Nitrofurantoin

Nitrofurantoin hos Prescriptsy

Nitrofurantoin beskrives på Prescriptsy som uafhængig produktinformation.

Her kan du læse, hvordan en online konsultation fungerer, hvilke medicinske kontroller partnerklinikker foretager, og hvilke faktorer du bør sammenligne, før du vælger en udbyder.

Vi sælger ikke selv medicin, men hjælper dig med at sammenligne godkendte behandlingspartnere på pris, leveringstid, service og troværdighed.

Hvad er Nitrofurantoin?

Nitrofurantoin er et antibiotikum der tilhører gruppen nitrofuraner og er specifikt udviklet og godkendt til behandling og forebyggelse af urinvejsinfektioner (UVI).

Det er unikt i antibiotikaverdenen derved at det primært virker lokalt i urinen og ikke er indiceret til systemiske infektioner.

Præparatet har været i klinisk brug siden 1950'erne og er stadig et af de første valg ved ukomplicerede UVI'er ifølge de europæiske behandlingsguidelines.

I min kliniske erfaring med kvinder med tilbagevendende urinvejsinfektioner er nitrofurantoin en af de mest pålidelige antibiotiske muligheder, netop fordi det opnår meget høje koncentrationer i urinen (50-250 mikrogram/ml) med blodkoncentrationer der er for lave til at have systemisk antibiotisk effekt.

Det giver relativt få bivirkninger ved kortvarig brug og er forbundet med lav resistensudvikling, sandsynligvis fordi det anses som et "uroselektivt" antibiotikum med begrænset anvendelse til andre indikationer.

Nitrofurantoin fås i to formuleringer: makrokrystallinsk nitrofurantoin (Macrobid, Macrodantin) og den ældre mikrokrystallinske form.

Den makrokrystallinske form optages langsommere, giver lavere maksimal blodkoncentration og er generelt bedre tolereret gastrointestinalt. I Danmark er det primært den makrokrystallinske formulering der er i brug.

I min praksis er nitrofurantoin det foretrukne antibiotikum til ukomplicerede cystitter hos kvinder uden komplikerende faktorer. Det er kortvarig behandling (5-7 dage), effektivt, sjældent resistente og med lavere systemisk påvirkning end bredspektrede antibiotika.

Aktivt stof og virkningsmekanisme

Det aktive stof er nitrofurantoin, et syntetisk nitrofuranderivat. Virkningsmekanismen er multifaktoriel og er sandsynligvis en vigtig årsag til den lave resistensudvikling.

Nitrofurantoin reduceres intracelluært af bakterielle flavoprotein-enzymer til reaktive intermediater der skader DNA, ribosomale proteiner, cellemembrankomponenter og andre kritiske makromolekyler.

Fordi skaden rettes mod multiple mål simultant, er det sværere for bakterier at opnå komplet resistens via én enkelt mutation.

Nitrofurantoin er baktericid over for de fleste gramnegative bakterier der forårsager UVI, herunder E. coli (følsomhed ca. 90-95 %), Staphylococcus saprophyticus og Enterococcus fæcalis.

Det er ikke effektivt mod Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae (variabel), Proteus mirabilis (naturlig resistens) og Serratia.

Dette er årsagen til at nitrofurantoin er forbeholdt urinvejsinfektioner og kun virker lokalt.

Renal udskillelse er nøglen: nitrofurantoin udskilles via glomerulær filtration og tubulær sekretion i urinen, og ved normal nyrefunktion opnås urinekoncentrationer der er langt over MIC (minimale hæmningskoncentration) for de relevante urogene patogener.

Indikationer

Nitrofurantoin er indiceret til: akut ukompliceret cystit (blæreinfektion) hos kvinder, forebyggelse af tilbagevendende UVI (profylaktisk lavdosisbehandling), og urinvejsinfektioner i forbindelse med kateterisering (i visse sammenhænge).

Det er ikke indiceret til: pyelonefritis (nyrebækkenbetændelse), prostatitis, systemiske infektioner af enhver art, eller infektioner med nitrofurantoin-resistente organismer.

Nitrofurantoin vs. konkurrenter

Nitrofurantoin vs. Pivmecillinam (Selexid): Pivmecillinam er en betalaktam-antibiotikum (amidino-penicillin) der er den anden foretrukne første-linjebehandling ved ukompliceret cystit i Danmark.

Det gives i en 3-5 dages kur og har god effekt mod E. coli.

Pivmecillinam har bredere spektrum inklusiv Klebsiella og Proteus (som nitrofurantoin ikke dækker), men er generelt lidt dyrere end nitrofurantoin. Tolerabiliteten er sammenlignelig.

Valget mellem de to afhænger af lokale resistensmønstre og individuelle patientfaktorer.

Nitrofurantoin vs. Trimethoprim: Trimethoprim har historisk været brugt som første-linjebehandling ved UVI, men resistensraterne for E.

coli er stigende (20-30 % i visse regioner) og det frarådes som empirisk behandling i mange guidelines. Nitrofurantoin bevarer typisk 90-95 % følsomhed.

Trimethoprim er dog billigst og kan bruges ved kendte følsomme isolater.

Nitrofurantoin vs. Cefuroxim: Cefuroxim er en andengenerations-cefalosporin med bredere spektrum, der bør reserveres til mere alvorlige infektioner. Det bør ikke bruges til ukompliceret cystit da det unødigt presser cephalosporin-resistensudviklingen. Nitrofurantoin er at foretrække ud fra et antimikrobiel stewardship-perspektiv.

Nitrofurantoin vs.

Fluoroquinoloner (ciprofloxacin): Fluoroquinoloner er meget effektive mod UVI men bør reserveres til mere alvorlige infektioner eller behandlingssvigt grundet voksende resistens og potentielt alvorlige bivirkninger (tendinitis, perifere neuropati, psykiatriske bivirkninger).

EMA har begrænset fluoroquinolonernes indikationsområde. Nitrofurantoin er bedre egnet til ukompliceret cystit.

Klinisk evidens

Nitrofurantoin har en bred klinisk dokumentationsbase over mere end 60 år.

Systematiske reviews og metaanalyser bekræfter klinisk og mikrobiologisk helbredelsesrate på 70-95 % ved ukompliceret cystit afhængigt af patogen, formulering og behandlingsvarighed.

En 5-7-dages kur med nitrofurantoin 50-100 mg fire gange dagligt (eller 100 mg retard to gange dagligt) er standardbehandling ifølge European Association of Urology (EAU) guidelines.

En Cochrane-analyse (Huttner 2015) sammenlignede nitrofurantoin med fosfomycin og fandt sammenlignelig klinisk helbredelse, mens nitrofurantoin var associeret med færre bivirkninger. Profylaktisk nitrofurantoin 50 mg/dag eller 100 mg/dag ved sengetid reducerer tilbagevendende UVI-frekvens med 65-95 % versus placebo.

Hvem er egnet til?

Nitrofurantoin er egnet til: kvinder med ukompliceret cystit (den hyppigste UVI-type), kvinder med tilbagevendende UVI der ønsker profylaktisk antibiotika, og gravide kvinder med asymptomatisk bakteriuri eller cystit (i 1.

og 2. trimester). Det er det foretrukne antibiotikum i denne setting, idet det har veldokumenteret sikkerhedsprofil under graviditet undtagen i 3. trimester.

Hvem bør ikke tage Nitrofurantoin?

Nitrofurantoin er kontraindiceret ved: anuri, oliguri eller svær nyreinsufficiens (eGFR under 30 ml/min/1,73 m2) da præparatet ikke kan opnå terapeutiske urinekoncentrationer og toksiske plasmakoncentrationer kan akkumuleres, 3.

trimester af graviditet og hos nyfødte (risiko for hæmolytisk anæmi hos G6PD-mangelfulde), G6PD-mangel (glucose-6-fosfatdehydrogenasemangel) da oxidativt stress kan udløse hæmolytisk anæmi, overfølsomhed over for nitrofurantoin eller andre nitrofuraner, og lungesygdom som tidligere nitrofurantoin-induceret pneumonitis.

Dosering og praktisk vejledning

Akut cystit (voksne): Nitrofurantoin 50 mg fire gange dagligt i 5-7 dage, eller retard-formulering 100 mg to gange dagligt i 5-7 dage.

Gravide: 50 mg fire gange dagligt i 7 dage (1. og 2. trimester). Profylakse mod tilbagevendende UVI: 50-100 mg ved sengetid dagligt i 3-6 måneder (langtidsprofylakse).

Nitrofurantoin tages med mad for at øge absorptionen og reducere gastrointestinale bivirkninger. Patienten bør drikke rigeligt med vand under behandlingen. Urinomsætningen er vigtig for at opretholde høje urinekoncentrationer.

Særlige befolkningsgrupper

Ældre (over 65 år): Brug med stor forsigtighed. Ældre har hyppigt nedsat nyrefunktion, og selv moderat nyreinsufficiens reducerer nitrofurantoineffekten og øger risikoen for plasmåkkumulering og bivirkninger (særligt neurologiske).

Mange guidelines anbefaler pivmecillinam som foretrukket alternativ til ældre. Børn (over 3 måneder): Kan bruges ved UVI; dosis justeres efter vægt. Nyfødte og præmature: Kontraindiceret. Gravide (1.-2.

trimester): Anbefalet. 3. trimester: Kontraindiceret.

Bivirkninger i detaljer

Meget almindelige (over 10 %): Kvalme og appetitløshed, som reduceres markant ved indtagelse med mad og ved brug af makrokrystallinsk formulering.

Almindelige (1-10 %): Opkastning, diarré, abdominalsmerte, misfarvning af urinen til gul-brun farve (harmløst, skyldes lægemidlets farve), svimmelhed og søvnighed.

Sjældne men alvorlige: Pulmonale reaktioner; dette er den vigtigste bivirkningsklasse.

Akut allergisk pneumonitis (dyspnø, hoste, feber) ses primært inden for de første 6 ugers behandling og er reversibel ved seponering.

Kronisk interstitiel lungesygdom (lungefibrose) ses ved langtidsbrug (over 6 måneder profylakse) og er potentielt irreversibel. Seponering er nødvendig ved enhver mistanke om lungereaktion.

Neuropati: perifere neuropatier er beskrevet, særligt ved langtidsbehandling og nedsat nyrefunktion. Hæmatologiske reaktioner: hæmolytisk anæmi (særligt ved G6PD-mangel), agranulocytose (meget sjælden), trombocytopeni.

Levertoksicitet: hepatocellulær og kolestatisk hepatitis er rapporteret.

Interaktioner

Antacida indeholdende magnesiumtrisilicat reducerer absorptionen af nitrofurantoin markant og bør ikke tages samtidigt.

Urikosuriske midler som probenecid og sulfinpyrazon hæmmer den renale tubulære sekretion af nitrofurantoin, reducerer urinekoncentrationen og øger plasmakoncentrationen (øger risiko for systemisk toksicitet).

Fluoroquinoloner: antagonistisk interaktion in vitro; kombination frarådes. Quinoloner og nitrofuraner er antagonistiske og bør ikke kombineres. Kombination med neurotoksiske lægemidler øger risikoen for neuropati.

Opbevaring og praktiske råd

Opbevares under 25 °C, tørt og i original emballage, beskyttet mod lys. Nitrofurantoin er følsomt over for lys og bør ikke udsættes for direkte sollys.

Tabletter og kapsler bør ikke knuses eller åbnes. Hold utilgængeligt for børn. Aflevér rester til apoteket.

Vigtige råd til patienten: Fuldfør den ordinerede kur selvom symptomerne letter hurtigt. Drik rigeligt med vand under behandlingen (1,5-2 liter dagligt) for at fremme urinflusset.

Undgå alkohol under behandlingen. Kontakt læge ved hoste, åndenød eller brystsmerter under behandling da dette kan være tegn på alvorlig lungereaktion.

Adgang via online konsultation

Nitrofurantoin kræver recept i Danmark.

Via Prescriptsy kan kvinder med symptomer på urinvejsinfektion gennemføre en online konsultation med en autoriseret dansk læge, der vurderer symptomerne og helbredstilstanden og udsteder recept på nitrofurantoin, hvis det er indiceret.

Denne service er særlig værdifuld for kvinder med tilbagevendende UVI'er, der er fortrolige med symptomerne.

Husk: Urinvejsinfektioner kan i sjældne tilfælde brede sig til nyrebækkenet (pyelonefritis) og give feber, kulderystelser og flanksmerter.

Dette er en mere alvorlig tilstand der kræver anden behandling end nitrofurantoin.

Kontakt din læge eller lægevagten (ring 1813) ved feber over 38,5 °C kombineret med UVI-symptomer, eller ring 112 ved svær sygdom.

Kilder: sundhed.dk, pro.medicin.dk, lægehåndbogen.dk.

Antimikrobiel stewardship og nitrofurantoin

Fra et antimikrobielt stewardship-perspektiv er nitrofurantoin et forebildeligt antibiotikum til urinvejsinfektioner.

Dets smalle indikationsområde (udelukkende UVI), lave resistensudvikling, begrænsede påvirkning af tarmfloraen og manglende selektion for multiresistente organismer gør det til et ideal for bevarelsen af antibiotisk effektivitet over tid.

Modsat bredspektrede antibiotika som fluoroquinoloner og cefalosporiner, der krydsselekterer resistens hos ikke-målorganismer, er nitrofurantoin relativt specifikt for uropatogener.

Sundhedsstyrelsen og RADS (Rådet for Anvendelse af Dyr Sygehusmedicin) i Danmark anbefaler konsekvent nitrofurantoin og pivmecillinam som første-linjebehandling ved ukomplicerede UVI'er, netop af hensyn til at bevare bredspektrede antibiotika til situationer hvor de er strengt nødvendige.

I min praksis er overholdelse af disse retningslinjer et fast punkt i enhver antibiotikaordinering til UVI-patienter.