen nostetaan annosta asteittain sietokyvyn mukaan.

SURPASS-tutkimusohjelma

Tirzepatidi on tutkittu laajassa SURPASS-kliinisessä tutkimusohjelmassa (SURPASS 1-5), jossa verrattiin tirzepatidea lumelääkkeeseen, semaglutidiin, insuliini degludekiin ja insuliini glargiiniksi:

• SURPASS-2 (tirzepatidi vs. semaglutidi 1 mg): Tirzepatidi 10 mg ja 15 mg vähensi HbA1c:tä merkittävästi enemmän kuin semaglutidi 1 mg (-2,01 % ja -2,30 % vs. -1,86 %). Painonlasku oli myös merkittävästi suurempaa tirzepatidilla (-7,8 kg ja -9,3 kg vs. -5,0 kg semaglutidilla).
• SURPASS-3 (tirzepatidi vs. insuliini degludek): Tirzepatidi saavutti paremman sokeritasapainon vähemmän hypoglykemiaepisoodeilla. Tirzepatidilla paino laski, insuliinilla nousi.
• SURPASS-4 (tirzepatidi vs. insuliini glargiini, korkean riskikardiovaskulaarisessa populaatiossa): Tirzepatidi osoitti ylivertaisen sokeritasapainon ja painon hallinnan.
• SURPASS-5 (tirzepatidi + insuliini glargiini vs. glargiini yksin): Tirzepatidin lisääminen insuliinihoitoon paransi sokeritasapainoa merkittävästi.
• SURMOUNT-1 ja SURMOUNT-2 (lihavuuden tutkimukset): Ilman diabetesta olevilla lihavilla henkilöillä tirzepatidi 15 mg aiheutti keskimäärin 20,9 % painonlaskun 72 viikossa. Tämä on erinomainen tulos, ylittäen semaglutidikin tehon.

Vaikutusmekanismi

Tirzepatidin ainutlaatuinen kaksoisvaikutusmekanismi selittää sen ylivertaisen tehon:

• GLP-1-reseptorin aktivointi: Lisää glukoosiriippuvaista insuliiniinduktiota, vähentää glukagoniinduktiota, hidastaa mahalaukun tyhjenemistä (lisäten kylläisyydentunnetta), vaikuttaa aivojen ruokahalu- ja palkitsemiskeskuksiin.
• GIP-reseptorin aktivointi: GIP on inkretiini, jonka toiminta on heikentynyt tyypin 2 diabeteksessa. Tirzepatidi palauttaa GIP-vasteen. GIP vaikuttaa adiposyytteihin parantaen rasvan aineenvaihduntaa ja lisäämällä rasvan varastointia epäsuotuisista vyötäröalueen varastoista perifeerisiin varastoihin. GIP-reseptorin aktivointi myös lievittää GLP-1:n aiheuttamia pahoinvointioireita, mikä voi selittää tirzepatidin paremman toleranssiprofiilin.

Vertailu muihin inkretiinilääkkeisiin

• Ozempic/Wegovy (semaglutidi): Pelkkä GLP-1-agonisti. SUSTAIN-tutkimuksissa erinomainen HbA1c-parannus ja painonlasku. Tirzepatidi osoittautui SURPASS-2:ssa tehokkaammin kuin semaglutidi 1 mg. SURMOUNT-tutkimuksissa tirzepatidi aiheutti noin 20 % painonlaskun vs. Wegovyn STEP-tutkimuksissa noin 15 %.
• Victoza/Saxenda (liraglutidi): Päivittäinen GLP-1-agonisti. Tirzepatidi tehokkaampi ja kertaviikkoisena helpompi käyttää.
• Trulicity (dulaglutidi): Viikoittainen GLP-1-agonisti. Heikompi teho sekä HbA1c-muutoksessa että painonlaskussa verrattuna tirzepatidiin.
• Jardiance (empagliflotsiini): SGLT-2-estäjä, joka sopii kombinaatiohoitoon tirzepatidin kanssa. Lisää sydän- ja munuaissuojaa. Eri vaikutusmekanismi.
• Metformiini: Ensisijainen lääke tyypin 2 diabeteksen hoidossa sen turvallisuuden, edullisuuden ja pitkän käyttöhistorian vuoksi. Tirzepatidi lisätään yleensä metformiinilääkityksen päälle.

Annostus ja käyttö

Mounjaro annetaan ihonalaisena injektiona kerran viikossa:

• Aloitusannos: 2,5 mg viikoittain 4 viikon ajan (siedettävyysannos, ei terapeuttinen annos)
• Ensimmäinen terapeuttinen annos: 5 mg viikoittain vähintään 4 viikkoa
• Annoksen nosto: 5 mg kasvuin vähintään 4 viikon välein: 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg, maksimissaan 15 mg

Injektio annetaan vatsan ihonalaiseen kudokseen, reiteen tai olkavarteen. Pistopaikkaa vaihdetaan joka viikko. Kynä käytetään suoraan jääkaapista tai huoneenlämpöiseksi lämmettyneenä (max 30 asteen lämpötilaan asti, max 21 päivää jääkaapista poistettuna).

Jos viikkoannos unohtuu alle 4 päivää normaaliksi päivämääräksi: pistä heti muistaessa, jatka normaalia viikoittaista aikataulua. Jos yli 4 päivää on kulunut: jätä unohtunut annos väliin, odota seuraavaan normaaliin pistospäivään.

Sivuvaikutukset

GIP/GLP-1-agonistien tyypilliset haittavaikutukset ovat pääasiassa ruoansulatuskanavan oireita:

• Erittäin yleiset (yli 10 %): Pahoinvointi, ripuli, oksentelu, ummetus. Oireet ovat voimakkaimmillaan annoksen nostovaiheessa ja lievittyvät yleensä muutamassa viikossa.
• Yleiset (1-10 %): Ruokahaluttomuus, dyspepsia, vatsakipu, röyhtäily, ruiskahdukset vatsan alueella, injektiokohdan reaktiot (punoitus, kutina, turvotus).
• Harvinaiset mutta tärkeät: Akuutti haimatulehdus (pankreatiitti) - lopeta ja hakeudu lääkäriin jos ilmenee voimakas vatsakipu; sappikivitauti (kolekystiitin riski kasvaa nopean painonlaskun yhteydessä); sydämen sykkeen nousu (tykytystunne).
• Hypoglykemia: Yksin käytettynä tirzepatidilla on pieni hypoglykemiariski, mutta yhdistettynä insuliiniin tai sulfonyyliureaan riski kasvaa merkittävästi.
• Kilpirauhaskasvain: Eläimillä on havaittu kilpirauhasen C-solujen kasvaimia, mutta kliinistä merkitystä ihmisillä ei ole vahvistettu. Vasta-aihe henkilöille, joilla on tai on ollut medulaarinen kilpirauhaskarsinooma tai MEN 2 -oireyhtymä.

Vasta-aiheet

• Henkilökohtainen tai perinnöllinen medulaarinen kilpirauhaskarsinooma
• Multippeli endokriininen neoplasia tyyppi 2 (MEN 2)
• Yliherkkyys tirzepatidille
• Tyypin 1 diabetes (ei ole tutkittu eikä hyväksytty)
• Diabeettinen ketoasidoosi

Erityisryhmät

Raskaus: Ei suositella raskauden aikana. Tirzepatidi on lopetettava vähintään 1 kuukausi ennen suunniteltua raskautta, koska se erittyy rintamaitoon ja voi hidastaa sikiön kasvua. Lihavuuden hoito raskauden aikana on kontraindisoitu.

Munuais- ja maksasairaus: Munuaisten vajaatoiminta ei edellytä annossäätöä lievässä tai kohtalaisessa vajaatoiminnassa. Hemodialyysipotilaista on vähän tietoa. Hepatiittipotilailla seuranta on tärkeää.

Iäkkäät: Ei annossäätöä tarvita, mutta haittavaikutusten seuranta on tärkeämpää.

Sydän- ja verisuonitautien riski

SURPASS-CVOT-tutkimus (kardiovaskulaarinen outcomes-tutkimus) on meneillään. Alustava data SURPASS-tutkimusohjelmasta osoittaa kardiovaskulaaristen riskitekijöiden (verenpaine, lipidiprofiilit, inflammaatiomarkkerit) paranemista tirzepatidin käytöllä. GLP-1-agonistien ryhmässä on vahva kardioprotektiivinen näyttö (LEADER-tutkimus liraglutidin, SUSTAIN-6 ja PIONEER 6 semaglutididin kohdalla). Tirzepatidin kardiovaskulaarinen suoja arvioidaan lopullisesti SURPASS-CVOT:ssa.

Reseptikäytäntö ja saatavuus Suomessa

Mounjaro on reseptilääke, jonka voi määrätä endokrinologi, yleislääkäri tai diabeteksen hoitoon perehtynyt lääkäri. Tyypin 2 diabetekseen lääke on saatavilla Kela-korvattuna erityiskorvausluokassa (101, diabetes) potilailla, jotka täyttävät korvausehdot.

Lihavuuden hoitoon käytettynä korvausjärjestely voi olla erilainen. Hinta on merkittävästi korkeampi kuin metformiinin tai sulfonyyliureoiden, joten kustannustehokkaaseen hoitoon on kiinnitettävä huomiota.

Hätätilanteet

Vakava hypoglykemia (tajuttomuus, kohtaukset): Soita 112 välittömästi. Glukagonia voi antaa ihon alle tai lihakseen jos saatavilla. Pankreatiittioireissa (voimakas ylävatsakipu, joka säteilee selkään, pahoinvointi): hakeudu päivystykseen tai soita 112. Päivystysapua (116 117) voi käyttää lievemmissä tilanteissa.

Lähteet ja lisätiedot

• Käypä hoito: Tyypin 2 diabetes
• Terveyskirjasto: Tyypin 2 diabetes
• Fimea: Lääketurvallisuus
• Terveyskirjasto: Lihavuus
• Käypä hoito: Lihavuus

Yhteenveto

Mounjaro (tirzepatidi) edustaa uuden sukupolven diabeteslääkitystä, jonka kaksoisinkretiiniagonismi tarjoaa ylivertaisen tehon sekä sokeritasapainoon että painonlaskuun. SURPASS-tutkimusohjelma osoitti tirzepatidin paremmuuden verrattuna sekä lumelääkkeeseen että semaglutidiin kaikilla tärkeimmillä päätepisteillä.

Kliinisessä kokemuksessani Mounjaro on erityisen arvokas ylipainoisille tyypin 2 diabeetikoille, joilla perinteinen hoito ei ole riittänyt tai joilla painonlasku olisi erityisen tärkeää komplikaatioiden ehkäisyssä.

Diabeteksen kokonaishoito Mounjaronin rinnalla

Mounjaro ei ole yksinään riittävä tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Se toimii parhaiten osana kokonaisvaltaista hoitostrategiaa:

• Ruokavalio: Tirzepatidin ruokahalua vähentävä vaikutus tukee kalorirajoitusta. Suomalainen Käypä hoito -suositus korostaa lautasmallin mukaista ruokavaliota, jossa puolet lautasesta täytetään kasviksilla. Hiilihydraattien laatu (kuitupitoisuus, glykeeminen indeksi) on tärkeämpi kuin määrä.
• Liikunta: Aerobinen liikunta parantaa insuliiniherkkyyttä. Lihasvoimaharjoittelu lisää lihasmassaa, joka on merkittävin glukoosin kulutuspaikka. Tirzepatidi ja liikunta ovat synergistisiä: tirzepatidin painonlasku parantaa liikuntakykyä, liikunta tehostaa tirzepatidin vaikutusta.
• Verenpaineen ja lipidien hoito: Ylipainoisilla tyypin 2 diabeetikoilla on usein myös hypertensio ja dyslipidemia. Tirzepatidin painonlasku parantaa näitä, mutta lääkehoidon tarve on arvioitava yksilöllisesti.
• Munuaisten suoja: SGLT-2-estäjät (empagliflotsiini, dapagliflotsiini) tarjoavat erillisen munuaissuo jaa tyypin 2 diabeetikoille. Tirzepatidin yhdistäminen SGLT-2-estäjään voi olla erittäin tehokas yhdistelmä.

Mounjaro ja elämänlaatu

Kliinisessä kokemuksessani tirzepatidin merkittävin välitön vaikutus monilla potilailla on elämänlaadun parantuminen.

Painonlasku helpottaa liikkumista, parantaa unenlaatua (uniapnea voi lieventyä tai parantua merkittävästi), vähentää nivel- ja selkäkipuja ja parantaa mielialaa. Sokeritasapainon koheneminen vähentää väsymystä ja lisää energiaa.

Nämä välilliset vaikutukset ovat yhtä tärkeitä kuin laboratoriomittaukset potilaiden kokeman terveyden kannalta.