Seretide

Seretide sur Prescriptsy

Seretide est présenté sur Prescriptsy comme une information produit indépendante.

Vous pouvez y comprendre le fonctionnement d'une consultation en ligne, les vérifications médicales réalisées par les cliniques partenaires et les critères utiles pour comparer les prestataires.

Nous ne vendons pas directement de médicaments, mais aidons à comparer des partenaires agréés selon le prix, le délai de livraison, le service et la fiabilité.

Introduction clinique : Seretide, association fixe en pneumologie

Seretide est un médicament inhalé en association fixe combinant deux principes actifs : le salmétérol (bêta-2 agoniste de longue durée d'action, LABA) et le propionate de fluticasone (corticostéroïde inhalé, CSI).

Commercialisé par GSK (GlaxoSmithKline) et disponible en France sous forme d'aérosol-doseur (Seretide Evohaler) et de poudre pour inhalation (Seretide Diskus), il est utilisé dans le traitement de fond de l'asthme et de la BPCO.

L'association CSI + LABA représente depuis les années 2000 une avancée majeure dans la prise en charge de l'asthme modéré à sévère.

En combinant l'effet anti-inflammatoire du corticostéroïde et l'effet bronchodilatateur prolongé du salmétérol, Seretide offre un contrôle supérieur des symptomes par rapport à chacun des composants en monothérapie.

Cette synergie pharmacologique traduit le double mécanisme de la maladie asthmatique : inflammation bronchique chronique et bronchoconstriction.

En France, Seretide est disponible sur ordonnance et remboursé par l'Assurance Maladie selon les conditions d'utilisation définies par la HAS.

La primo-prescription est souvent initiée par un pneumologue ou un allergologue, mais le suivi au long cours est asssuré par le médecin traitant.

Mécanisme d'action des deux composants

Salmétérol (LABA)

Le salmétérol est un agoniste sélectif des récepteurs bêta-2 adrénergiques, à longue durée d'action (12 heures).

Il se fixe aux récepteurs bêta-2 du muscle lisse bronchique et produit une bronchodilatation soutenue par activation de l'adénylate cyclase et augmentation de l'AMPc intracellulaire.

Contrairement au salbutamol (bêta-2 agoniste à courte durée d'action), le salmétérol ne doit pas être utilisé comme traitement de secours en raison de son délai d'action plus long (15-30 minutes vs 1-5 minutes pour le salbutamol).

Les LABA comme le salmétérol potentialisent également l'action des corticostéroïdes en favorisant la translocation nucléaire du récepteur aux glucocorticoïdes et en augmentant l'expression des récepteurs bêta-2.

Cette interaction pharmacologique bidirectionnelle explique la synergie observée avec les associations fixes CSI + LABA.

Propionate de fluticasone (CSI)

Le propionate de fluticasone est un corticostéroïde inhalé d'activité glucocorticoïde élevée.

Il exerce ses effets anti-inflammatoires en se fixant au récepteur intracellulaire aux glucocorticoïdes, qui migre ensuite dans le noyau et module l'expression des gènes codant pour des médiateurs pro-inflammatoires (interleukines, TNF-alpha, enzymes inflammatoires).

Il réduit ainsi :

• L'hyperréactivité bronchique
• L'infiltration des voies aériennes par les éosinophiles et lymphocytes
• La production de mucus
• L'oedème de la muqueuse bronchique

Contrairement aux corticostéroïdes oraux, les CSI délivrent leur effet anti-inflammatoire localement dans les voies aériennes avec une absorption systémique minimale aux doses thérapeutiques, limitant ainsi les effets indésirables systémiques (ostéoporose, insuffisance surrénalienne, hyperglycémie).

Indications thérapeutiques de Seretide en France

Asthme

Seretide est indiqué dans le traitement régulier de l'asthme chez l'adulte et l'enfant de 4 ans et plus, lorsqu'une association d'un corticostéroïde inhalé et d'un bêta-2 agoniste de longue durée d'action est appropriée :

• Patients non contrôlés de manière adéquate sous corticostéroïde inhalé seul et recevant un bêta-2 agoniste de courte durée d'action "à la demande"
• Patients déjà contrôlés sous l'association d'un corticostéroïde inhalé et d'un bêta-2 agoniste de longue durée d'action

BPCO

Seretide Diskus 50/500 microgrammes est indiqué dans le traitement symptomatique de la BPCO chez les adultes présentant un VEMS < 60 % de la valeur prédite avant bronchodilatation et des antécédents d'exacerbations répétées, chez des patients ayant une symptomatologie significative malgré un traitement bronchodilatateur régulier.

Dosages disponibles et choix du bon dosage

Seretide existe en plusieurs dosages (salmétérol/fluticasone), permettant une individualisation du traitement :

Seretide Evohaler (aérosol-doseur)

Seretide Diskus (poudre pour inhalation)

Posologie et mode d'administration

Asthme chez l'adulte et l'adolescent (>= 12 ans)

• Seretide Evohaler : 2 bouffées deux fois par jour (matin et soir)
• Seretide Diskus : 1 inhalation deux fois par jour (matin et soir)
• Le choix du dosage dépend de la sévérité de l'asthme et est réévalué régulièrement par le médecin

Asthme chez l'enfant (4-11 ans)

• Seretide Evohaler 25/50 : 2 bouffées deux fois par jour
• Seretide Diskus 50/100 : 1 inhalation deux fois par jour

BPCO chez l'adulte

• Seretide Diskus 50/500 : 1 inhalation deux fois par jour

Conseils de bonne pratique

• Se rincer la bouche avec de l'eau et cracher après chaque inhalation (prévention de la candidose oropharyngée)
• Ne pas doubler la dose en cas d'oubli
• Continuer le traitement même en l'absence de symptomes (traitement de fond)
• Garder toujours un bronchodilatateur de secours (salbutamol) à portée de main
• Faire vérifier la technique d'inhalation par le pharmacien ou l'infirmière

Efficacité clinique

L'efficacité de Seretide dans l'asthme est démontrée par de nombreuses études cliniques de grande envergure.

Etude GOAL (2004)

L'étude GOAL (Gaining Optimal Asthma controL) a évalué l'efficacité de Seretide (fluticasone/salmétérol) pour atteindre un contrôle total ou bien contrôlé de l'asthme.

Elle a démontré que Seretide permettait d'atteindre le contrôle total de l'asthme plus rapidement et plus fréquemment que la fluticasone seule en monothérapie, chez les patients avec asthme non contrôlé.

Données en vie réelle

Les données de pharmacoépidémiologie française (études de cohorte en soins courants) confirment que les associations CSI + LABA comme Seretide réduisent :

• Le nombre de crises d'asthme nécessitant une consultation aux urgences
• Les hospitalisations pour asthme aigu grave
• La consommation de bronchodilatateurs de secours
• L'absentéisme scolaire et professionnel

Dans la BPCO

L'étude TORCH (Towards a Revolution in COPD Health) a évalué l'effet de Seretide 50/500 sur la mortalité dans la BPCO.

Bien que la réduction de mortalité n'ait pas atteint la significativité statistique, l'étude a montré une réduction significative des exacerbations et une amélioration de la qualité de vie par rapport au placebo.

Effets indésirables

Liés au salmétérol (LABA)

• Céphalées
• Tremblements (fins tremblements des mains)
• Palpitations, tachycardie
• Crampes musculaires

Liés au propionate de fluticasone (CSI)

• Candidose oropharyngée (muguet buccal) : prévention par rinçage de la bouche après inhalation
• Dysphonie (enrouement de la voix) : commun avec les CSI, réversible
• Pneumonie : risque légèrement augmenté avec les doses élevées de fluticasone, surtout chez les patients avec BPCO sévère et âgés. Signalez toute fièvre et aggravation de la toux à votre médecin.
• Effets systémiques aux fortes doses : réduction de la densité osseuse (avec les doses très élevées et prolongées), suppression surrénalienne (doses > 500 microgrammes/jour), cataracte, glaucome. Ces effets restent rares aux doses habituelles.

Importants pour la sécurité

• Bronchospasme paradoxal : en cas de difficultés respiratoires immédiates après inhalation, utilisez votre traitement de secours et appelez le 15.
• Insuffisance surrénalienne aiguë : exceptionnelle, possible en cas de passage brutal d'un corticostéroïde systémique à Seretide, ou en cas de stress majeur (chirurgie, infection sévère). Votre médecin vous guidera sur la marche à suivre.

Contre-indications

• Hypersensibilité au salmétérol, au propionate de fluticasone ou à l'un des excipients (notamment le lactose pour le Diskus)
• Seretide ne doit pas être utilisé pour traiter les crises d'asthme aiguës (traitement de secours uniquement avec salbutamol)

Interactions médicamenteuses

• Inhibiteurs du CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycine, érythromycine) : augmentent l'exposition systémique à la fluticasone, majorant le risque d'effets indésirables cortisoniques (suppression surrénalienne). Eviter l'association ou surveiller étroitement.
• Bêtabloquants : antagonisent l'effet bronchodilatateur du salmétérol. Eviter, sauf nécessité absolue (cardiosélectifs avec surveillance).
• Diurétiques hypokaliémiants : risque d'hypokaliémie additive (salmétérol à forte dose + diurétique).
• Antiarythmiques prolongeant le QT : prudence en raison de l'effet du salmétérol sur la fréquence cardiaque.

Grossesse et allaitement

L'utilisation de Seretide pendant la grossesse doit être évaluée au cas par cas.

Un asthme mal contrôlé pendant la grossesse représente un risque important pour la mère et le foetus (prééclampsie, faible poids de naissance, prématurité).

Le bénéfice d'un traitement par Seretide correctement conduit est généralement supérieur au risque potentiel.

Des données chez l'animal ont montré une fototoxicité avec la fluticasone à fortes doses, mais aucun signal de malformation n'a été identifié aux doses thérapeutiques humaines.

Si vous êtes enceinte, discutez avec votre médecin de la stratégie de traitement optimale ; l'arrêt du traitement anti-asthmatique de fond n'est pas recommandé pendant la grossesse.

Pour l'allaitement, on ignore si les composants de Seretide sont excrétés dans le lait maternel en quantité significative. La balance bénéfice-risque doit être évaluée individuellement.

Conseils pratiques et education thérapeutique

Seretide ne remplace pas le traitement de secours

Même si votre asthme est bien contrôlé sous Seretide, gardez toujours un bronchodilatateur de secours (salbutamol) avec vous. En cas de crise, utilisez d'abord le salbutamol.

Si votre recours au salbutamol augmente, consultez votre médecin : cela peut indiquer un mauvais contrôle de l'asthme.

Ne pas arrêter le traitement sans avis médical

Arrêter Seretide brutalement peut entraîner une aggravation de l'asthme. Toute modification ou arrêt du traitement doit être discuté préalablement avec votre médecin. Une réduction progressive de la dose est souvent possible si l'asthme est bien contrôlé depuis plusieurs mois.

Surveillance et plan d'action

Votre médecin doit vous remettre un plan d'action personnalisé précisant les signes d'aggravation, les ajustements de traitement à réaliser, et le moment d'appeler le 15 (SAMU) ou de se rendre aux urgences.

En France, le programme de dépistage et d'éducation thérapeutique de l'asthme est soutenu par l'Assurance Maladie et les associations de patients (Asthme & Allergies).

Conservation de Seretide

Seretide Evohaler : conserver à temperature inférieure à 30 °C, à l'abri du gel. Ne pas percer ou brûler même après usage. L'aérosol est sous pression.

Seretide Diskus : conserver à temperature inférieure à 30 °C, à l'abri de l'humidité.

Le dispositif Diskus est jetable après utilisation de toutes les doses (dose indicator à surveiller). Rapporter à la pharmacie pour collecte (Cyclamed).

Questions fréquentes sur Seretide

Puis-je utiliser Seretide pendant une grossesse ?

Oui, dans la grande majorité des cas. Un asthme mal contrôlé est plus dangereux pour la grossesse que le traitement. Votre médecin évaluera la dose minimale efficace pendant la grossesse. Ne jamais arrêter Seretide pendant la grossesse sans avis médical.

Mon médecin veut m'arreter Seretide et me prescrire des médicaments séparés. Pourquoi ?

Les recommandations actuelles préconisent de titrer indépendamment les deux composants pour trouver la dose optimale de chacun avant de passer à une association fixe.

Ou inversement, si votre asthme est bien contrôlé, le médecin peut vouloir réduire la dose de corticostéroïde. Les associations fixes sont moins flexibles pour les ajustements de dose.

Je tousse après l'inhalation. Est-ce normal ?

Une légère toux après inhalation peut survenir, surtout en début de traitement. Si elle est persistante ou accompagnée de sibilances (sifflements), consultez votre médecin : cela peut indiquer un bronchospasme paradoxal ou une mauvaise technique d'inhalation.

J'ai des aphtes et de l'enrouement. Est-ce lié à Seretide ?

Oui, probablement. La candidose oropharyngée (aphtes, depot blanchâtre dans la bouche) et la dysphonie (enrouement) sont des effets indésirables connus des CSI comme la fluticasone.

Se rincer la bouche après chaque inhalation réduit significativement ce risque. Si les symptomes persistent, consultez votre médecin ou pharmacien.

Seretide est-il compatible avec des activités sportives intenses ?

Oui. Seretide améliore le contrôle de l'asthme et la tolérance à l'effort.

Pour les sportifs de compétition, le salmétérol est autorisé en compétition par l'AMA jusqu'à 800 nanogrammes par voie inhalée par 24 heures, sur déclaration d'usage thérapeutique (TUE).

Renseignez-vous auprès de votre médecin du sport et de la fédération sportive concernée.

Comment savoir si mon Diskus est vide ?

Le dispositif Diskus est équipé d'un compteur de doses visible dans la fenêtre de couleur. Quand le compteur indique 0, le dispositif est vide.

Lorsqu'il arrive dans les dernières doses (affichage en rouge à partir de 5 doses), prévoyez un renouvellement d'ordonnance à l'avance.

Sources et références

• HAS, Recommandations sur le traitement de l'asthme (2019) et avis de la Commission de la Transparence sur Seretide
• ANSM, RCP Seretide Evohaler et Seretide Diskus
• Vidal.fr, Monographie Seretide
• Bateman ED et al. "Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study." Am J Respir Crit Care Med 2004;170:836-844 (GOAL)
• Calverley PM et al. "Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease." NEJM 2007;356:775-789 (TORCH)
• GINA 2023, Global Strategy for Asthma Management and Prevention
• SPLF, Recommandations pour le suivi du patient asthmatique adulte