Ciprofloxacin

Ciprofloxacin hos Prescriptsy

Ciprofloxacin beskrives på Prescriptsy som uafhængig produktinformation.

Her kan du læse, hvordan en online konsultation fungerer, hvilke medicinske kontroller partnerklinikker foretager, og hvilke faktorer du bør sammenligne, før du vælger en udbyder.

Vi sælger ikke selv medicin, men hjælper dig med at sammenligne godkendte behandlingspartnere på pris, leveringstid, service og troværdighed.

Hvad er Ciprofloxacin?

Ciprofloxacin er et bredspektret antibiotikum der tilhører gruppen af fluorquinoloner, også kaldet quinoloner eller fluorerede quinoloner.

Det er et syntetisk antibiotikum med en unik dobbeltvirkende mekanisme: hæmning af både DNA-gyrase (topoisomerase II) og topoisomerase IV, to enzymer der er essentielle for bakteriel DNA-replikation, reparation og transkription.

Ciprofloxacin er aktivt over for et meget bredt spektrum af gram-negative og udvalgte gram-positive bakterier og har god vævspenetration i de fleste organer og væv.

I min kliniske erfaring er ciprofloxacin et effektivt og vigtigt antibiotikum, men dets brede virkningsspektrum og den stigende forekomst af fluorquinolon-resistens i Danmark og globalt gør, at det ikke bør bruges som standardvalg ved simple infektioner, hvor smalspektret antibiotika er tilstrækkeligt.

I Danmark har Sundhedsstyrelsen og de nationale infektionsmedicinske fagselskaber klare anbefalinger om at begrænse quinolon-brugen til tilfælde, hvor det er velbegrundet, for at modvirke den fortsat voksende antibiotikaresistens.

Ciprofloxacin er et af de antibiotika Sundhedsstyrelsen har klassificeret som "kritisk vigtigt" i en antimikrobiel bevaringsstrategi.

Ciprofloxacin er tilgængeligt som tabletter (250 mg, 500 mg, 750 mg), som oral suspension og som intravenøs infusionsopløsning.

Til simple UVI er 250 mg to gange dagligt typisk tilstrækkeligt; til komplicerede infektioner og prostatitis bruges 500 mg to gange dagligt i op til 28 dage.

Ciprofloxacin markedsføres under handelsnavnet Ciproxin og som generiske præparater fra talrige producenter.

Siden introduktionen i 1980'erne er ciprofloxacin blevet et af verdens mest ordinerede antibiotika, men dette har desværre ført til en markant stigning i quinolonresistens.

I Danmark ses quinolonresistens hos E.

coli-isolater (den hyppigste UVI-bakterie) på 15 til 20 procent i seneste nationale overvågningsdata, hvad der reducerer ciprofloxacins reliabilitet som empirisk valg ved UVI. Resistensmønstret varierer geografisk og lokalt.

Aktivt stof og virkningsmekanisme

Ciprofloxacin hæmmer to bakteriespecifikke type II-topoisomeraser, enzymer der er vitale for DNA-topologistyring under replikation og transkription.

Det primære mål hos gram-negative bakterier er DNA-gyrase (topoisomerase II), der introducerer negative supercoils i det cirkulære bakterielle DNA og er essentiel for at løsne det foran replikationsgaflen.

Det primære mål hos gram-positive bakterier er topoisomerase IV, der løsner sammenfiltrede datterkromosomer efter DNA-replikation (decatenation).

Ciprofloxacin danner et stabilt ternært kompleks med topoisomerase-DNA-ciprofloxacin, der blokerer enzymets aktivitet og medfører akkumulering af dobbeltstrengede DNA-brud.

Det er disse dobbeltstrengede brud der fører til irreversibel bactericid effekt (celledød) frem for blot vækststop, hvad der adskiller quinoloner fra mange andre antibiotika (bakteriostatika).

Effekten er koncentrationsafhængig (AUIC/MIC-drevet), og det kliniske outcome er bedst korreleret med det totale AUC/MIC-forhold over 24 timer.

Resistens mod ciprofloxacin opstår typisk via: (1) Mutationer i target-generne gyrA og parC, der reducerer ciprofloxacins bindingsaffinitet, (2) Overudtryk af effluxpumper (AcrAB-TolC hos gram-negative), der aktivt pumper ciprofloxacin ud af cellen, og (3) Plasmid-medieret quinolonresistens (PMQR) via qnr-proteiner, der beskytte topoisomeraserne.

Krydsresistens mellem alle fluorquinoloner er udbredt.

Ciprofloxacin er bactericid og aktivt over for: Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus), Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Neisseria-species, Salmonella, Campylobacter, Mycobacterium tuberculosis (anvendes ved multiresistent TB).

Det er svagt aktivt eller inaktivt over for anærobe bakterier, Enterococcus fæcium og mange Streptococcus-species.

Oral biotilgængelighed er ca. 70 til 80 procent, maksimal plasmakoncentration nås ca. 1 time efter indtagelse, og halveringstiden er 3 til 5 timer.

Ciprofloxacin distribuerer godt til de fleste organer og væv; prostata-, lunge- og urin-koncentrationer overstiger plasmakoncentrationer. Metaboliseres primært i leveren; ca. 40 til 70 procent udskilles uændret i urinen.

Indikationer

Ciprofloxacin er godkendt og indiceret til behandling af en lang række infektioner forårsaget af ciprofloxacin-følsomme bakterier:

• Nedre UVI (cystitis): Komplikationsfri UVI hos kvinder; dog anbefales pivmecillinam (Selexid) eller nitrofurantoin (Furadantin) som foretrukne midler i DK grundet quinolonresistensovervejelser
• Kompliceret UVI og pyelonefritis: Ciprofloxacin er et acceptabelt empirisk valg ved mistanke om gram-negativ infektion, idet lokale resistensmønstre overvejes
• Kronisk bakteriel prostatitis: Ciprofloxacin er standardbehandling; god prostatapenetration. Behandlingsvarighed 28 dage (500 mg to gange dagligt)
• Rejsediare (Traveller's diarrhoea): Enkelt dosis (500 mg - 1000 mg) eller kortvarigt kursus ved svær rejsediare; alternativ til azithromycin afhængigt af region og Campylobacter-mistanke
• Luftvejsinfektioner: Akut eksacerbation af KOL ved relevant bakteriespektrum; ikke standardbehandling ved pneumoni
• Gastroenteritis: Salmonella- og Shigella-infektioner ved svær sygdom eller immunsuppression
• Knogle- og ledinfektion: Osteomyelitis ved gram-negativ ætiologi; god knoglpenetration
• Hud- og bløddelsinfektioner: Secundaerinfektioner ved diabetisk fodsår med gram-negativ komponent
• Anthrax-profylakse og -behandling: Indiceret ved Bacillus anthracis-eksponering

Vær opmærksom på: Ciprofloxacin er IKKE egnet til behandling af de fleste simple øvre luftvejsinfektioner (tonsillit, otitis media, sinusitis) på grund af manglende aktivitet mod Streptococcus pneumoniae og penicillin-følsomme Streptococcus pyogenes, de hyppigste ætiologier.

Ciprofloxacin vs. konkurrenter

Ciprofloxacin vs. Amoxicillin: Amoxicillin (og amoxicillin/clavulansyre, Augmentin) er et penicillin-antibiotikum med bred aktivitet mod gram-positive bakterier og udvalgte gram-negative.

Det er standardvalg ved mange luftvejsinfektioner, urinvejsinfektioner (afhængig af resistensmønster), og hud- og bløddelsinfektioner.

Amoxicillin er smalspektret, billigt og velbegrundet som førstevalgspræparat ved mange simple infektioner; ciprofloxacin er indiceret ved amoxicillin-resistente gram-negative infektioner eller allergier mod beta-laktamer.

Ciprofloxacin vs. Cefuroxim: Cefuroxim er et andengenerations cefalosporin med aktivitet mod mange gram-positive og gram-negative bakterier inklusive Haemophilus influenzae. Det bruges ved luftvejsinfektioner, UVI, og hud-infektioner. Cefuroxim giver god gram-positiv aktivitet som ciprofloxacin mangler; ciprofloxacin foretrækkes ved Pseudomonas-mistanke og prostatitis.

Ciprofloxacin vs. Trimethoprim/Trimethoprim-sulfamethoxazol: Trimethoprim (og TMP-SMX, Bactrim) er standardbehandling ved simple UVI i mange lande, herunder Danmark (men note: høj E. coli-trimethoprimresistens ca.

20 til 30 procent i DK). Trimethoprim er billigt og oralt aktivt.

Ciprofloxacin foretrækkes ved pyelonefritis, prostatitis og komplicerede UVI grundet bedre vævspenetration, men begge er berørt af voksende resistens.

Ciprofloxacin vs. Levofloxacin: Levofloxacin er et fluorquinolon med bredere gram-positiv aktivitet (inkl. Streptococcus pneumoniae) end ciprofloxacin og bruges primært til luftvejsinfektioner (pneumoni). Ciprofloxacin er fortsat foretrukket ved gram-negative UVI og Pseudomonas-infektioner. Krydsresistens er udtalt mellem de to quinoloner.

Klinisk evidens og resistensudfordringer

Ciprofloxacin er dokumenteret i hundredevis af kliniske studier og betragtes som benchmark-behandling for en række gram-negative infektioner.

For kronisk bakteriel prostatitis viste et randomiseret studie af Naber et al.

(2008) sammenlignende effektivitet af ciprofloxacin 500 mg to gange dagligt i 28 dage versus levofloxacin med tilsvarende mikrobiologisk cure rate på ca.

75 til 80 procent ved 3 måneders opfølgning.

For rejsediare demonstrerede en meta-analyse (DuPont et al., 2009) ciprofloxacins overlegenhed over placebo med 80 til 90 procent reduktion i varighed og sværhedsgrad.

Enkeltdosis-ciprofloxacin (750 mg) giver sammenlignelige resultater med 3-dages kursus ved de fleste bakterielle årsager, men azithromycin foretrækkes i regioner med høj Campylobacter-fluorquinolon-resistens (Asien).

DANMAP-rapporten (2023, Statens Serum Institut) dokumenterer den løbende resistensudvikling i Danmark. Ciprofloxacin-resistens hos E. coli-isolater fra UVI er steget til ca. 15 til 19 procent i ambulante patienter.

Dette understøtter nationale anbefalinger om at reservere ciprofloxacin til situationer, hvor dyrkning har bekræftet følsomhed eller klinisk indikation gør det nødvendigt.

Hvem er Ciprofloxacin egnet til?

Ciprofloxacin er primært egnet som andenlinje- eller specificeret behandling hos patienter med dokumenterede ciprofloxacin-følsomme bakterielle infektioner, der ikke responderer på smalspektrede antibiotika, eller ved infektioner hvor ciprofloxacins særlige egenskaber er klinisk relevante: god prostatapenetration ved prostatitis, god gram-negativ dækning ved komplicerede UVI og pyelonefritis, og effektivitet ved Pseudomonas-infektioner.

Ciprofloxacin er desuden egnet til rejsende med risiko for svær bakteriel rejsediare og som nød-antibiotikum.

Behandling bør altid baseres på dyrkning og resistensbestemmelse (antibiogram) når muligt, og empirisk ciprofloxacin-behandling bør stoppes eller justeres ud fra dyrkningssvar inden for 48 til 72 timer.

Hvem bør ikke tage Ciprofloxacin?

Absolutte kontraindikationer:

• Overfølsomhed (allergi) over for ciprofloxacin, andre quinoloner eller hjælpestoffer
• Samtidig behandling med tizanidin (ciprofloxacin inhiberer CYP1A2 markant og øger tizanidin-plasmaniveau dramatisk, risiko for alvorlig hypotension)

Relative kontraindikationer og forsigtighed: Risikofaktorer for QT-forlængelse (langt QT-syndrom, hypokalæmi, lægemidler der forlænger QT-intervallet), epilepsi og neurologiske tilstande med nedsat anfaldstærskel, tendinopati-risikofaktorer (alder over 60 år, kortikosteroidbehandling, nyretransplantation, reumatoid artritis), svær nyreinsuffficiens (dosisreduktion nødvendig), graviditet og amning (undgå undtagen ved livstruende infektioner), børn og unge (kan påvirke brusk i voksende knogler), myasthenia gravis (quinoloner kan forværre neuromuskulær blokade).

Dosering og praktisk vejledning

Simpel ukomplice ret UVI (cystitis): 250 mg to gange dagligt i 3 dage (kvinder); dog bør pivmecillinam eller nitrofurantoin normalt foretrækkes..

Kompliceret UVI: 500 mg to gange dagligt i 7 til 14 dage.. Pyelonefritis: 500 mg til 750 mg to gange dagligt i 7 til 14 dage..

Kronisk bakteriel prostatitis: 500 mg to gange dagligt i 28 dage.. Rejsediare (svær): 500 mg to gange dagligt i 1 til 3 dage, eller enkeltdosis 750 mg..

Luftvejsinfektioner: 500 mg til 750 mg to gange dagligt i 5 til 10 dage.. Knogle-/ledinfektion: 500 mg til 750 mg to gange dagligt i 4 til 8 uger.

Ciprofloxacin bør tages på tom mave eller mindst 2 timer efter et måltid for optimal absorption.

Mejeriprodukter, antacida med magnesium/aluminium, calcium-tilskud, jern og zink reducerer ciprofloxacins absorption markant ved chelation i tarmen og bør ikke tages inden for 2 timer af ciprofloxacin.

Rig vandindtagelse tilrådes (forebygger krystaluri ved høj dosering). Undgå direkte sollys og UV-stråler under behandlingen (fotosensitivitet).

Nyreinsufficiens: GFR 30 til 60 ml/min: Anbefalet maksimal dosis 500 mg to gange dagligt. GFR under 30 ml/min: 250 mg til 500 mg to gange dagligt; forlæng doseringinterval om nødvendigt.

Særlige befolkningsgrupper

Ældre: Øget risiko for tendinopati (Achillessene-ruptur), QT-forlængelse og CNS-bivirkninger (forvirring, konfusion). Dosisreduktion er ikke rutinemæssig nødvendig ved normal nyrefunktion, men nyrfunktion skal vurderes (GFR). Undgå kombination med kortikosteroider (forstærker tendinopati-risiko).

Børn og unge: Ciprofloxacin er generelt ikke indiceret til børn under 18 år grundet risiko for arthropati og bruskskade i voksende led, undtagen ved specifikke livstruende infektioner uden alternativ (f.eks.

komplicerede UVI pga. Pseudomonas, anthrax-profylakse, cystisk fibrose-exacerbationer). Beslutning bør involvere pædiater.

Graviditet: Undgå under graviditet; dyrestudier viser arthropati. Bruges kun ved livstruende infektioner uden egnet alternativ. Amning: Ciprofloxacin udskilles i brystmælk; amning frarådes under behandling.

Patienter med epilepsi: Quinoloner sænker anfaldstærsklen. Vær forsigtig, og informér patienterne. Nøje overvågning tilrådes; overvej alternative antibiotika.

Bivirkninger i detaljer

Gastrointestinale (hyppigste): Kvalme (5 til 10 procent), diarré, dyspepsi, opkastning, abdominalsmerter. Clostridium difficile-associeret diarré (CDAD) og pseudomembranøs kolitis kan opstå under og efter behandling; stop ciprofloxacin og søg læge ved vedvarende diarré under eller efter kursus.

CNS-bivirkninger: Hovedpine, svimmelhed, søvnforstyrrelser. Sjælden men alvorlig: konfusion, psykose, krampeanfald (neurotoksicitet), særligt hos ældre og ved høje doser.

Tendinopati og seneruptur: Akilles-seneruptur og tendinitis er en velkendt og alvorlig klassebivirknings for fluorquinoloner, rapporteret hos 0,1 til 0,5 procent. Risikoen forstærkes af alder over 60, kortikosteroidbehandling og nyreinsufficiens. Stop ciprofloxacin straks ved senesmerter og søg læge.

QT-forlængelse og arytmi: Ciprofloxacin forlænger QT-intervallet. Risiko for torsades de pointes ved kombination med andre QT-forlængende lægemidler. EKG-monitorering tilrådes hos risikogrupper.

Fotosensitivitet: Hududslæt og forbrænding ved UV-eksponering. Anvend solbeskyttelse under behandling og mindst 5 dage efter.

Perifere neuropati: Fluorquinolon-induceret perifer neuropati (brænden, stikkende eller prikkende fornemmelser) kan opstå hurtigt og persistere. Stop ciprofloxacin straks ved neuropati-symptomer.

Hypersensitivitet: Udslæt, urticaria, anafylaksi (sjælden). Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er rapporteret i meget sjældne tilfælde.

Interaktioner

Tizanidin: absolut kontraindikation (dramatisk forhøjet plasmaniveau via CYP1A2-hæmning). Antacida, calcium, magnesium, aluminium, jern, zink: reducerer ciprofloxacin-absorption ved chelering; tag disse mindst 2 timer adskilt.

Warfarin: ciprofloxacin øger INR; tæt monitorering påkrævet. Theophyllin: øget theophyllin-koncentration, risiko for toksicitet; reduktion af theophyllin-dosis overvejes. Ciclosporin: øget kreatinin ved kombination.

NSAIDs: potentierer CNS-stimulering og risiko for krampeanfald; undgå kombination ved epilepsi. Methotrexat: reduceret renal tubulær sekretion, øget MTX-toksicitet.

QT-forlængende lægemidler (antiarytmika klasse IA og III, antipsykotika, metadon): additiv QT-forlængelse. Probenecid: øger ciprofloxacin-plasmaniveau. Phenytoin: kan ændre phenytoin-koncentration; monitorering påkrævet.

Opbevaring og praktiske råd

Ciprofloxacin-tabletter opbevares ved stuetemperatur (under 25 grader Celsius), tørt og beskyttet mod lys. Tabletterne bør tages med rigeligt vand.

Undlad at halvere eller knuse filmovertrukne tabletter medmindre det er anbefalet af producenten. Afslut hele kursus som ordineret, selv om symptomerne bedres tidligt; prematur seponering øger resistensudvikling.

Bortskaf ubrugte antibiotika på apoteket; aldrig i toilettet eller skraldespanden.

Quinolonresistens er et alvorligt og voksende problem. Brug altid antibiotika på medicinsk indikation og tag dem præcist som ordineret. Selvmedicination med ciprofloxacin frarådes kraftigt, da forkert brug accelererer resistensudvikling og kan forsinke korrekt diagnose og behandling af alvorlige infektioner.

Adgang via online konsultation

Ciprofloxacin er receptpligtigt i Danmark og kræver lægelig vurdering og ordinering.

Online konsultation hos Prescriptsy muliggør digital vurdering af infektionens karakter, symptomer og behov for antibiotikabehandling, inden en dansk autoriseret læge eventuelt udsteder recept.

Bemærk at nationale retningslinjer begrænser empirisk ciprofloxacin-brug, og at dyrkning med resistensbestemmelse tilrådes ved recidiverende eller komplicerede infektioner.

Kontakt lægevagten (1813) ved forværring under antibiotikabehandling, alvorlige bivirkninger eller manglende bedring. Ring 112 ved tegn på svær infektion (sepsis): høj feber, hurtig puls, konfusion, svær sygdomsfornemmelse.

Læs mere på sundhed.dk, pro.medicin.dk og lægehåndbogen.dk.