Nitrofurantoïne

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Introduction clinique : la nitrofurantoïne dans le traitement des infections urinaires

La nitrofurantoïne est un antibiotique de la famille des nitrofuranes, utilisé depuis les années 1950 dans le traitement et la prévention des infections urinaires basses non compliquées.

En France, elle est commercialisée sous les noms de Furadantine et de spécialités génériques.

Sa place dans l'antibiothérapie des cystites a été réaffirmée par les recommandations de la Société de Pathologie Infectieuse de Langue Française (SPILF) et de la Haute Autorité de Santé (HAS), notamment comme alternative de première ou deuxième intention face à l'émergence de résistances aux fluoroquinolones et aux bêtalactamines.

La nitrofurantoïne présente un profil microbiologique favorable : elle reste active sur la majorité des souches d'Escherichia coli, principal agent des infections urinaires communautaires, avec des taux de résistance inférieurs à 2 à 3 % en France selon les données de surveillance de l'ANSM et du Centre National de Référence (CNR).

Son spectre étroit, limité aux bactéries urinaires, limite son impact sur le microbiote intestinal et favorise la préservation de l'écologie bactérienne.

Cette fiche médicale, rédigée à destination des patients et de leurs proches, présente les informations essentielles sur la nitrofurantoïne. Elle ne remplace pas l'avis de votre médecin ou pharmacien.

Mécanisme d'action de la nitrofurantoïne

La nitrofurantoïne est un pro-antibiotique activé à l'intérieur des cellules bactériennes. Son mécanisme d'action est pluriel et original :

Activation intrabactérienne

Dans la cellule bactérienne, la nitrofurantoïne est réduite par des nitroréductases bactériennes en métabolites réactifs hautement électrophiles.

Ces intermédiaires réagissent avec l'ADN bactérien, les protéines ribosomales et diverses enzymes du métabolisme énergétique de la bactérie.

Ce mécanisme d'action multiple explique la rareté des résistances acquises : la bactérie devrait muter simultanément en de nombreux points pour devenir résistante.

Spectre antibactérien

La nitrofurantoïne est active contre :

• Escherichia coli (principal pathogène urinaire)
• Enterococcus faecalis
• Staphylococcus saprophyticus
• Klebsiella spp. (activité variable)

Elle est inactive sur Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis (pH urinaire alcalin réduisant son activité), Morganella morganii et la plupart des entérobactéries productrice de BLSE, bien que les données récentes suggèrent une activité partielle conservée sur certaines souches BLSE.

Concentration urinaire et efficacité

La nitrofurantoïne est rapidement éliminée par le rein, atteignant des concentrations urinaires très élevées (150 à 200 fois les concentrations plasmatiques).

En revanche, les concentrations systémiques sont très faibles, ce qui explique pourquoi elle est inefficace sur les infections urinaires hautes (pyélonéphrite, prostatite) et ne peut pas être utilisée pour traiter d'autres sites infectieux.

Indications thérapeutiques de la nitrofurantoïne

Cystite aiguë simple de la femme

La nitrofurantoïne est recommandée par la SPILF 2015 et les recommandations HAS comme traitement de première ou deuxième intention de la cystite aiguë simple chez la femme non enceinte.

Elle constitue une alternative aux antibiotiques de référence (fosfomycine-trométamol en dose unique) lorsque ceux-ci ne peuvent être utilisés.

La durée de traitement recommandée est de 5 à 7 jours .

Cystite aiguë de la femme enceinte

La nitrofurantoïne peut être utilisée pendant les deux premiers trimestres de la grossesse, mais est contre-indiquée au troisième trimestre et à terme en raison du risque d'hémolyse néonatale.

Son utilisation chez la femme enceinte doit être validée par le médecin traitant ou le gynécologue-obstétricien.

Prévention des infections urinaires récidivantes

En prophylaxie des cystites récidivantes (définies par 3 épisodes ou plus par an ou 2 épisodes en 6 mois), la nitrofurantoïne à faible dose (50 mg le soir au coucher) peut être prescrite sur une durée de 6 à 12 mois.

Cette indication doit être validée par un spécialiste et réévaluée régulièrement.

Situations non indiquées

La nitrofurantoïne n'est pas indiquée dans :

• La pyélonéphrite aiguë
• La prostatite aiguë
• Les infections urinaires compliquées (anomalie urologique, immunodépression)
• Les infections chez les patients avec insuffisance rénale sévère (clairance < 45 mL/min)

Posologie et mode d'administration de la nitrofurantoïne

Cystite aiguë simple

La dose standard est de 100 mg (à libération modifiée) deux fois par jour pendant 5 jours , ou 50-100 mg 4 fois par jour pendant 7 jours pour les formulations à libération immédiate.

La prise doit se faire avec de la nourriture pour améliorer l'absorption et réduire les nausées gastro-intestinales.

Prophylaxie des cystites récidivantes

50 à 100 mg le soir au coucher, en continu pendant 6 à 12 mois selon l'avis médical. Une surveillance régulière de la fonction pulmonaire et hépatique est nécessaire lors d'une prophylaxie prolongée.

Enfants (après 3 mois)

La dose pédiatrique est de 5 à 7 mg/kg/jour répartie en 4 prises. La nitrofurantoïne est contre-indiquée chez le nourrisson de moins de 3 mois.

Insuffisance rénale

Contre-indiquée si la clairance de la créatinine est inférieure à 45 mL/min (risque d'accumulation systémique et de toxicité, sans efficacité urinaire suffisante). Discutez avec votre médecin pour une alternative appropriée.

Effets indésirables de la nitrofurantoïne

Effets indésirables fréquents

• Troubles gastro-intestinaux : nausées, vomissements, diarrhée (prendre avec de la nourriture pour les réduire)
• Coloration brune ou ambrée des urines : sans signification pathologique, due à l'élimination du médicament

Effets indésirables moins fréquents

• Céphalées, vertiges
• Eruption cutanée, prurit
• Réaction allergique

Effets indésirables rares mais graves (surtout lors de traitements prolongés)

• Toxicité pulmonaire : pneumopathie aiguë (hypersensibilité) ou chronique (fibrose pulmonaire). Rare mais potentiellement grave, surtout lors d'utilisation prolongée. Consulter immédiatement en cas de toux, essoufflement ou fièvre inexpliqués.
• Hépatotoxicité : hépatite, parfois sévère, lors de traitements prolongés.
• Neuropathie périphérique : particulièrement chez les patients insuffisants rénaux ou avec déficit en G6PD.
• Hémolyse : chez les patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD).

Contre-indications de la nitrofurantoïne

• Insuffisance rénale sévère (clairance < 45 mL/min)
• Hypersensibilité à la nitrofurantoïne ou aux nitrofuranes
• Antécédent de maladie pulmonaire ou hépatique liée à la nitrofurantoïne
• Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD)
• Nourrissons de moins de 3 mois
• Grossesse au terme ou lors de l'accouchement (risque d'hémolyse néonatale)

Interactions médicamenteuses importantes

• Antiacides contenant du magnésium : réduction de l'absorption de la nitrofurantoïne. Prendre à au moins 2 heures d'intervalle.
• Probénécide et sulfinpyrazone : réduisent l'excrétion urinaire de la nitrofurantoïne, diminuant son efficacité et augmentant sa toxicité systémique.
• Fluoroquinolones : antagonisme possible ; l'association est généralement à éviter.
• Vaccins vivants (typhoïde) : la nitrofurantoïne peut réduire l'efficacité du vaccin typhique oral.

Grossesse et allaitement

Grossesse

La nitrofurantoïne est utilisable lors des deux premiers trimestres sous surveillance médicale. Elle est contre-indiquée au troisième trimestre (risque d'hémolyse néonatale par immaturité enzymatique). Signalez toujours votre grossesse à votre médecin avant de débuter ce traitement.

Allaitement

La nitrofurantoïne passe dans le lait maternel en faible quantité. Elle est déconseillée chez les mères allaitant un nourrisson de moins de 1 mois ou présentant un déficit en G6PD. Votre médecin vous guidera sur la conduite à tenir.

Conservation de la nitrofurantoïne

Conserver à température ambiante (entre 15 et 25 °C), à l'abri de la lumière et de l'humidité. Tenir hors de portée des enfants. Ne pas utiliser après la date de péremption. Rapporter les médicaments non utilisés en pharmacie (programme Cyclamed).

Surveillance du traitement

Pour un traitement court (cystite aiguë), aucune surveillance biologique spécifique n'est requise. En cas de traitement prophylactique prolongé :

• Bilan hépatique avant le traitement et en cas de symptômes
• Surveillance de la fonction respiratoire (EFR si symptômes pulmonaires)
• Surveillance de la fonction rénale (la nitrofurantoïne doit être arrêtée si la clairance descend sous 45 mL/min)
• Consultation médicale à l'apparition de tout symptôme inhabituel

Questions fréquentes sur la nitrofurantoïne

Pourquoi mes urines sont-elles colorées sous nitrofurantoïne ?

La nitrofurantoïne et ses métabolites sont éliminés dans les urines, leur donnant une coloration jaune-brun à ambrée. Ce phénomène est normal, sans danger, et disparaît à l'arrêt du traitement.

Puis-je prendre de la nitrofurantoïne à jeun ?

Il est fortement conseillé de prendre la nitrofurantoïne pendant ou après les repas. La prise à jeun augmente le risque de nausées et réduit légèrement l'absorption du médicament.

La nitrofurantoïne traite-t-elle les infections urinaires hautes (pyélonéphrite) ?

Non. La nitrofurantoïne ne pénètre pas suffisamment dans les tissus rénaux pour traiter les pyélonéphrites. Son utilisation est strictement limitée aux infections urinaires basses (cystite). Une pyélonéphrite nécessite un autre antibiotique prescrit après antibiogramme.

Combien de temps dure le traitement ?

Pour une cystite aiguë simple, le traitement dure généralement 5 à 7 jours. En prophylaxie des récidives, il peut durer 6 à 12 mois, avec une réévaluation régulière par votre médecin.

Dois-je réaliser un ECBU avant et après le traitement ?

Pour une cystite simple chez la femme non enceinte, les recommandations actuelles ne requièrent pas systématiquement un ECBU avant traitement.

En revanche, un ECBU de contrôle est recommandé en cas de persistance des symptômes après 72 heures, chez la femme enceinte, en cas de récidive précoce ou chez des populations à risque.

Peut-on prendre de la nitrofurantoïne en cas d'allergie à la pénicilline ?

Oui. La nitrofurantoïne n'est pas une bêtalactamine et peut être utilisée chez les patients allergiques à la pénicilline, sous réserve de l'absence de contre-indication liée à la nitrofurantoïne elle-même.

Sources et références

• SPILF/AFU, Recommandations de bonne pratique : Diagnostic et antibiothérapie des infections urinaires bactériennes communautaires de l'adulte, 2015. Disponible sur has.sante.fr
• ANSM, Données de surveillance de la résistance aux antibiotiques en ville, 2023. Disponible sur ansm.sante.fr
• Vidal, Monographie de la nitrofurantoïne. Disponible sur vidal.fr
• HAS, Bon usage des antibiotiques : les infections urinaires communautaires. has.sante.fr
• EMA, Evaluation scientifique de la nitrofurantoïne (PSUR), 2022.
• Smaill FM et al. Antibiotics for asymptomatic bacteriuria in pregnancy. Cochrane Database Syst Rev, 2015.