Levemir

Levemir on Prescriptsy

Levemir wordt op Prescriptsy beschreven als onafhankelijke productinformatie.

U leest hier hoe online consultatie werkt, welke medische controles partnerklinieken uitvoeren en welke factoren u kunt vergelijken voordat u een aanbieder kiest.

Wij verkopen zelf geen medicatie, maar helpen u erkende zorgpartners te vergelijken op prijs, leveringssnelheid, service en betrouwbaarheid.

Levemir is een langwerkend basaalinsuline analoog van Novo Nordisk dat insuline detemir 100 E/ml als werkzame stof bevat.

Insuline detemir is uniek onder de langwerkende insulines doordat het zijn verlengde werkingsduur bereikt via een combinatie van twee mechanismen: zelfassociatie tot multimere complexen bij subcutane injectie en reversibele binding aan albumine in het subcutane interstitium en in de circulatie.

Het CBG heeft Levemir geregistreerd voor de behandeling van diabetes mellitus type 1 en type 2 bij volwassenen en kinderen vanaf twee jaar, alsook voor gebruik bij zwangere vrouwen met diabetes mellitus type 1.

De werkingsduur van Levemir bedraagt 16 tot 24 uur en is dosisafhankelijk: hogere doses geven een iets langere werkingsduur.

Dit maakt eenmaal daagse dosering mogelijk bij de meeste type 2 diabetespatienten en bij een deel van de type 1 patienten, terwijl patienten met hogere insulinebehoeften of een kortere werkingsduur baat hebben bij tweemaal daagse toediening.

Levemir is beschikbaar als FlexPen (3 ml, 300 E per pen) en als FlexTouch (3 ml, 300 E per pen) voor gebruik met insulinenaalden.

Prescriptsy werkt samen met CBG-geregistreerde artsen die online consulten uitvoeren voor diabetespatienten. Meer informatie over verwante middelen vindt u op onze pagina over Lantus (insuline glargine) en Tresiba (insuline degludec).

Werkzame stof en farmacologische classificatie van Levemir

Insuline detemir (ATC-code A10AE05) is een geacyleerd recombinant humaan insuline analoog.

Ten opzichte van humaan insuline is op positie B30 het threonineresidu verwijderd en op positie B29 (lysine) een C14-vetzuurketen (myristinezuur) via een gammaglutamyllinker gekoppeld.

Deze modificaties zijn verantwoordelijk voor twee unieke eigenschappen:

1. Subcutane absorptie wordt vertraagd door zelfassociatie van insuline detemir tot hexameren en dihexameren op de injectieplaats, die geleidelijk worden opgelost alvorens in de circulatie te worden opgenomen
2. In het bloed bindt 98 tot 99 procent van het insuline detemir reversibel aan albumine via zijn vetzuurketen; alleen de vrije fractie (1 tot 2 procent) is biologisch actief en kan insulinereceptoren activeren

Dit albuminegebonden reservoir fungeert als een endogene buffer die de vrije insulineconcentraties stabiliseert en bijdraagt aan een vlak werkingsprofiel met minder intraindividuele variabiliteit vergeleken met NPH-insuline.

Klinische studies tonen een significante reductie van de intraindividuele variabiliteit in de glucoseverlaging voor insuline detemir ten opzichte van NPH-insuline, wat leidt tot beter voorspelbare glucosewaarden en een lager risico op hypoglykemie.

Geregistreerde indicaties voor Levemir

Het CBG heeft Levemir geregistreerd voor:

• Diabetes mellitus type 1 bij volwassenen en kinderen vanaf twee jaar, als basaaldeel van een basaal-boluschema, gecombineerd met kortwerkend insuline (insuline aspart [NovoRapid], insuline lispro [Humalog] of humaan regulair insuline)
• Diabetes mellitus type 2 bij volwassenen, als basaalinsuline in aanvulling op orale glucoseverlagende middelen (metformine, sulfonylureum, DPP-4-remmers, GLP-1-agonisten, SGLT-2-remmers), of als onderdeel van een intensief insulineschema
• Diabetes mellitus type 1 bij zwangere vrouwen, insuline detemir is het enige langwerkende insuline analoog waarvoor specifieke veiligheidsdata bij zwangerschap beschikbaar zijn (EXPECT-studie), en het is opgenomen in de NVOG-richtlijn Diabetes en zwangerschap als optie voor basaalinsuline bij type 1 diabetes

Effectiviteit en vergelijking met andere basaalinsulinesanen

De klinische werkzaamheid van Levemir is uitvoerig onderzocht in het PREDICTIVE-programma en in directe vergelijkingsstudies met NPH-insuline en insuline glargine (Lantus). De belangrijkste bevindingen zijn:

• Vergelijkbare HbA1c-reductie als NPH-insuline en als insuline glargine bij zowel type 1 als type 2 diabetes
• Significant lager risico op nachtelijke hypoglykemie vergeleken met NPH-insuline bij vergelijkbare glucosecontrole
• Minder intraindividuele variabiliteit in de glucoseverlaging vergeleken met NPH-insuline
• Geringere gewichtstoename vergeleken met NPH-insuline en in sommige studies ook vergeleken met insuline glargine; mogelijk samenhangt met centrale effecten van insuline detemir op hypothalamische insulinesignalering

De EXPECT-studie, een open-label gerandomiseerde studie bij zwangere vrouwen met type 1 diabetes, toonde dat insuline detemir (Levemir) en NPH-insuline vergelijkbare glucoseregulatie en vergelijkbare neonatale uitkomsten gaven, maar dat de HbA1c-reductie bij insuline detemir significant beter was in het tweede en derde trimester.

Dit ondersteunt het gebruik van Levemir als basaalinsuline tijdens de zwangerschap bij type 1 diabetes.

Dosering, titratie en toedieningstijdstip

De dosering van Levemir is individueel.

Bij type 2 diabetes die overstapt van orale therapie naar basaalinsuline is de startdosis 10 E of 0,1 tot 0,2 E/kg per dag.

Titratie in stappen van 2 E elke drie dagen op basis van de nuchtere bloedglucosemeting is de standaard NHG-aanpak (303-protocol: meting nuchtere glucose drie ochtenden, gemiddelde nemen, titratie op basis van dit gemiddelde).

Bij type 1 diabetes maakt Levemir het basaaldeel uit van het basaal-boluschema. De basaaldosis bedraagt doorgaans 0,2 tot 0,4 E/kg/dag, verdeeld over een of twee injecties.

Bij tweemaal daagse dosering: ochtend plus avond (voor het slapen) met een evenredige verdeling van de dagdosis.

Het toedieningstijdstip dient consistent te zijn. Bij eenmaal daagse dosering is de avond (voor het slapen) gebruikelijk voor optimale nuchtere glucosecontrole.

Bij tweemaal daagse dosering wordt de ochtendinjectie doorgaans voor het ontbijt gegeven en de avondinjectie bij het avondeten of voor het slapen.

Injectietechniek en Levemir FlexTouch

Levemir is beschikbaar in de FlexPen en de FlexTouch-pen.

De FlexTouch heeft een innovatief doseringsmechanisme met minder bedieningsdruk, wat het gebruik vergemakkelijkt voor patienten met artritis, een beperkte handkracht of slechte fijne motoriek.

De FlexTouch maakt doseringsnauwkeurigheid tot op 1 eenheid mogelijk en heeft een automatische naalddeksel die de naald na het verwijderen afdekt.

Injectietechniek: wikkel de injectieplaats niet te strak in kleding, vermijd bloedvaten, injecteer subcutaan (niet intramusculair) in de vetlaag onder de huid.

Roteer systematisch van injectieplaats om lipohypertrofie te voorkomen. Gebruik elke keer een nieuwe naald.

Verwijder de naald na elke injectie van de pen om te voorkomen dat lucht in de pen terechtkomen, insuline lekt of de dosis onnauwkeurig wordt.

Levemir bij bijzondere patientengroepen

Levemir bij kinderen

Levemir is geregistreerd voor gebruik bij kinderen vanaf twee jaar met diabetes mellitus type 1.

In studies bij kinderen en adolescenten (DAFNE-achtige studies en pediatrische registratiestudies) toonde Levemir vergelijkbare werkzaamheid als NPH-insuline bij een lager risico op nachtelijke hypoglykemie.

Dosering en titratie worden begeleid door de kinderarts-diabetoloog conform de NDF-zorgstandaard Kinderen en Diabetes.

Levemir bij zwangerschap

Insuline detemir is het enige langwerkende insuline analoog dat specifiek is onderzocht bij zwangerschap.

De EXPECT-studie demonstreerde dat Levemir veilig en effectief is bij zwangere vrouwen met type 1 diabetes.

Tijdens de zwangerschap verandert de insulinebehoefte aanzienlijk en dienen glucosestreefwaarden strakter te zijn; de NVOG-richtlijn Diabetes en zwangerschap beschrijft de aanbevelingen voor glucosemanagement tijdens elke fase van de zwangerschap.

Diabeteszelfmanagement: insuline detemir en glucosemonitoring

Effectieve insulinetherapie met Levemir vereist consequente bloedglucosemonitoring. Het nuchtere bloedglucoseresultaat is de primaire parameter voor titratie van de basaalinsulinedosis.

De 303-titeratieregel van de NHG-standaard houdt in: meet nuchter glucose op drie opeenvolgende ochtenden, bereken het gemiddelde, en verhoog de Levemir-dosis met 2 E als het gemiddelde boven 7 mmol/L ligt.

Pas elke drie dagen aan totdat de streefwaarde is bereikt.

Continue glucosemeting (CGM) is de standaard geworden voor type 1 diabetes in Nederland.

CGM-systemen (FreeStyle Libre, Dexcom) bieden inzicht in de glucosetrends over de dag en nacht, inclusief nachtelijke dalingen die klassiek moeilijk detecteerbaar zijn.

Voor patienten met Levemir die nachtelijke hypoglykemie melden, is CGM diagnostisch waardevol: het kan aantonen of de basaalinsulinedosis te hoog is in de vroege nachturen (aanpassing dosering) of dat er een dawn phenomenon (stijging vroeg in de ochtend) is dat vraagt om latere toediening van Levemir.

Levemir versus andere langwerkende basaalinsulinesanen: praktische overwegingen

De keuze tussen beschikbare langwerkende basaalinsulinesanen (Levemir, Lantus, Tresiba, Toujeo) wordt bepaald door klinische factoren, patiëntvoorkeur en vergoedingsbeleid:

• Werkingsduur: Tresiba (insuline degludec) heeft de langste werkingsduur (meer dan 42 uur) en de laagste intraindividuele variabiliteit van alle basaalinsulinesanen; Levemir heeft een kortere werkingsduur (16-24 uur) en een dosisafhankelijk profiel, wat bij lagere doses tweemaal daags doseren noodzakelijk kan maken
• Zwangerschap: Levemir is het enige langwerkende insuline analoog met gerandomiseerde klinische data bij zwangerschap (EXPECT-studie); Tresiba en Toujeo zijn in de zwangerschap niet aanbevolen wegens onvoldoende veiligheidsdata
• Gewichtseffect: Levemir is geassocieerd met minder gewichtstoename dan NPH-insuline en insuline glargine in sommige studies, wat clinisch relevant is bij type 2 diabetes waarbij overgewicht een centrale uitdaging is
• Vergoedingsbeleid: zorgverzekeraars kunnen bepaalde basaalinsulinesanen als preferent aanwijzen; controleer de vergoedingsstatus via uw verzekeraar of apotheker

De behandelend diabetoloog of huisarts bespreekt de keuze voor het meest geschikte basaalinsuline op basis van de individuele patientkenmerken, co-morbiditeiten, glucosepatroon en patiëntvoorkeur.

Complicaties van diabetes en de rol van goede glucoseregulatie

Goede glucoseregulatie met Levemir als onderdeel van een integraal diabetesbehandelplan is de belangrijkste strategie ter preventie van de micro- en macrovasculaire complicaties van diabetes mellitus:

• Microvasculaire complicaties: diabetische retinopathie (leading oorzaak van blindheid bij mensen in de werkzame leeftijd), diabetische nefropathie (leading oorzaak van nierinsufficiëntie in Nederland) en diabetische neuropathie (leading oorzaak van niet-traumatische amputaties)
• Macrovasculaire complicaties: coronaire hartziekte, beroerte en perifeer arterieel vaatlijden; het cardiovasculaire risico is twee- tot viervoudig verhoogd bij diabetespatienten

De DCCT-studie (type 1 diabetes) en de UKPDS-studie (type 2 diabetes) hebben definitief aangetoond dat intensieve glucoseregulatie (lagere HbA1c) de kans op microvasculaire complicaties significant vermindert.

Elke 1 procent daling in HbA1c vermindert het risico op microvasculaire complicaties met circa 25 procent.

Levemir in het Nederlandse zorgstelsel

Levemir is in Nederland uitsluitend op recept verkrijgbaar en wordt vergoed vanuit de basisverzekering (Zvw) bij de geregistreerde indicaties diabetes mellitus type 1 en type 2.

De diabeteszorg in Nederland is geprotocolleerd via de zorggroepen en de NDF-zorgstandaard Diabetes, met als doel kwalitatief hoogwaardige ketenzorg te bieden aan alle diabetespatienten in Nederland.

De vergoeding van insuline en toedieningshulpmiddelen (pennen, naalden) wordt geregeld via de basisverzekering en/of aanvullende verzekering.

Bijwerkingen kunnen worden gemeld bij Lareb (lareb.nl). Vragen over insulinegebruik kunt u stellen aan uw diabetesverpleegkundige, apotheker (KNMP) of diabetoloog.

Bronnen en richtlijnen

• CBG SmPC Levemir, cbg-meb.nl
• NHG-standaard Diabetes mellitus type 2 M01, nhg.org
• NDF Zorgstandaard Diabetes 2023, diabetesfederatie.nl
• NVOG-richtlijn Diabetes en zwangerschap, nvog.nl
• KNMP Farmacotherapeutisch Kompas insulines, knmp.nl
• Lareb bijwerkingendatabase insuline detemir, lareb.nl
• Mathiesen ER, et al. Insulin detemir in type 1 diabetic pregnancy (EXPECT): a randomised controlled trial. Lancet. 2012;379(9813):2234-2242
• Hollander P, et al. Insulin detemir with oral antidiabetic therapy in type 2 diabetes: the PREDICTIVE 303 trial. Curr Med Res Opin. 2008;24(3):625-636