Perindopril

Perindopril on Prescriptsy

Perindopril wordt op Prescriptsy beschreven als onafhankelijke productinformatie.

U leest hier hoe online consultatie werkt, welke medische controles partnerklinieken uitvoeren en welke factoren u kunt vergelijken voordat u een aanbieder kiest.

Wij verkopen zelf geen medicatie, maar helpen u erkende zorgpartners te vergelijken op prijs, leveringssnelheid, service en betrouwbaarheid.

Perindopril is een ACE-remmer (angiotensine-converterend enzym-remmer) van de tweede generatie die breed wordt ingezet bij arteriële hypertensie, stabiele coronaire hartziekte en symptomatisch hartfalen.

Als prodrug wordt perindopril na orale inname in de lever en darmwand snel omgezet in het actieve metaboliet perindoprilaat, dat verantwoordelijk is voor het therapeutische effect.

In Nederland is perindopril door het CBG (College ter Beoordeling van Geneesmiddelen) geregistreerd en beschikbaar als tabletten van 2 mg, 4 mg en 8 mg in de erbumine-formulering en als tabletten van 2,5 mg en 5 mg in de arginine-formulering.

Prescriptsy werkt samen met CBG-geregistreerde artsen die online consulten aanbieden voor hart- en vaatziekten. Meer informatie over verwante geneesmiddelen vindt u op onze pagina's over Lisinopril en Ramipril.

Werkzame stof en farmacologische eigenschappen van perindopril

Perindopril is chemisch gezien een derivaat van het aminozuur proline en behoort tot de zogenoemde prolinegebonden ACE-remmers, samen met captopril en trandolapril. Als erbumine-zout heeft de werkzame stof de chemische naam (2S,3aS,7aS)-1-[(S)-N-[(S)-1-carboxybutyl]alanyl]octahydro-1H-indole-2-carbonzuur, erbuminecomplex. De ATC-code is C09AA04.

Het prodrug-concept is klinisch relevant: perindopril zelf heeft slechts minimale ACE-remmende activiteit. Pas na hydrolase-gemedieerde omzetting in perindoprilaat, een diacid, ontstaat de therapeutische werking.

Perindoprilaat is een trage, strakke, competitieve inhibitor van ACE met een hoge bindingsaffiniteit en een langzame dissociatiesnelheid, wat bijdraagt aan een langdurig en stabiel antihypertensief effect over 24 uur met eenmaal daagse dosering.

De orale biologische beschikbaarheid van perindopril bedraagt 65-70 procent, terwijl perindoprilaat een piekplasmaconcentratie bereikt na 3-7 uur.

De halfwaardetijd van de effectieve werking is 24 uur, wat de eenmaal daagse dosering ondersteunt.

Perindopril heeft geen intrinsieke sympathicomimetische activiteit en geen directe vasodilaterende werking buiten de ACE-remming.

De weefselpenetratie is goed, waarbij ACE zowel in plasma als in de vaatwand wordt geremd.

Dit weefsel-ACE-remmend effect wordt verondersteld bij te dragen aan de gunstige effecten op vasculaire remodellering en atheroscleroseprogressie bij coronaire ziekte.

Indicaties en klinische toepassingen in Nederland

Perindopril is geregistreerd voor drie hoofdindicaties die door het CBG zijn goedgekeurd en aansluiten bij de NHG-richtlijnen.

Arteriële hypertensie

Bij hypertensie is perindopril een eerstelijns of tweedelijnsbehandeling. Het middel verlaagt de bloeddruk effectief door vermindering van de perifere weerstand via ACE-remming, zonder reflextachycardie te veroorzaken.

Perindopril heeft extra cardioprotectieve effecten bij hypertensieve patienten met microalbuminurie, wat duidt op vroege nierglomerulusschade; in dit geval zijn ACE-remmers de voorkeurskeuze boven andere antihypertensiva.

Voor patienten van Afrikaans-Caribische origine is de antihypertensieve werking van perindopril als monotherapie doorgaans minder uitgesproken dan bij Europese patienten; combinatie met een calciumantagonist of diureticum is dan geïndiceerd.

Stabiele coronaire hartziekte

Het EUROPA-onderzoek (EURopean trial On reduction of cardiac events with Perindopril in patients with stable coronary Artery disease) toonde aan dat perindopril 8 mg eenmaal daags gedurende een gemiddelde follow-up van 4,2 jaar bij patienten met stabiele coronaire hartziekte het risico op de primaire samengestelde eindpunt (cardiovasculaire sterfte, niet-fataal myocardinfarct en reanimatie) reduceerde met 20 procent ten opzichte van placebo.

Dit vertaalt zich in een klinisch relevant en significant cardiovasculair voordeel.

Perindopril is daarmee het enige ACE-middel met een bewezen indicatie voor stabiele coronaire ziekte zonder hartfalen of linkerventrikeldisfunctie.

Symptomatisch hartfalen

Bij hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF) vormen ACE-remmers de hoeksteen van de medicamenteuze behandeling.

Perindopril remt de neurohumorale activering door het renine-angiotensine-aldosteron-systeem (RAAS), vermindert de afterload en de preload, verbetert de cardiale remodellering en verlaagt de mortaliteit.

De NHG-standaard Hartfalen beveelt ACE-remmers als eerste keus aan bij alle patienten met HFrEF, tenzij er contra-indicaties zijn.

Farmacodynamiek en werkingsmechanisme van ACE-remming

Het angiotensine-converterend enzym (ACE) is een zink-metalloprotease dat twee substraten omzet: angiotensine I wordt gesplitst tot het vaatvernauwende angiotensine II, en bradykinine wordt afgebroken tot inactieve peptiden. Door ACE te remmen, verlaagt perindoprilaat beide peptidebalansen gelijktijdig.

De verlaging van angiotensine II heeft meerdere gunstige effecten: minder arteriolair vasoconstrictie (directe bloeddrukdaling), minder aldosteronsecretie (minder natriumretentie en kaliumverlies, minder vochtretentie), minder sympatische activering (vermindering van de chronotrope en inotrope stimulering van het hart) en minder vasculaire remodellering (remming van vasculaire gladdespiercelproliferatie en myocardiale hypertrofie).

De bradykinineaccumulatie draagt bij aan de vasodilatatie via stimulering van stikstofmonoxideproductie en prostacyclinesynthese in het endotheel. Deze effecten verklaren mede de gunstige cardioprotectieve eigenschappen van ACE-remmers.

Bradykinine is echter ook verantwoordelijk voor de klasse-specifieke bijwerking van droge hoest, door stimulering van hoesttriggers in de luchtwegen.

Dosering en gebruik in de Nederlandse praktijk

Perindopril wordt eenmaal daags ingenomen, bij voorkeur 's ochtends voor het ontbijt.

Dit tijdstip optimaliseert de biologische beschikbaarheid (voedsel vermindert de omzetting naar perindoprilaat enigszins) en zorgt voor maximale werkzaamheid gedurende de dagperiode, wanneer bloeddruk en cardiovasculair risico het hoogst zijn.

Bij hypertensie is de gebruikelijke startdosering 4 mg eenmaal daags.

Na twee tot vier weken kan de dosis worden opgehoogd naar 8 mg als de streefbloeddruk (onder de 140/90 mmHg bij de meeste patienten; onder de 130/80 mmHg bij patienten met diabetes of chronische nierziekte) niet is bereikt.

Bij gelijktijdig gebruik van een diureticum dient dit 2-3 dagen voor aanvang van perindopril te worden gestopt om het risico op eerste-dosishypotensie te verminderen.

Bij coronaire hartziekte bedraagt de strevendosering 8 mg eenmaal daags, getitreerd vanuit 4 mg gedurende de eerste twee weken.

Bij hartfalen wordt gestart met de lage dosis van 2 mg, gevolgd door titratie naar 4 mg eenmaal daags onder nauwgezette medische supervisie.

Bij nierinsufficiëntie dient de dosering te worden aangepast op basis van de eGFR.

Interacties met andere geneesmiddelen

Perindopril heeft verscheidene klinisch relevante geneesmiddeleninteracties die van belang zijn in de Nederlandse voorschrijfpraktijk.

Interacties die het risico verhogen

Combinatie met kaliumsparende diuretica (spironolacton, eplerenon, amiloride, triamtereen) of kaliumsupplementen verhoogt het risico op hyperkaliemie, een potentieel gevaarlijke elektrolietstoornis. Nauwgezette monitoring van serumkalium is noodzakelijk.

Combinatie met NSAID's (ibuprofen, diclofenac, naproxen) vermindert het antihypertensieve effect en verhoogt het risico op acute nierinsufficiëntie, met name bij ouderen en patienten met bestaande nierproblemen.

NSAID-gebruik dient zo mogelijk te worden vermeden of tot het minimum beperkt.

Combinatie met lithium (bij bipolaire stoornis of depressie) kan leiden tot stijging van de lithiumspiegel met risico op lithiumtoxiciteit. Frequente lithiumspiegelcontroles zijn noodzakelijk bij gelijktijdig gebruik.

Dubbelblokade van het RAAS door combinatie met een ARB (valsartan, losartan, irbesartan, candesartan, olmesartan), aliskiren of sacubitril/valsartan is gecontraïndiceerd bij patienten met diabetes of nierinsufficiëntie en in het algemeen niet aanbevolen.

Interacties die het antihypertensieve effect versterken

Combinatie met andere antihypertensiva (diuretica, calciumantagonisten, bèta-blokkers, alfa-blokkers) leidt tot additieve bloeddrukdaling; dit kan therapeutisch gewenst zijn bij onvoldoende gecontroleerde hypertensie, maar vereist monitoring op symptomatische hypotensie.

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Perindopril is in het tweede en derde trimester van de zwangerschap absoluut gecontraïndiceerd.

ACE-remmers veroorzaken fetale renale tubulaire dysplasie, oligohydramnion, intra-uteriene groeivertraging, hypoplasie van de schedelbotten, hypotensie en neonatale nierinsufficiëntie. Neonatale mortaliteit is beschreven.

Bij gebruik in het eerste trimester dient de patient zo spoedig mogelijk over te stappen op een alternatief dat als veilig beschouwd wordt tijdens de zwangerschap (methyldopa, labetalol, nifedipine).

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die perindopril gebruiken, dienen te worden geïnformeerd over het risico en dienen bij zwangerschapswens tijdig hun behandelend arts te raadplegen.

Perindopril mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding; overstappen op een alternatief is noodzakelijk.

Monitoring en controle in de Nederlandse zorgpraktijk

Conform de NHG-richtlijnen en het Farmacotherapeutisch Kompas dienen patienten die perindopril gebruiken te worden gevolgd via de huisarts of cardiologische polikliniek. De standaard monitoring omvat:

• Bloeddruk: voor aanvang, na 2-4 weken en bij elke dosisverhoging; vervolgens minimaal jaarlijks.
• Serumkalium en creatinine/eGFR: voor aanvang, na 1-2 weken na aanvang of dosisverhoging, en periodiek (minimaal jaarlijks bij stabiele nierfunctie).
• Nierfunctie: bij aanvang van een NSAID, bij intercurrente ziekte met dehydratatie of bij tekenen van nierfunctieverslechtering direct controleren.
• Elektrolyten: bij klinische aanleiding (braken, diarree, intensief diureticagebruik, droogte-perioden).

In de Nederlandse basiszorgverzekering (Zorgverzekeringswet, Zvw) is perindopril opgenomen in het vergoedingspakket als preferent of niet-preferent geneesmiddel, afhankelijk van de contracten van de zorgverzekeraar.

Bij overstap van perindopril erbumine naar perindopril arginine (of vice versa) dient de arts of apotheker uitdrukkelijk de juiste equivalente dosis te vermelden vanwege de milligramverschillen tussen de twee zoutvormen.

Vergelijking met andere ACE-remmers in de Nederlandse praktijk

In Nederland worden meerdere ACE-remmers voorgeschreven, waaronder lisinopril, ramipril, enalapril en fosinopril.

De keuze voor perindopril boven de andere ACE-remmers wordt beïnvloed door de beschikbaarheid van bewijs voor stabiele coronaire ziekte (EUROPA-studie), de eenmaal daagse dosering, de lange werkingsduur en de doorgaans goede tolerantie.

Lisinopril en ramipril zijn vergelijkbaar effectief bij hypertensie en hartfalen; ramipril heeft aanvullend bewijs voor patienten met een hoog cardiovasculair risico (HOPE-studie).

De keuze wordt in de praktijk mede bepaald door de preferentiebeleid van zorgverzekeraars in het kader van het Geneesmiddelenvergoedingssysteem (GVS).

Veiligheid op lange termijn en vigilantie

Perindopril heeft een uitstekend veiligheidsprofile over meer dan 25 jaar klinisch gebruik.

De meest voorkomende reden voor staken is de ACE-remmer-geassocieerde droge hoest, die optreedt bij 5-20 procent van de gebruikers en volledig reversibel is na staken.

Angio-oedeem, hoewel zeldzaam (incidentie 0,1-0,5 procent), is een potentieel levensbedreigende bijwerking die onmiddellijk medische actie vereist.

Lareb, het Nederlandse Bijwerkingencentrum, registreert meldingen van vermoedelijke bijwerkingen van perindopril en alle andere geneesmiddelen. Patienten en zorgverleners worden gestimuleerd bijwerkingen te melden via lareb.nl.

De IGJ (Inspectie Gezondheidszorg en Jeugd) houdt toezicht op de geneesmiddelenveiligheid in Nederland.

Bij acute bijwerkingen of vermoeden van ernstige reacties: bel 112 of het Vergiftigingen Informatie Centrum via 0800-0099.

Veelgestelde vragen over perindopril

Kan ik perindopril 's avonds innemen?

De voorkeur gaat uit naar inname 's ochtends voor het ontbijt, omdat dit de biologische beschikbaarheid optimaliseert en aansluit bij het circadiane profiel van de bloeddruk.

Sommige studies suggereren dat avondinname gunstig kan zijn voor de nachtelijke bloeddrukcontrole, maar de standaardinstructie en de geregistreerde aanbeveling is ochtendgebruik.

Overleg met uw huisarts als u de inname wil aanpassen.

Wat als ik een dosis vergeet?

Neem de vergeten dosis in zodra u eraan denkt, tenzij het bijna tijd is voor de volgende dosis.

Sla de vergeten dosis dan over en ga door met het gebruikelijke schema. Neem nooit twee doses tegelijkertijd in om een vergeten dosis in te halen.

Kan ik perindopril combineren met pijnstillers?

Paracetamol is de aanbevolen pijnstiller bij gebruik van perindopril.

NSAID's zoals ibuprofen, diclofenac en naproxen dienen zo veel mogelijk te worden vermeden, omdat zij de bloeddrukverlagende werking verminderen en het risico op nierbeschadiging verhogen, met name bij ouderen of bij bestaande nierziekte.

Moet ik perindopril staken voor een operatie?

Informeer de anesthesist altijd over uw gebruik van perindopril. ACE-remmers kunnen de bloeddrukdaling tijdens anesthesie versterken. De anesthesist beslist of perindopril tijdelijk gestaakt moet worden; doorgaans wordt geadviseerd de ochtendsdosis op de dag van de operatie over te slaan.

Conclusie en advies voor patienten

Perindopril is een bewezen, goed verdragen ACE-remmer met een uitstekend bewezen profiel bij hypertensie, coronaire hartziekte en hartfalen. De eenmaal daagse dosering ondersteunt therapietrouw.

De meest voorkomende bijwerking, droge hoest, is niet gevaarlijk maar kan aanleiding zijn om over te stappen op een ARB.

Ernstige bijwerkingen zoals angio-oedeem zijn zeldzaam maar vereisen onmiddellijke actie.

Regelmatige controle van bloeddruk, nierfunctie en kalium door de huisarts of specialist is essentieel voor een veilig en effectief gebruik.

Raadpleeg altijd uw behandelend arts of KNMP-apotheker voor persoonlijk medicatieadvies.

Geen recept van uw huisarts?
Voor stabiel ingestelde gebruikers kan een online consult bij een EU-arts een efficiënte route bieden voor herhaalrecepten. Lees hoe online consult werkt voor Perindopril.