Montélukast

Montélukast sur Prescriptsy

Montélukast est présenté sur Prescriptsy comme une information produit indépendante.

Vous pouvez y comprendre le fonctionnement d'une consultation en ligne, les vérifications médicales réalisées par les cliniques partenaires et les critères utiles pour comparer les prestataires.

Nous ne vendons pas directement de médicaments, mais aidons à comparer des partenaires agréés selon le prix, le délai de livraison, le service et la fiabilité.

Le montelukast est un antagoniste des recepteurs aux leucotriene s (LTRA, Leukotriene Receptor Antagonist) indique dans le traitement de l'asthme persistant et de la rhinite allergique saisonniere et perannuelle chez l'adulte et l'enfant a partir de 2 ans.

Disponible en France sous la denomination commune internationale (DCI) et sous diverses marques commerciales (Singulair, et des generiques), le montelukast est prescrit par le medecin traitant et les specialistes en pneumologie et allergologie.

La comprehension du mecanisme d'action du montelukast necessite de connaitre le role des leucotrienes dans la physiopathologie de l'asthme et de l'allergie.

Les leucotrienes cysteinyles (LTC4, LTD4, LTE4), derives de l'acide arachidonique par la voie de la 5-lipooxygenase, sont des mediateurs inflammatoires puissants libertes par les mastocytes, eosinophiles et basophiles lors d'une exposition a un allergene.

Ils induisent une bronchospasme, un oedeme muqueux et une hypersecretion de mucus, composantes centrales de la crise d'asthme.

Le montelukast bloque selectivement le recepteur CysLT1, interrompant cette cascade inflammatoire.

En France, le montelukast est remboursable par l'Assurance Maladie dans les indications approuvees par l'ANSM, notamment en association avec la corticotherapie inhalee chez les patients asthmatiques insuffisamment controles.

La prescription initiale peut etre realisee par tout medecin, mais le suivi d'un asthme modere a severe est optimalement assure par un pneumologue ou un allergologue.

Introduction clinique, montelukast en pneumologie et allergologie

L'asthme touche environ 4 millions de personnes en France, dont une proportion significative d'enfants.

La prise en charge repose sur les recommandations de la HAS et du GINA (Global Initiative for Asthma) qui definissent une approche par paliers, ajustee au niveau de controle de la maladie.

La corticotherapie inhalee (CSI) constitue le traitement de fond de reference a partir du palier 2, et le montelukast s'inscrit comme une alternative ou un traitement adjuvant a partir du palier 2-3.

Parmi les specificites cliniquement pertinentes du montelukast :

• Double indication asthme ET rhinite allergique : Le montelukast est le seul medicament approuve pour traiter simultanement les deux maladies avec un comprime oral quotidien, ce qui simplifie le traitement des patients atteints du syndrome "united airway disease".
• Asthme d'effort : Le montelukast est particulierement efficace dans la prevention du bronchospasme induit par l'exercice, une indication reconnue.
• Population pediatrique : Disponible en granules des 2 ans, sans necessite de technique inhalatoire correcte, avantage pratique important chez le jeune enfant.

Mecanisme d'action du montelukast

Le montelukast est un antagoniste competitif selectif et specifique du recepteur CysLT1 (Cysteinyl Leukotriene Receptor 1).

Les leucotriene s cysteinyles (LTC4, LTD4, LTE4) sont parmi les bronchoconstricteurs les plus puissants connus, environ 1000 a 10 000 fois plus actifs que l'histamine sur une base molaire.

Mecanismes specifiques bloques par le montelukast :

• Bronchospasme : contraction des cellules musculaires lisses bronchiques (LTD4 et LTE4 via CysLT1)
• Oedeme muqueux : augmentation de la permeabilite vasculaire endotheliale
• Hypersecretion de mucus : stimulation des cellules caliciformes
• Recrutement d'eosinophiles dans les voies aeriennes : inflammation chronique
• Hyperreactivite bronchique : sensibilisation des recepteurs bronchiques

Pharmacocinetique : biodisponibilite orale 64-73%, Cmax atteint en 3-4 heures (comprime 10 mg). Liaison proteique elevee (99% albumine). Metabolisme hepatique via CYP3A4 et CYP2C8/2C9. Demi-vie d'elimination 2,7 a 5,5 heures. Excretion principalement biliaire.

Indications therapeutiques du montelukast en France

Asthme

Le montelukast est indique dans le traitement de l'asthme persistant chez l'adulte et l'enfant a partir de 2 ans, comme :

• Alternative aux corticosteroides inhales (CSI) pour l'asthme leger (palier 2 GINA) chez certains patients (intolerances aux CSI, difficultes d'inhalation)
• Traitement d'appoint aux CSI chez les asthmatiques insuffisamment controles (palier 3)
• Prevention de l'asthme induit par l'exercice chez l'adulte et l'enfant
• Traitement de l'asthme sensible a l'aspirine (forte composante leucotrienique)

Rhinite allergique

Le montelukast est indique dans le traitement symptomatique de la rhinite allergique saisonniere (rhume des foins, pollinose) et perannuelle chez l'adulte et l'enfant a partir de 2 ans, particulierement en cas d'association avec l'asthme.

Posologie du montelukast

La posologie du montelukast depend de l'age du patient :

• Adultes et adolescents de 15 ans et plus : 10 mg (1 comprime) en une seule prise le soir
• Enfants de 6 a 14 ans : 5 mg (1 comprime a croquer) en une seule prise le soir
• Enfants de 2 a 5 ans : 4 mg (granules ou comprime a croquer) en une seule prise le soir

La prise vespérale est recommandee car elle optimise le controle des symptomes nocturnes et matinaux de l'asthme. Le montelukast peut etre pris avec ou sans nourriture.

Les granules peuvent etre melanges a une cuilleree de nourriture molle pour faciliter l'administration chez le nourrisson et le jeune enfant.

Effets indesirables du montelukast

Le montelukast est generalement bien tolere, avec un profil de securite favorable compare aux corticosteroides inhales ou aux beta-2-agonistes. Les effets indesirables les plus importants a connaitre sont :

• Frequents : Cephalees (6-7%), infection des voies respiratoires superieures, rhinorrhee, pharyngite, douleurs abdominales, diarrhee (enfants), fievre.
• Neuropsychiatriques (mention speciale FDA et EMA) : Agitation, agressivite, anxiete, depression, desorientations, troubles du sommeil (insomnies, cauchemars), hallucinations, comportement suicidaire (rares). La FDA a emis en 2020 un "Black Box Warning" sur ces effets. L'EMA et l'ANSM ont renforce l'information sur ces risques en 2020.
• Allergiques rares : Reactions d'hypersensibilite (rash, urticaire, angioedeme, choc anaphylactique), rares.
• Tres rares : Granulomatose eosinophilique avec polyangite (syndrome de Churg-Strauss) lors de la diminution des corticosteroides, peut devoiler une maladie pre-existante.

Contre-indications au montelukast

• Hypersensibilite au montelukast ou a l'un des excipients de la formulation
• Crise d'asthme aigue (le montelukast n'est pas un bronchodilatateur de secours)

Precautions particulieres chez les patients ayant des antecedents de troubles neuropsychiatriques : evaluer soigneusement la balance benefice-risque avant de prescrire le montelukast.

Interactions medicamenteuses

Le montelukast est metabolise par les enzymes CYP3A4 et CYP2C8/2C9. Des interactions significatives peuvent survenir avec :

• Inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, phenobarbital, carbamazepine, millepertuis) : Reduisent les concentrations plasmatiques de montelukast d'environ 40-60%. Surveiller l'efficacite clinique.
• Gemfibrozil (inhibiteur CYP2C8) : Augmente les concentrations de montelukast. Pas de modification posologique requise en routine mais surveillance clinique.
• Phenobarbital : Peut reduire l'AUC du montelukast de 40%. L'efficacite peut etre diminuee.

Grossesse et allaitement

Les donnees humaines disponibles sur l'utilisation du montelukast pendant la grossesse ne montrent pas d'augmentation significative du risque de malformations congenitales majeures, d'apres une etude de cohorte danoise portant sur plus de 1350 grossesses exposees.

Cependant, en l'absence de donnees suffisantes, le montelukast doit etre utilise pendant la grossesse uniquement si le benefice attendu pour la mere justifie le risque potentiel pour le foetus.

L'asthme non controle pendant la grossesse presente ses propres risques (hypoxie foetale, prematurite), ce qui justifie parfois la poursuite du traitement.

On ignore si le montelukast passe dans le lait maternel. Par precaution, son utilisation est deconseille pendant l'allaitement sauf si clairement necessaire.

Conservation du montelukast

Conserver les comprimes de montelukast dans leur blister original, a temperature ambiante (moins de 30 degres Celsius), a l'abri de la lumiere et de l'humidite.

Tenir hors de portee des enfants. Ne pas utiliser apres la date de peremption. Rapporter les medicaments non utilises en pharmacie (dispositif Cyclamed en France).

Informations importantes ANSM 2020, risques neuropsychiatriques

Suite au renforcement des informations europeennes en 2020, l'ANSM rappelle que les professionnels de sante et les patients doivent etre informes des effets neuropsychiatriques potentiels du montelukast. En pratique :

• Informer systematiquement les patients et les parents d'enfants traites des signes d'alerte (modifications du comportement, humeur depressive, insomnie, pensees inhabituelles).
• Evaluer le rapport benefice-risque particulierement chez les patients ayant des antecedents psychiatriques.
• En cas de troubles neuropsychiatriques sous montelukast, envisager l'arret du traitement et une consultation medicale.

Questions frequentes sur le montelukast

Le montelukast remplace-t-il la corticotherapie inhalee dans l'asthme ?

Pas necessairement. Le montelukast peut etre utilise en monotherapie pour l'asthme leger (palier 2 GINA) chez certains patients, comme alternative aux corticosteroides inhales (CSI).

Cependant, les CSI restent le traitement de fond de reference de l'asthme persistant en raison de leur superiorite dans le controle de l'inflammation bronchique.

Le montelukast est plus souvent utilise en association avec les CSI chez les asthmatiques insuffisamment controles, ou chez des patients ayant des difficultes techniques avec les dispositifs d'inhalation.

La decision therapeutique doit etre individualisee en fonction du niveau de controle, des facteurs de risque et des preferences du patient.

Quand le montelukast commence-t-il a agir ?

Pour l'asthme, une amelioration des symptomes peut etre observee des la premiere semaine de traitement, avec un effet maximal obtenu generalement apres 2 a 4 semaines de prise reguliere.

Pour la rhinite allergique saisonniere, l'effet est souvent observe dans les 1 a 2 premiers jours.

Le montelukast n'est pas un traitement de la crise : il ne bronchodilate pas rapidement et ne doit pas etre utilise a la place d'un bronchodilatateur d'action courte (salbutamol) en cas de dyspnee aigue.

Le montelukast peut-il etre utilise chez les sportifs ?

Oui, le montelukast est autorise dans le sport de competition et n'est pas classe comme substance dopante par l'Agence mondiale antidopage (AMA/WADA).

Il est particulierement utile pour les sportifs souffrant d'asthme d'effort, car une prise unique le matin permet une protection toute la journee lors des entrainements et competitions.

Les beta-2-agonistes inhales (salbutamol, formoterol) sont soumis a des regulations specifiques en competition, le montelukast offre une alternative libre de contraintes antidopage pour la prevention du bronchospasme d'exercice.

Mon enfant peut-il prendre du montelukast a long terme ?

Le montelukast a un profil de securite bien etabli a long terme chez l'enfant, avec des etudes cliniques allant jusqu'a plusieurs annees.

Il n'entrave pas la croissance staturo-ponderale (avantage par rapport aux corticosteroides inhales a fortes doses) et n'est pas associe a une dependance ou a un effet rebond a l'arret.

La surveillance des signes neuropsychiatriques reste importante, avec une attention particuliere aux modifications comportementales, aux troubles du sommeil et aux symptomes depressifs, qui doivent etre signales au medecin traitant.

Que faire si mon enfant vomit apres la prise de montelukast ?

Si le vomissement survient dans les 30 minutes suivant la prise, une nouvelle dose peut generalement etre administree.

Si le vomissement survient apres 30 minutes, il n'est pas necessaire de redonner la dose, attendre la prise suivante le lendemain soir.

En cas de vomissements repetitifs rendant la prise reguliere impossible, consulter le pediatre pour adapter la strategie therapeutique.

Le montelukast peut-il etre associe aux antihistaminiques ?

Oui, l'association montelukast et antihistaminiques (cetirizine, loratadine, bilastine, desloratadine) est possible et parfois recommandee, notamment dans la rhinite allergique severe ou lors de polysensibilisations.

Cette association offre un effet additif car les deux classes agissent sur des mediateurs differents (leucotrienes et histamine).

L'association a ete etudiee dans l'etude IMPACT, montrant une meilleure maitrise des symptomes nasaux que chaque traitement en monotherapie.

La tolerance est bonne, sans interactions medicamenteuses significatives entre ces classes.

Sources et references

• ANSM. Information sur les risques neuropsychiatriques du montelukast, lettre aux professionnels de sante, 2020. ansm.sante.fr
• Haute Autorite de Sante (HAS). Guide, Asthme de l'adulte. 2006 et mises a jour. has-sante.fr
• GINA. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2024.
• Vidal. Monographie Montelukast / Singulair. vidal.fr
• FDA. Drug Safety Communication: FDA requires stronger warnings about rare but serious neuropsychiatric events. 2020.
• Societe de Pneumologie de Langue Francaise (SPLF). Recommandations pour la prise en charge de l'asthme.