Mysimba

Mysimba on Prescriptsy

Mysimba wordt op Prescriptsy beschreven als onafhankelijke productinformatie.

U leest hier hoe online consultatie werkt, welke medische controles partnerklinieken uitvoeren en welke factoren u kunt vergelijken voordat u een aanbieder kiest.

Wij verkopen zelf geen medicatie, maar helpen u erkende zorgpartners te vergelijken op prijs, leveringssnelheid, service en betrouwbaarheid.

Mysimba is een combinatiepreparaat met verlengde afgifte dat twee werkzame stoffen bevat: naltrexonhydrochloride 8 mg en bupropionhydrochloride 90 mg per tablet.

Het middel is door het EMA en in Nederland door het CBG geregistreerd voor de chronische behandeling van obesitas (BMI 30 kg/m2 of hoger) of overgewicht (BMI 27-29,9 kg/m2) bij volwassenen met gewichtsgerelateerde comorbiditeiten, als aanvulling op een caloriearm dieet en verhoogde lichamelijke activiteit.

Mysimba maakt gebruik van het synergistische effect van twee bestaande geneesmiddelen om op meerdere hersencentra die betrokken zijn bij eetlust en beloning in te grijpen.

Prescriptsy werkt samen met CBG-geregistreerde artsen die online consulten uitvoeren voor obesitas en gewichtsbeheer. Meer informatie over verwante middelen vindt u op onze pagina's over Saxenda (liraglutide) en Xenical (orlistat).

Werkzame stoffen en farmacologische classificatie van Mysimba

Mysimba bevat twee farmacologisch actieve componenten met complementaire werkingsmechanismen. Naltrexon is een competitieve opioidreceptorantagonist die mu- en kappa-opioidreceptoren blokkeert.

Het is al langere tijd bekend als behandeling voor alcohol- en opioidverslaving bij hogere doses (50 mg/dag).

In Mysimba wordt een lagere dosis (maximaal 32 mg/dag) gebruikt, gericht op hypothalamische en mesolimbische opioidreceptoren die betrokken zijn bij eetlust en voedselbeloning.

Bupropion is een norepinefrine-dopamineterugname-inhibitor (NDRI) die ook als antidepressivum wordt gebruikt (Wellbutrin, Zyban voor rookstopbegeleiding). De gewichtsreductie-eigenschap was een bijwerking die werd opgemerkt bij gebruik als antidepressivum.

Bupropion activeert pro-opiomelano cortine (POMC) neuronen in de nucleus arcuatus van de hypothalamus, wat leidt tot verhoogde afgifte van alfa-melanocytstimulerend hormoon (alfa-MSH), een krachtig anorectisch neuropeptide dat werkt via MC4-receptoren.

De farmacologische synergie berust op de zogenaamde POMC-circuit-theorie: bupropion activeert POMC-neuronen en induceert alfa-MSH-afgifte, maar bètaendorfine dat gelijktijdig uit POMC-neuronen wordt vrijgemaakt, remt via auto-receptoren de verdere activatie.

Naltrexon blokkeert deze auto-remming, waardoor het anorectische effect van bupropion wordt gepotentieerd.

In diermodellen resulteerde de combinatie in een effect dat 20-30 maal groter was dan elk middel afzonderlijk. De ATC-code voor Mysimba is A08AA62.

Klinische werkzaamheid van Mysimba

De werkzaamheid van Mysimba is aangetoond in het COR-studieprogramma (Contrave Obesity Research), bestaande uit vier fase III studies (COR-I, COR-II, COR-BMOD, COR-Diabetes) bij in totaal meer dan 4500 patienten met obesitas of overgewicht en comorbiditeiten. De behandelingsduur bedroeg 56 weken.

In de COR-I-studie (n=1742) behaalde 56 procent van de patienten in de naltrexon/bupropion-groep versus 17 procent in de placebogroep een gewichtsreductie van ten minste 5 procent; 32 procent versus 5 procent behaalde een gewichtsreductie van ten minste 10 procent.

De gemiddelde gewichtsreductie was 6,1 procent versus 1,3 procent voor placebo.

Bij combinatie met intensieve gedragsinterventie (COR-BMOD) waren de resultaten beter: gemiddeld 9,3 procent gewichtsreductie versus 5,1 procent voor placebo plus gedragsinterventie.

Bij patienten met diabetes type 2 (COR-Diabetes) werd een HbA1c-daling van gemiddeld 0,6 procentpunt bereikt ten opzichte van placebo, naast de gewichtsreductie.

De behandelingsrespons dient te worden geëvalueerd na 16 weken: als minder dan 5 procent gewichtsverlies is bereikt, is de kans op verdere klinisch relevante gewichtsreductie klein en dient de behandeling te worden gestaakt.

Naltrexon en bupropion: de farmacologie achter Mysimba

Het mesolimbische beloningssysteem speelt een cruciale rol bij voedselinname en overeten.

Voedsel, met name hyperpalatable voedsel (vetrijk, suikerrijk), activeert dopaminerge beloningsroutes in het nucleus accumbens die ook betrokken zijn bij verslaving.

Dit draagt bij aan compulsief eten en verlies van controle over voedselinname.

Naltrexon remt de opioid-gemedieerde beloningsrespons op voedsel, wat de intrinsieke motivatie om te eten vermindert en het compulsieve karakter van eten kan verminderen.

Dit maakt Mysimba theoretisch aantrekkelijk voor patienten bij wie eetlust sterk wordt gedreven door beloning en emotie (emotie-eters).

Bupropion heeft bovendien een activerend effect op het centrale zenuwstelsel dat kan bijdragen aan een verhoogd energieverbruik en verhoogde lichamelijke activiteit, al zijn de effecten hierop kleiner dan die op de eetlust.

Het activerende profiel van bupropion maakt het minder geschikt voor patienten die al last hebben van slapeloosheid of angst.

Mysimba in het Nederlandse zorglandschap

In Nederland wordt Mysimba voorgeschreven door huisartsen, internisten-endocrinologen en specialisten in obesitaszorg.

Vergoeding vanuit de basisverzekering (Zvw) is in Nederland beperkt en aan strikte criteria gebonden; in de meeste gevallen moet de patient Mysimba zelf bekostigen.

Raadpleeg het Farmacotherapeutisch Kompas en uw zorgverzekeraar voor de actuele vergoedingsstatus. De kosten bedragen circa 80-120 euro per maand afhankelijk van de apotheek en beschikbaarheid van generieke alternatieven.

De KNMP-apotheekinformatie bevat specifieke begeleiding voor patienten die starten met Mysimba, inclusief uitleg over het titratieschema, de aanvalsrisico-waarschuwing, bloeddrukmonitoring en het belang van de 16-weken-evaluatie.

Apothekers spelen een actieve rol bij het screenen op contra-indicaties en geneesmiddeleninteracties bij het afleveren van Mysimba.

Geneesmiddeleninteracties

Mysimba heeft een uitgebreid interactieprofiel dat voortkomt uit de CYP2B6-metabolisering van bupropion en de farmacologische activiteit van naltrexon.

Bupropion is een krachtige remmer van CYP2D6.

Dit is klinisch relevant voor geneesmiddelen die via CYP2D6 worden gemetaboliseerd en een nauwe therapeutische breedte hebben: tricyclische antidepressiva (nortriptyline, amitriptyline), antipsychotica (haloperidol, risperidon), bètablokkers (metoprolol, propranolol), klasse IC-antiaritmica (flecaïnide, propafenon), opioïden (codeïne, tramadol).

Bij combinatie dienen lagere doses van het CYP2D6-substraat te worden gebruikt en dienen therapeutische spiegels of klinische respons nauwgezet te worden gevolgd.

Andere belangrijke interacties: MAO-remmers, gecontraïndiceerd; levodopa en amantadine, verhoogd risico op bijwerkingen van bupropion; carbamazepine, rifampicine, fenytoïne (CYP2B6-inductoren), verlagen de bupropionspiegels; ticlopidine, clopidogrel (CYP2B6-remmers), verhogen de bupropionspiegels en bijwerkingsrisico; opioïden, zie waarschuwing; ethanol, verhoogd aanvalsrisico bij staken.

Bronnen en richtlijnen

• CBG SmPC Mysimba, meest recente versie, beschikbaar via cbg-meb.nl
• EMA EPAR Mysimba, ema.europa.eu
• COR-studieprogramma (COR-I, COR-II, COR-BMOD, COR-Diabetes), gepubliceerd in Obesity en Lancet 2010-2013
• NHG-standaard Obesitas, nhg.org
• NIV-richtlijn Obesitas, internisten.nl
• Farmacotherapeutisch Kompas Naltrexon/Bupropion, farmacotherapeutischkompas.nl
• KNMP Kennisbank Mysimba, knmp.nl
• Lareb Nederlands Bijwerkingen Centrum, lareb.nl

Mysimba in het Nederlandse obesitasbeleid

Obesitas wordt in Nederland sinds 2019 erkend als chronische ziekte en sinds 1 januari 2019 is de gecombineerde leefstijlinterventie (GLI) opgenomen in het basispakket van de Zorgverzekeringswet voor mensen met obesitas (BMI hoger dan 30) of overgewicht (BMI 25 tot 30) met een verhoogd risico op comorbiditeit.

De GLI bestaat uit twee jaar begeleiding door een leefstijlcoach, diëtist en fysiotherapeut, gericht op duurzame aanpassing van voedingspatroon en beweeggedrag.

Medicatie voor gewichtsreductie, waaronder Mysimba, is in Nederland niet standaard vergoed uit de basisverzekering en dient door de patient zelf te worden betaald.

De NHG-Standaard Obesitas en het Partnerschap Overgewicht Nederland (PON) adviseren medicamenteuze behandeling pas te overwegen nadat leefstijlinterventies onvoldoende effect hebben gehad bij patienten met BMI hoger dan 30 of BMI hoger dan 27 met obesitasgerelateerde comorbiditeit (type 2 diabetes, hypertensie, dyslipidemie, slaapapneu).

Mysimba kan in deze context worden voorgeschreven als onderdeel van een integraal behandelprogramma, met de nadruk op blijvende leefstijlverandering als fundament.

Combinatie van naltrexon en bupropion: werking op hongercentra

Mysimba combineert twee bekende werkzame stoffen met complementaire werkingsmechanismen. Naltrexon is een opioidreceptorantagonist die oorspronkelijk is ontwikkeld voor de behandeling van opioid- en alcoholverslaving.

Bupropion is een remmer van de heropname van dopamine en noradrenaline, geregistreerd voor depressie (als Wellbutrin) en rookstop (als Zyban).

In combinatie beinvloeden beide stoffen de hongerregulatie in de hypothalamus en het beloningssysteem in het ventrale striatum en de nucleus accumbens.

Bupropion stimuleert pro-opiomelanocortine (POMC) neuronen in de hypothalamus, wat leidt tot verminderde eetlust.

Naltrexon voorkomt dat de beta-endorfine die door deze neuronen wordt afgegeven, zichzelf remt via negatieve feedback via opioidreceptoren. Het netto-effect is een langduriger anorexigene werking dan bupropion alleen.

Daarnaast dempt naltrexon het beloningsgevoel dat gepaard gaat met calorierijke voeding (de zogenaamde "food cravings") via modulatie van het mesolimbische dopaminesysteem.

Realistische verwachtingen voor gewichtsverlies

Klinische studies met Mysimba tonen een gemiddeld gewichtsverlies van 5 tot 8 procent van het lichaamsgewicht na 56 weken behandeling, vergeleken met 1 tot 2 procent in de placebogroep.

Bij patienten met diabetes type 2 is het gewichtsverlies gemiddeld iets lager (3 tot 5 procent).

Dit is klinisch significant maar bescheidener dan de gewichtsreductie die met de GLP-1 receptoragonisten liraglutide (Saxenda) en semaglutide (Wegovy) wordt bereikt (10 tot 15 procent).

Responderanalyse: ongeveer 40 tot 50 procent van de Mysimba-gebruikers bereikt een gewichtsverlies van meer dan 5 procent na 16 weken behandeling.

Deze responders kunnen de behandeling voortzetten met verdere gewichtsreductie in de eerste maanden gevolgd door een plateau na 6 tot 12 maanden.

Non-responders (geen 5 procent gewichtsverlies na 16 weken) wordt geadviseerd de behandeling te staken, omdat verdere gewichtsreductie onwaarschijnlijk is.

Vroege evaluatie na 16 weken is essentieel om onnodige blootstelling aan bijwerkingen en kosten te voorkomen.

Bijwerkingenprofiel en gevolgen voor therapietrouw

De meest voorkomende bijwerkingen van Mysimba zijn misselijkheid (30 tot 40 procent in de eerste weken), hoofdpijn, obstipatie, duizeligheid, braken en slapeloosheid.

Deze klachten zijn doorgaans mild tot matig en verminderen na de eerste vier tot zes weken.

Het geleidelijke dosistitratieschema (in week 1 een tablet, week 2 twee tabletten, week 3 drie tabletten, week 4 en verder vier tabletten) is specifiek ontworpen om de gastro-intestinale bijwerkingen te beperken en de therapietrouw te bevorderen.

Ongeveer 20 tot 25 procent van de patienten staakt Mysimba voortijdig wegens bijwerkingen.

Strategieen om therapietrouw te verbeteren zijn: innemen van tabletten met voedsel (vermindert misselijkheid), vermijden van vetrijke maaltijden (verhoogt systemische bupropionblootstelling), voldoende waterinname, voldoende vezels tegen obstipatie en innemen van de avonddosis niet te laat (vermindert slapeloosheid).

Bij persisterende bijwerkingen is terugkeer naar een lagere dosering of het staken van de behandeling gerechtvaardigd.

Contra-indicaties en veiligheidsoverwegingen

Mysimba is gecontraindiceerd bij ongecontroleerde hypertensie, convulsieve stoornissen in voorgeschiedenis, anorexia nervosa of boulimia nervosa in voorgeschiedenis, bipolaire stoornis, ernstige leverinsufficientie, ernstige nierinsufficientie, gelijktijdig gebruik van MAO-remmers (of binnen twee weken na staken), gelijktijdig gebruik van opioiden of opioide-analgetica, en tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Speciale aandacht voor convulsierisico: bupropion verhoogt het risico op convulsies dosisafhankelijk.

Bij de Mysimba-dosering is het risico laag (minder dan 0,1 procent), maar bij patienten met predisponerende factoren (hersenletsel, alcoholabstinentie, drugsgebruik, gelijktijdig gebruik van convulsieverlagende medicatie) is Mysimba niet geschikt.

Bij nieuwe convulsie tijdens gebruik dient de behandeling onmiddellijk te worden gestaakt.

Psychiatrische bijwerkingen: bupropion is geassocieerd met stemmingsveranderingen, suicidale gedachten (vooral bij adolescenten en jongvolwassenen, een groep waarbij Mysimba overigens niet geindiceerd is), agitatie en psychose.

Monitoring op psychiatrische klachten is aanbevolen bij elke follow-up. Bij verergering of nieuwe psychiatrische symptomen dient de behandeling te worden gestaakt en psychiatrische evaluatie plaats te vinden.

Veelgestelde klinische vragen over Mysimba

Kan ik Mysimba combineren met alcohol?

Alcohol wordt afgeraden tijdens Mysimba-behandeling. Alcohol verhoogt het risico op convulsies bij bupropion en kan psychiatrische bijwerkingen versterken. Bovendien ondermijnt alcohol vaak de gewichtsreductiedoelen door de toegevoegde calorieen en de ontremmende werking op eetgedrag.

Moet ik stoppen met Mysimba bij een operatie?

Bij electieve operaties wordt geadviseerd Mysimba enkele dagen voor de ingreep te staken wegens mogelijke interacties met anesthesie en opioide pijnstillers. Overleg dit altijd met uw behandelend arts en anesthesist. Bij spoedingrepen dient de anesthesist geinformeerd te worden over Mysimba-gebruik.

Wat gebeurt er als ik stop met Mysimba?

Mysimba kan zonder afbouwschema worden gestopt; er zijn geen onttrekkingsverschijnselen.

Na staken kunt u een terugkeer van honger en eetlust ervaren, en zonder leefstijlverandering een gedeeltelijke of volledige terugkeer van het verloren gewicht.

Voortzetten van voedings- en beweegadviezen is essentieel voor blijvend succes.