Pramipexole

Pramipexole sur Prescriptsy

Pramipexole est présenté sur Prescriptsy comme une information produit indépendante.

Vous pouvez y comprendre le fonctionnement d'une consultation en ligne, les vérifications médicales réalisées par les cliniques partenaires et les critères utiles pour comparer les prestataires.

Nous ne vendons pas directement de médicaments, mais aidons à comparer des partenaires agréés selon le prix, le délai de livraison, le service et la fiabilité.

Introduction clinique, Pramipexole

Le pramipexole est un agoniste des recepteurs dopaminergiques non ergolinique de troisieme generation, utilise principalement dans le traitement de la maladie de Parkinson et du syndrome des jambes sans repos (SJSR).

En France, le pramipexole est commercialise sous differentes formes galeniques, comprimes a liberation immediate et comprimes a liberation prolongee, permettant une administration adaptee a chaque situation clinique.

Cet antiparkinsonien represente une avancee therapeutique significative par rapport aux agonistes dopaminergiques ergotiques anterieurs, dont le profil d'effets indesirables (fibrose, valvulopathies) limitait l'usage.

Le pramipexole est disponible en France sous differentes marques commerciales (Sifrol, Mirapexin et generiques) et peut etre prescrit par le neurologue specialiste mais aussi, dans certaines situations, par le medecin generaliste.

La prise en charge par l'Assurance Maladie est prevue dans les indications reconnues, particulierement dans le cadre des affections de longue duree (ALD) comme la maladie de Parkinson.

Mecanisme d'action du pramipexole

Le pramipexole agit en stimulant directement les recepteurs dopaminergiques de type D2 et D3, avec une forte selectivite pour les recepteurs D3.

Cette stimulation directe de la transmission dopaminergique permet de compenser le deficit en dopamine caracteristique de la maladie de Parkinson.

Selectivite pour les recepteurs D3

La grande affinite du pramipexole pour les recepteurs D3, localises principalement dans le systeme limbique (zones cerebrales impliquees dans les emotions et la cognition), pourrait expliquer certains de ses effets specifiques, notamment dans le SJSR et possiblement dans la depression associee a la maladie de Parkinson.

Mecanisme dans la maladie de Parkinson

Dans la maladie de Parkinson, la degenerescence des neurones dopaminergiques de la substantia nigra entraine une carence en dopamine. Le pramipexole compense ce deficit en stimulant directement les recepteurs dopaminergiques post-synaptiques, ameliorant ainsi la symptomatologie motrice (tremblements, rigidite, bradykinesie).

Mecanisme dans le SJSR

Dans le syndrome des jambes sans repos, le mecanisme exact reste partiellement elucide. La dysregulation du systeme dopaminergique spinal et supraspinal semble jouer un role central.

La stimulation des recepteurs D2/D3 par le pramipexole ameliore les symptoms moteurs et sensitifs du SJSR.

Indications therapeutiques en France

Le pramipexole dispose d'une AMM en France pour deux indications principales, validees par l'ANSM.

Maladie de Parkinson idiopathique

Le pramipexole est indique en monotherapie dans les stades precoces de la maladie de Parkinson, ou il peut retarder l'introduction de la levodopa et ainsi repousser l'apparition des complications motrices liees a la levodopa (fluctuations, dyskinesias).

Il est egalement indique en association avec la levodopa dans les stades plus avances, pour ameliorer le controle des symptomes et reduire les periodes "off".

Syndrome des jambes sans repos idiopathique

Le pramipexole a liberation immediate est indique dans le SJSR idiopathique modere a severe.

Il reduit les sensations desagreables dans les jambes et les mouvements involontaires des membres inferieurs qui perturbent le sommeil et la qualite de vie.

Les comprimes a liberation prolongee n'ont pas d'AMM dans cette indication.

Posologie et mode d'administration

Maladie de Parkinson, Comprimes a liberation immediate

L'initiation du traitement se fait par paliers progressifs pour minimiser les effets indesirables. La dose initiale est de 0,088 mg 3 fois par jour .

La dose est augmentee progressivement toutes les 5 a 7 jours jusqu'a la dose therapeutique efficace, qui se situe generalement entre 0,5 et 1 mg 3 fois par jour (maximum 3,3 mg/jour).

Maladie de Parkinson, Comprimes a liberation prolongee

Les comprimes a liberation prolongee permettent une administration en une seule prise quotidienne.

La dose initiale est de 0,26 mg une fois par jour , avec une titration similaire a la forme immediate.

La dose d'entretien habituelle est de 0,52 a 3,15 mg une fois par jour .

Syndrome des jambes sans repos

La dose initiale est de 0,088 mg une fois par jour, 2 a 3 heures avant le coucher .

La dose peut etre augmentee tous les 4 a 7 jours selon la reponse, jusqu'a un maximum de 0,54 mg par jour .

Insuffisance renale

La dose doit etre reduite en cas d'insuffisance renale selon la clairance de la creatinine.

Pour une clairance entre 20 et 50 ml/min, la dose maximale est de 1,5 mg/jour en trois prises. Pour une clairance inferieure a 20 ml/min, l'utilisation est deconseilee.

Arret du traitement

Dans la maladie de Parkinson, la dose doit etre reduite progressivement sur plusieurs semaines avant l'arret complet, pour eviter un syndrome de sevrage.

Effets indesirables

Le pramipexole peut induire plusieurs effets indesirables, dont certains peuvent avoir un impact significatif sur la qualite de vie et la securite du patient.

Somnolence et acces de sommeil

La somnolence est l'un des effets indesirables les plus frequents du pramipexole.

Des episodes de somnolence diurne et des acces de sommeil soudains (pouvant survenir pendant des activites comme la conduite automobile) ont ete rapportes.

Ce risque est particulierement important en debut de traitement ou lors d'augmentation de dose.

Troubles du controle des impulsions

Les agonistes dopaminergiques, dont le pramipexole, peuvent induire des troubles du controle des impulsions : jeu pathologique, hypersexualite, achats compulsifs, boulimie.

Ces comportements, parfois designes sous le terme de "addictions comportementales", peuvent avoir des consequences sociales et economiques graves. Ils doivent etre signales au medecin des leur apparition.

Effets cardiovasculaires

L'hypotension orthostatique est frequente, surtout en debut de traitement. Elle peut provoquer des malaises, des vertiges et des syncopes lors du passage en position debout. Des oedemes peripheriques (gonflement des jambes) sont egalement observes.

Dyskinesias

En association avec la levodopa, le pramipexole peut aggraver les dyskinesias (mouvements involontaires) existantes. Une reduction de la dose de levodopa peut alors etre necessaire.

Nausees et vomissements

Frequents en debut de traitement, generalement transitoires et attenues par la prise avec les repas ou une augmentation plus progressive de la dose.

Phenomene d'augmentation dans le SJSR

Un phenomene d'augmentation peut survenir sous traitement : les symptoms du SJSR apparaissent plus tot dans la journee, sont plus intenses et peuvent s'etendre aux membres superieurs. Ce phenomene necessite une reevaluation therapeutique.

Hallucinations

Des hallucinations visuelles, et plus rarement auditives, peuvent survenir, particulierement chez les patients ages atteints de maladie de Parkinson.

Contre-indications

• Hypersensibilite au pramipexole ou a l'un des excipients
• Insuffisance renale severe (clairance de la creatinine inferieure a 20 ml/min) pour certaines formulations

Interactions medicamenteuses

Antagonistes dopaminergiques

Les antagonistes dopaminergiques (neuroleptiques, metoclopramide, domperidone, sulpiride) peuvent reduire l'efficacite du pramipexole. Cette association doit etre evitee dans la mesure du possible.

Medicaments actifs sur le SNC

L'association avec d'autres medicaments sedatifs (benzodiazepines, antihistaminiques, hypnotiques, alcool) majore la somnolence. La vigilance est particulierement requise pour la conduite automobile.

Cimetidine

La cimetidine peut augmenter les concentrations plasmatiques du pramipexole en inhibant la secretion tubulaire renale. Une reduction de dose peut etre necessaire.

Medicaments hypotenseurs

L'association avec les antihypertenseurs et autres medicaments hypotenseurs majore le risque d'hypotension orthostatique.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Le pramipexole n'a pas ete suffisamment etudie chez la femme enceinte. Des donnees animales ont montre un effet sur la prolactine, pouvant potentiellement reduire la fertilite.

L'utilisation pendant la grossesse doit etre evitee sauf si le benefice potentiel pour la mere justifie le risque potentiel pour le foetus.

Pour l'allaitement, le pramipexole pouvant inhiber la secretion de lait (via la prolactine), l'allaitement est generalement deconseille pendant le traitement.

Conduite automobile et securite

Le pramipexole peut provoquer une somnolence severe et des acces de sommeil soudains, parfois sans signes avant-coureurs.

Tout patient sous pramipexole doit etre informe de ce risque et deconseille de conduire des l'apparition de somnolence.

Une evaluation individuelle est necessaire, et les patients qui ont presente des episodes de somnolence ou d'endormissement soudain doivent s'abstenir de conduire jusqu'a resolution du probleme.

Conservation

Conserver a temperature ambiante (inferieure a 25 degres Celsius), a l'abri de la lumiere et de l'humidite. Tenir hors de portee des enfants. Ne pas utiliser apres la date de peremption indiquee sur l'emballage.

Questions frequentes sur le pramipexole

Le pramipexole peut-il etre utilise sans levodopa dans la maladie de Parkinson ?

Oui, le pramipexole peut etre utilise en monotherapie dans les stades precoces de la maladie de Parkinson, avant l'introduction de la levodopa. Cette strategie vise a retarder l'apparition des complications motrices liees a la levodopa.

Qu'est-ce que le syndrome de sevrage aux agonistes dopaminergiques ?

Un syndrome de sevrage aux agonistes dopaminergiques (DAWS, Dopamine Agonist Withdrawal Syndrome) peut survenir lors de la reduction ou de l'arret de ces medicaments : anxiete, panic, depression, agitation, nausees.

Ce syndrome necessite une diminution tres progressive des doses et un suivi medical etroit.

Le pramipexole peut-il causer des comportements compulsifs ?

Oui, les troubles du controle des impulsions sont un effet connu des agonistes dopaminergiques, dont le pramipexole.

Si vous ou votre entourage observez des comportements inhabituels (jeu excessif, depenses compulsives, comportement sexuel inhabituel), signalez-le immediatement a votre neurologue ou medecin traitant.

Peut-on prendre du pramipexole avec des somniferes ?

L'association est possible mais augmente le risque de somnolence excessive. Votre medecin doit evaluer l'opportunite de cette association et vous conseiller sur les precautions a prendre, notamment concernant la conduite automobile.

Qu'est-ce que le phenomene d'augmentation dans le SJSR ?

Le phenomene d'augmentation est une complication du traitement du SJSR par les agonistes dopaminergiques : les symptomes deviennent plus precoces dans la journee, plus intenses et peuvent s'etendre.

Il est important de le signaler au medecin, car il peut necessiter un ajustement ou un changement de traitement.

Comment gerer les nausees en debut de traitement ?

Les nausees sont frequentes en debut de traitement. Prendre le pramipexole avec les repas peut aider. Une augmentation plus lente des doses reduit leur incidence.

Si les nausees persistent, le medecin peut prescrire un antiemetique compatible (attention : pas de metoclopramide ni de domperidone qui sont des antagonistes dopaminergiques).

Sources et references

• ANSM. Sifrol/Pramipexole, Autorisation de mise sur le marche. ansm.sante.fr
• Haute Autorite de Sante (HAS). Prise en charge de la maladie de Parkinson. has.sante.fr
• Vidal. Pramipexole, Monographie. vidal.fr
• Societe francaise de neurologie. Recommandations pour la prise en charge de la maladie de Parkinson.
• European Medicines Agency (EMA). Mirapexin European Public Assessment Report.
• Postuma RB et al. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease. Movement Disorders 2015; 30(12): 1591-1601.