Kliovance (Activelle)

Kliovance (Activelle) on Prescriptsy

Kliovance (Activelle) wordt op Prescriptsy beschreven als onafhankelijke productinformatie.

U leest hier hoe online consultatie werkt, welke medische controles partnerklinieken uitvoeren en welke factoren u kunt vergelijken voordat u een aanbieder kiest.

Wij verkopen zelf geen medicatie, maar helpen u erkende zorgpartners te vergelijken op prijs, leveringssnelheid, service en betrouwbaarheid.

Kliovance is een lagedosis continu-gecombineerde hormoonvervangingstherapie (HVT) die estradiol 1 mg en norethisteronacetaat (NETA) 0,5 mg per filmomhulde tablet combineert.

Het middel is door het CBG (College ter Beoordeling van Geneesmiddelen) geregistreerd voor de behandeling van symptomen van oestrogeendeficientie bij postmenopausale vrouwen met een intacte uterus, bij wie de laatste spontane menstruatie ten minste twaalf maanden geleden was.

Kliovance wordt ook aangeduid als Activelle in andere Europese landen en bevat dezelfde werkzame stoffen in dezelfde dosering.

De combinatie van een laag oestrogeengehalte met een progestageen in een continu regime biedt vrouwen de voordelen van oestrogeensuppletie, verlichting van opvliegers, nachtelijk zweten, slaapstoornissen en urogenitale atrofie, terwijl het progestageen de uterus beschermt tegen oestrogeengeïnduceerde endometriumhyperplasie.

Het continue regime leidt bij de meeste vrouwen na een aanpassingsperiode van drie tot zes maanden tot amenorroe, wat voor veel vrouwen een groot praktisch voordeel is ten opzichte van cyclische HVT-regimes.

Prescriptsy werkt samen met CBG-geregistreerde artsen die online consulten uitvoeren voor vrouwen die hormoonvervangingstherapie overwegen. Meer informatie over gerelateerde hormonale middelen vindt u op onze pagina over Estradiol.

Werkzame stoffen en farmacologische classificatie van Kliovance

Kliovance bevat twee werkzame stoffen: estradiol (1 mg per tablet) en norethisteronacetaat (0,5 mg per tablet).

Estradiol is de biologisch meest actieve vorm van het vrouwelijk geslachtshormoon oestrogeen en identiek aan het hormoon dat in de ovaria wordt aangemaakt.

Norethisteronacetaat is een synthetisch progestageen dat na orale inname wordt omgezet in norethisteron, een 19-nortestosteronderivaat met selectieve progestageenactiviteit.

De ATC-code van Kliovance is G03FA01 (progestagenen en oestrogenen, gecombineerde preparaten, vaste combinaties).

Estradiol bindt aan oestrogeenreceptoren alpha en beta in de hersenen (hypothalamus, limbisch systeem), het urogenitale stelsel, het botweefsel en de huid.

NETA bindt aan progesteronreceptoren in het endometrium en remt de oestrogeengeïnduceerde endometriumproliferatie. De dagelijkse 0,5 mg NETA is voldoende voor volledige endometriumprotectie bij postmenopausale vrouwen.

Estradiol heeft een biologische beschikbaarheid van ongeveer 3 tot 5 procent na orale inname vanwege uitgebreid first-pass-metabolisme in de darmwand en de lever.

Het wordt snel omgezet in estron en estronsulfaat, die als reservoirvormen circuleren. De halfwaardetijd van estradiol bedraagt 12 tot 20 uur.

NETA heeft een hogere biologische beschikbaarheid (64 procent) en een halfwaardetijd van 8 tot 11 uur.

Beide stoffen worden in de lever gemetaboliseerd en uitgescheiden via nieren en gal.

Geregistreerde indicaties voor Kliovance

Het CBG heeft Kliovance geregistreerd voor de volgende indicaties bij postmenopausale vrouwen met een intacte uterus:

• Behandeling van symptomen van oestrogeendeficientie, waaronder vasomotorische symptomen (opvliegers, nachtelijk zweten), slaapstoornissen gerelateerd aan opvliegers, en urogenitale atrofiesymptomen (vaginale droogheid, dyspareunie, recidiverende urineweginfecties)
• Preventie van postmenopausale osteoporose bij vrouwen met een verhoogd fractuurrisico voor wie andere eerstelijns osteoporosemiddelen (bisfosfonaten, denosumab) gecontraïndiceerd zijn of niet worden verdragen

Kliovance is uitsluitend bestemd voor postmenopausale vrouwen. Bij vrouwen met een chirurgische menopauze (ovariectomie) zonder uterus is een combinatiepreparaat met progestageen niet geïndiceerd; voor hen is oestrogeenmonotherapie geschikter.

De NHG-standaard Overgang (M76) beschrijft de beslisboom voor het starten van HVT, met de baten-risicoafweging als centraal uitgangspunt.

Effectiviteit bij overgangsklachten

De werkzaamheid van Kliovance bij de behandeling van vasomotorische symptomen is aangetoond in gerandomiseerde gecontroleerde studies.

In de registratiestudies leidde dagelijkse inname van estradiol 1 mg / NETA 0,5 mg tot een statistisch significante en klinisch relevante vermindering van de frequentie en ernst van opvliegers ten opzichte van placebo.

Na 12 weken behandeling was de gemiddelde frequentie van matige tot ernstige opvliegers met 75 tot 85 procent verminderd ten opzichte van de uitgangswaarde.

De effectiviteit op nachtelijk zweten en slaapkwaliteit was vergelijkbaar: vrouwen rapporteerden significant minder nachtelijk ontwaken en een betere subjectieve slaapkwaliteit na 8 tot 12 weken behandeling.

Urogenitale atrofiesymptomen, waaronder vaginale droogheid en dyspareunie, verbeteren bij de meeste vrouwen na 4 tot 8 weken, al kan het volledig herstel van vaginaal epitheel langer duren.

Het amenorroepercentage na 12 maanden behandeling is in studies consistent boven de 85 procent gemeld, wat Kliovance onderscheidt van hogerdosische preparaten en van sequentiele HVT-regimes waarbij elke cyclus een onttrekkingsbloeding optreedt.

Osteoporosebescherming

Postmenopausaal botverlies wordt veroorzaakt door oestrogeendeficientie. Oestrogeen remt osteoklastenactiviteit en bevordert de botvorming.

In de PEPI-studie en andere botdichtheidsstudies is aangetoond dat gecombineerde lagedosis HVT de botmineraaldichtheid (BMD) van lendenwervels en heup significant verhoogt of stabiliseert ten opzichte van placebo.

Kliovance is in Nederland geregistreerd als alternatief voor osteoporoseprofylaxe wanneer andere middelen niet geschikt zijn.

De NVOG-richtlijn Menopauze en botgezondheid stelt dat HVT als profylaxe voor osteoporose alleen mag worden voorgeschreven wanneer de overgangsklachten eveneens aanwezig zijn of wanneer andere middelen zijn gecontraïndiceerd.

Bij vrouwen die uitsluitend HVT willen voor botbescherming maar geen overgangsklachten hebben, zijn bisfosfonaten of denosumab de eerstekeus middelen.

Dosering en inname-instructies

De aanbevolen dosering van Kliovance is een filmomhulde tablet per dag, continu in te nemen zonder behandelingsvrije periodes.

De tablet kan op elk moment van de dag worden ingenomen, bij voorkeur op een vast tijdstip.

Innemen met of zonder voedsel maakt geen klinisch relevant verschil voor de absorptie.

Bij vrouwen die overstappen van een cyclische of sequentiele HVT kan Kliovance worden gestart direct na voltooiing van de vorige kuur.

Bij het starten van HVT voor het eerst kan op elk gewenst moment worden begonnen als amenorroe zeker is vastgesteld.

In de eerste drie tot zes maanden kan onregelmatige bloeding of vlekken optreden als gevolg van de aanpassing van het endometrium aan het continue regime; dit is normaal en verwacht.

Contra-indicaties: wanneer is Kliovance niet toegestaan

Kliovance is absoluut gecontraïndiceerd bij de volgende aandoeningen en omstandigheden:

• Bekende, vermoede of vroegere borstkanker, oestrogeen stimuleert oestrogeenreceptorpositieve tumoren
• Bekende of vermoede oestrogeenafhankelijke maligne tumoren, waaronder endometriumcarcinoom
• Niet-gediagnosticeerde vaginale bloedingen, maligniteit dient te worden uitgesloten alvorens HVT te starten
• Onbehandelde endometriumhyperplasie, oestrogeen kan hyperplasie verder stimuleren
• Actieve of vroegere veneuze trombo-embolie (DVT, longembolie), oestrogeen vergroot het tromboserisico
• Bekende trombofiele aandoeningen zoals Factor V Leiden, proteïne C- of S-deficientie
• Actieve of recente arterieel trombo-embolische ziekte, inclusief angina pectoris en myocardinfarct
• Acute leverziekte of leverbeschadiging waarbij leverfunctiewaarden niet zijn genormaliseerd
• Porfyrie, oestrogenen kunnen porfyrieaanvallen uitlokken
• Zwangerschap en borstvoeding

Relatieve contra-indicaties waarvoor zorgvuldige afweging nodig is: uteriene myomen (fibroiden die kunnen toenemen), endometriose, voorgeschiedenis van borstziekten met onduidelijke prognose, risicofactoren voor VTE of arterieel trombo-embolisme, ongecontroleerde hypertensie, leveradenoom, familiaire hypertriglyceridemie, epilepsie, diabetes mellitus.

Bijwerkingen van Kliovance

Het bijwerkingenprofiel van Kliovance weerspiegelt de hormonale effecten van zowel oestrogeen als progestageen op diverse orgaansystemen.

Zeer frequent optredende bijwerkingen

Doorbraakbloedingen en vlekken (spotting) zijn in de eerste drie tot zes maanden de meest voorkomende bijwerking.

Dit is een normaal onderdeel van de aanpassing van het endometrium aan het continue hormonale regime.

Na zes maanden heeft de overgrote meerderheid van de vrouwen (meer dan 85 procent) amenorroe bereikt.

Borstpijn en -gevoeligheid treden frequent op en zijn doorgaans mild; ze nemen gewoonlijk af na de eerste drie maanden.

Frequent optredende bijwerkingen

Hoofdpijn en migraine zijn gemeld. Misselijkheid, buikpijn en een opgeblazen gevoel zijn gastro-intestinale bijwerkingen die met name in de beginfase voorkomen.

Perifeer oedeem door vochtretentie, stemmingswisselingen en gewichtstoename worden bij een deel van de gebruikers gerapporteerd. Vaginale afscheiding en leukorroe zijn eveneens gemeld.

Ernstige bijwerkingen waarvoor direct medische hulp nodig is

Veneuze trombo-embolie (DVT of longembolie) uit zich als pijnlijke zwelling van een been, plotselinge kortademigheid, pijn bij ademhaling of het ophoesten van bloed; bel bij deze symptomen direct 112.

Arterieel trombo-embolische events (beroerte, myocardinfarct) kunnen zich presenteren als plotselinge halfzijdige verlammingsverschijnselen, spraakstoornissen, hevig hoofdpijn of pijn op de borst; ook bij deze symptomen direct 112 bellen.

Abnormale vaginale bloedingen na de aanpassingsperiode vereisen medisch onderzoek om endometriummaligniteit uit te sluiten.

Geneesmiddeleninteracties

Kliovance is betrokken bij een aantal klinisch relevante geneesmiddeleninteracties die de werkzaamheid en veiligheid kunnen beinvloeden:

• Enzyminducerende geneesmiddelen (rifampicine, carbamazepine, oxcarbazepine, fenytoïne, primidon, bosentan, sint-janskruid) verhogen het metabolisme van estradiol en NETA aanzienlijk, wat kan leiden tot onvoldoende therapeutisch effect en terugkeer van overgangsklachten
• CYP3A4-remmers (ketoconazol, itraconazol, erytromycine, grapefruitsap) kunnen de blootstelling aan oestrogeen verhogen, met mogelijk sterkere bijwerkingen
• Antiretrovirale middelen (ritonavir, nelfinavir, nevirapine, efavirenz) kunnen de oestrogeenspiegels zowel verhogen als verlagen via CYP3A4-inductie of -remming
• Kliovance beïnvloedt de werkzaamheid van anticoagulantia: oestrogeen verhoogt de synthese van pro-coagulatieve factoren; bij gebruik van warfarine of acenocoumarol dient de INR nauwgezet gemonitord te worden
• Thyroïdhormoon (levothyroxine) kan in hogere doseringen nodig zijn bij HVT-gebruik, omdat oestrogeen de synthese van thyroxinebindend globuline verhoogt en daarmee de biologisch actieve fractie verlaagt

Kliovance en het Nederlandse zorgstelsel

Kliovance is in Nederland receptplichtig en wordt voorgeschreven door de huisarts, gynaecoloog of menopauzespecialist.

In het kader van de Zorgverzekeringswet (Zvw) valt HVT voor overgangsklachten doorgaans niet onder de basisverzekering wanneer het uitsluitend gaat om symptoombehandeling van de overgang; dit middel valt in cluster 2B van het GVS (Geneesmiddelen Vergoedingen Systeem) en is uitsluitend vergoed bij specifieke indicaties zoals osteoporose in combinatie met een verhoogd fractuurrisico.

Vrouwen die Kliovance wensen te gebruiken, dienen dit te bespreken met hun huisarts, die de NHG-standaard Overgang als leidraad hanteert.

Het KNMP Farmacotherapeutisch Kompas biedt de apotheker en arts een uitgebreide samenvatting van de farmacologische eigenschappen, interacties en adviezen.

De IGJ (Inspectie Gezondheidszorg en Jeugd) houdt toezicht op de kwaliteit en veiligheid van voorschrijven en aflevering van HVT in Nederland.

Bijwerkingen kunnen worden gemeld bij Lareb (lareb.nl), het Nederlandse farmacobewakingscentrum dat onafhankelijk bijwerkingensignalen analyseert en terugkoppelt aan CBG en NVOG.

Bewaren en gebruik van Kliovance

Bewaar Kliovance beneden 30 graden Celsius, droog, in de originele verpakking, en buiten bereik van kinderen. Tabletten zijn filmomhuld en mogen niet worden gebroken of gekauwd.

Gooi niet-gebruikte tabletten niet weg via het riool of het afval maar lever ze in bij de apotheek voor verantwoorde afvalverwerking.

Als u een tablet vergeten bent: neem hem zo snel mogelijk op dezelfde dag alsnog in.

Als de volgende inname al bijna aanbreekt, de vergeten tablet overslaan en gewoon doorgaan. Nooit twee tabletten tegelijk innemen.

Vergeten tabletten kunnen leiden tot onregelmatige doorbraakbloedingen maar verhogen het risico op bijwerkingen niet bij incidenteel overslaan.

Veelgestelde vragen over Kliovance

Hoe lang duurt het voor Kliovance werkt?

De meeste vrouwen merken binnen twee tot vier weken een verlichting van opvliegers en nachtelijk zweten. Urogenitale atrofiesymptomen verbeteren meestal pas na vier tot acht weken.

Amenorroe treedt bij de meeste vrouwen op na drie tot zes maanden continue inname; in de aanpassingsperiode is onregelmatige bloeding normaal.

Verhoogt Kliovance het risico op borstkanker?

Alle vormen van gecombineerde HVT gaan gepaard met een licht verhoogd risico op borstkanker, dat toeneemt met de duur van gebruik en na staken van HVT geleidelijk normaliseert.

Het absolute risico bij kortdurend gebruik (minder dan vijf jaar) bij jongere postmenopausale vrouwen is klein.

De NHG en NVOG adviseren jaarlijkse heroverweging van de noodzaak en deelname aan het bevolkingsonderzoek borstkanker.

Kan ik Kliovance gebruiken als ik bloeddrukproblemen heb?

Bij ongecontroleerde hypertensie is het starten van Kliovance niet aangewezen. Bij goed gecontroleerde hypertensie kan HVT worden overwogen, maar bloeddrukmonitoring is vereist. Overleg met de huisarts is altijd noodzakelijk.

Wat is het verschil tussen Kliovance en Kliogest?

Kliogest bevat estradiol 2 mg en NETA 1 mg, een tweemaal hogere dosering van beide werkzame stoffen.

Kliovance is de lagedosisvariant met 1 mg estradiol en 0,5 mg NETA.

Beide zijn continu gecombineerde HVT maar Kliovance is voor vrouwen voor wie een lagere oestrogeendosis volstaat voor symptoomcontrole, of voor vrouwen die overgangsklachten hebben die al langer zijn opgetreden waarbij het endometrium minder actief is.

Bronnen en richtlijnen

• CBG SmPC Kliovance, via cbg-meb.nl
• NHG-standaard Overgang M76, nhg.org
• NVOG-richtlijn Menopauze en HVT, nvog.nl
• KNMP Farmacotherapeutisch Kompas, knmp.nl
• Lareb bijwerkingendatabase, lareb.nl
• Rosenberg LU et al. Menopausal hormone therapy and other breast cancer risk factors in relation to the risk of different histological subtypes of breast cancer. Int J Cancer. 2006
• Women's Health Initiative (WHI) Writing Group. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women. JAMA. 2002;288(3):321-333